阿司匹林用于中老年抗血栓最佳劑量分析

譚惠芬 (青海省第五人民醫院，青海 西寧 810007)

阿司匹林最早作為解熱鎮痛藥物和抗風濕藥物在臨床上廣泛應用，其后又發現阿司匹林具有拮抗血小板凝聚從而作為抗血栓的藥物在臨床廣泛應用，由于其療效明顯價錢低廉安全性好使其在心血管疾病防治中的重要作用日益得到重視;但是在一項老年心房顫動(AF)患者腦梗死的二級預防試驗中，阿司匹林腦梗死的再發率高達10%，同時研究表明部分患者每天服用阿司匹林仍然出現心血管事件〔1〕。更為嚴重的是阿司匹林的大量服用可能導致老年人腦微出血事件的發生〔2〕。本文就阿司匹林的抗血栓安全療效劑量進行臨床分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取本院2011年1月至2013年1月186例住院患者，均無阿司匹林過敏史;用藥前測定血小板凝集率＞50%，其中男113例，女73例，年齡52～81〔平均(68±14.8)〕歲。

1.2 治療方法 將患者按年齡隨機分為四組，第一組46例給予阿司匹林50 mg/d，第二組46例給予阿司匹林150 mg/d，第三組46例給予阿司匹林300 mg/d，第四組48例給予安慰劑。

1.3 觀察指標 血栓素B2(TXB2)測定:于治療前1 w和服藥3 w后清晨空腹抽取靜脈血進行TXB2含量測定，同時取等體積血樣用花生四烯酸作為誘導劑，采用比濁法測定血小板的凝集率〔3〕，觀察期間停用其他一切可能影響上述指標的藥物。

1.4 統計學方法 采用Sigma Stat統計分析軟件進行Mann-Whitney和配對t檢驗，數據資料以±s表示。

2 結果

口服不同劑量的阿司匹林后和用藥前相比都可以降低血小板聚集功能，同時TXB2也比用藥前明顯降低。但是阿司匹林三組之間，血小板聚集率和TXB2的含量變化并無顯著性差異(P＞0.05)，表明阿司匹林抗血栓作用可能與劑量并無直接相關性，所以不需要大劑量用藥。見表1，表2。

表1 口服不同劑量阿司匹林對血小板聚集率的影響(± s，%)

表1 口服不同劑量阿司匹林對血小板聚集率的影響(± s，%)

組別 n 服藥前 服藥后 P值第一組46 82.41±16.23 81.13±11.21 0.48第二組 46 80.31±10.11 61.16±2.33 0.039第三組 46 82.12±13.32 47.79±6.88 0.034第四組48 80.67±12.57 40.11±10.11 0.029

表2 口服不同劑量阿司匹林對TXB2含量的影響(± s，pg/L)

表2 口服不同劑量阿司匹林對TXB2含量的影響(± s，pg/L)

組別 n 服藥前 服藥后 P值第一組46 162.20±46.50 145.50±32.11 0.37第二組 46 163.10±33.10 95.20±18.70 0.039第三組 46 164.00±36.20 90.10±14.60 0.037第四組48 163.80±32.90 86.20±10.45 0.031

3 討論

阿司匹林是目前臨床應用最為廣泛的抗血小板藥物，前期研究調查發現阿司匹林可使首次心肌梗死風險降低44%〔4〕;同時在糖尿病人患者中，阿司匹林可以抑制由于長期高血糖誘發的血小板功能異常，所以阿司匹林在老年人群中用于治療心血管疾病具有重要的地位，不少老年人因心血管疾病需要長期服用阿司匹林。阿司匹林本身具有比較明顯的副作用〔5，6〕:比如胃腸道刺激、阿司匹林哮喘、雙眼充血水腫等過敏反應，加上老年人體質及免疫力較弱方面的問題，長期服用阿司匹林其副作用在老年患者中顯現更加明顯，然而阿司匹林的最佳劑量尤其是在老年患者用藥中一直存在爭議〔7〕。大家比較關注的是:大劑量的阿司匹林是否可以產生更強的心血管保護作用，所以實驗確定阿司匹林劑量和心血管保護作用之間的關系具有非常重要的臨床意義。

本實驗按照美國食品與藥品管理局和美國胸科醫師學院公布的腦卒中二級預防指南中推薦劑量(50～300 mg/d)為依據，設立對照安慰劑組，阿司匹林50 mg，150 mg和300 mg四個實驗組，結果顯示隨著藥用劑量加大并未發現具有更強的心血管保護作用;同時300 mg組有一位患者服藥2 w后主訴胃部不舒服，這就提示臨床用藥時，建議阿司匹林劑量50～300 mg/d為宜，其不良反應發生率相對較低，同時應該根據患者的年齡、性別以及血小板聚集率的監測，力求用最小劑量的阿司匹林取得最好的臨床治療效果。阿司匹林除了用于心血管保護外，目前還廣泛用于防治老年癡呆癥、預防大腸癌和抗肺栓塞〔8〕等，雖然阿司匹林用于這些疾病的分子機制研究已經有很多，但是臨床上用于治療或預防這些疾病的最佳劑量至今都未標準化，尤其是體弱的老年人，所以這都需要盡快利用實驗得以確定，從而提高安全用藥。總之，阿司匹林在臨床上應用相當廣泛，而且價格便宜，但要掌握好其適應證及其不良反應。

1 Gum PA，Kottke-Marchan K，welsh PA，et al.A prospective，blinded determ iniation of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease〔J〕.J Am Coll Cardiol，2003;41(6):961-5.

2 曲新軍.阿司匹林致腦微出血一例〔J〕.中國療養學，2011;20(11):1024.

3 Helgason CM，Tortoise KL，Wlnkler SR，et al.Aspirin response and failure in cerebral infarction〔J〕.Stroke，1993;24(3):345-50.

4 胡大一，鐘 雯.阿司匹林可作心梗一級預防〔J〕.中國社區醫師(醫學專業)，2009;5(12):206.

5 史瑞林.阿司匹林的臨床應用及常見不良反應〔J〕.中國現代藥物應用，2010;4(13):130-1.

6 Oh SH，Park SM，Park JS，et al.Association analysis of peroxisome proliferator-activated receptors gamma gene polymorphisms with asprin hypersensitivity in asthmatics〔J〕.Allergy Asthma Immunol Res，2009;1(1):80-5.

7 田 敏.阿司匹林抗血栓最佳劑量的探討分析〔J〕.中國醫學創新，2011;8(34):38-9.

8 Konstantinides S，Lankeit M.Pulmonary embolism hotline 2012.Recent and expected trials〔J〕.Hamostaseologie，2013;33(1):43-50.