刺五加葉的化學成分和藥理作用研究

王知斌，郭江濤，姜海，楊炳友，匡海學

(黑龍江中醫藥大學北藥基礎與應用研究教育部重點實驗室，黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質基礎研究重點實驗室，黑龍江 哈爾濱 150040)

五加屬植物［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim)Harms］的根莖及干燥根［1］，具有抗衰老和添精補髓的作用。中國、朝鮮、俄羅斯及日本，中國東北為其主產地［2］。近年來，對刺五加屬植物的成分及生物活性進行了系統的研究，中醫學認為，刺五加歸肝經和腎經，和人參具有相似的作用［3］，具有補肝腎、強筋骨、活血脈的功能［4］。目前，中藥刺五加，大量使用的是其根部，使刺五加植物資源面臨枯竭，并破壞生態環境?？梢栽偕拇涛寮尤~與其根部具有類似的成分與生物活性，具有深入研究的價值。刺五加葉中含有三萜皂苷、黃酮、香豆素、酚酸等成分，具有免疫調節、治療心腦血管疾病、抗癌、和抗疲勞等作用。本文對刺五加葉的化學成分和藥理作用的研究進行了概述。

1 刺五加葉的化學成分研究概況

與刺五加根及根莖的化學成分研究相比，刺五加葉的化學成分研究較少，主要包括三萜及其苷類、黃酮類和木脂素類化合物。

1.1 三萜及苷類化合物

三萜類化合物為刺五加葉中的主要活性成分，且多為齊墩果烷型和裂環羽扇豆烷型化合物。中國學者邵春杰等人從刺五加葉中分離得到31種三萜皂苷成分(新化合物 13 種)，其中 ciwujianosides A1、C3、C4和D1具有苷元 A，ciwujianosides A2、B、C1、C2、D2和 E 具有苷元 B，ciwujianosides A3、A4、D3具有苷元 C(圖1)［5－6］。Jiang Wenhong 在中國東北產的五加葉中發現了acanthopanaxosides A～C 3種新的齊墩果烷三萜皂苷［7］。結構新穎的裂環羽扇豆烷型化合物在刺五加葉中存在較多，主要結構類型為羽扇豆烷的A環開裂，3 位與11 位或1 位與4 位成環［8－9］。

1.2 黃酮類化合物

刺五加葉中含有較多的黃酮類化合物，其中金絲桃苷含量最高。黃酮類化合物的主要苷元有槲皮素、異鼠李素、山柰酚等，糖鏈中具有D-葡萄糖、D-半乳糖、L-鼠李糖、L-阿拉伯糖基等片段［10］。

1.3 其他

吳立軍教授發現，不同產地的刺五加莖葉中均含有香豆素類、木脂素類和酚酸類化合物［11－13］，包括異嗪皮啶、五加苷B1、刺五加酮、阿魏酸葡萄糖苷、丁香苷和新刺五加酚。

2 刺五加葉藥理作用研究

2.1 對心腦血管疾病的作用

刺五加葉總皂苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有顯著的保護作用，可有效預防大鼠心肌缺血導致的心律失常，并抑制急性心肌梗塞大鼠的心室重構［14－16］;能明顯提高犬的心肌中乳酸脫氫酶(LDH)、膽堿激酶(CK)的活性，降低FFA的含量，具有抗心肌缺血作用;具有與缺血預處理相似的心臟保護作用［17－19］;刺五加葉皂苷能抑制高血脂大鼠的血小板凝集，改善實驗性高血脂大鼠的血流動力學指標［20－21］。

刺五加葉總黃酮可增加小鼠紅細胞膜流動性，并降低血液微粘度［22］;提高腦缺血模型大鼠的TGF－β1蛋白和GAP－43蛋白的表達，具有促進突觸的再建、增強和完善再建突觸效能的作用［23］。

刺五加葉皂苷對急性血瘀模型大鼠血液流變學的異常變化有明顯改善作用，對于防止急性心肌梗死時的高黏狀態以及動脈硬化的發展均有益處［24］;對實驗性腦缺血的保護作用可能與其明顯改善腦循環，增加腦組織血液供應有關［25］;對心肌缺血的保護作用可能與其明顯改善血流動力學有關［26］;具有鈣通的阻滯作用，且有顯著的劑量依賴性［27－30］。

圖1 刺五加葉中主要三萜皂甙的苷元A、B、C、D、E和F(R為不同的糖鏈)

2.2 抗癌作用

研究發現刺五加葉皂苷可引發Spc－A1肺癌細胞凋亡，細胞凋亡與給藥劑量呈線性關系［31］;能誘導SGC 7901胃癌細胞凋亡，并且隨著時間延長和劑量增加細胞凋亡數量增加;可以抑制Hep G2肝癌細胞的有絲分裂，細胞凋亡率高于維甲酸的作用［32－33］;與冬凌草甲素聯合應用，可顯著抑制Eca－109人食管癌細胞的增殖［34］。刺五加葉皂苷具有一定的體內抗腫瘤作用，刺五加葉皂苷有可能通過影響Hep G2肝癌細胞nm23－H1蛋白的表達，從而抑制Hep G2肝癌細胞在小鼠體內生長和轉移的作用，其作用隨劑量增加而遞增［35－36］;在EC9706細胞株建立裸鼠人食管癌移植瘤模型中，刺五加葉皂苷組的腫瘤明顯減小，凋亡相關基因bcl－2蛋白表達下降，而且bax蛋白表達增加［37］。

2.3 對糖尿病的作用

刺五加葉皂苷與根皂苷具有相似的降血糖活性［38］;能有效使血流加速，改善血液粘滯度，增加紅細胞變形能力［39］;對2型糖尿病大鼠和四氧嘧啶等所致的糖尿病大鼠具均具有降糖作用，此作用其增強抗氧自由基酶(SOD)活性有關［40－42］。刺五加葉皂苷可明顯降低2型糖尿病大鼠的血糖，促進糖尿病大鼠胰島素分泌，對胰島B細胞具有良好的保護作用;并可以降低糖尿病大鼠心肌LPO的含量，清除氧自由基，改善2型糖尿病大鼠心肌病變，提高心肌LDH和ICDH的活性，恢復心肌的正常能量代謝［43－45］;對早期糖尿病大鼠視網膜病變具有明顯的治療作用［46］。

2.4 抗疲勞作用

刺五加葉具有明顯的抗疲勞作用，已被開發成相關的保健用品，而抗疲勞的活性成分為紫丁香苷和綠原酸［47］。

2.5 抗應激作用

刺五加葉皂苷多次給藥后，能明顯提高小鼠的耐缺氧、耐高溫和耐低溫能力，可對抗體力疲勞，延長持續游泳時間，能增強機體對各種有害刺激的非特異性抵抗力，具有抗應激的作用［48］。

2.6 抗炎、抗菌作用

從刺五加葉中分離得到的裂環羽扇豆烷型三萜類化合物Chiisanoside和Chiisanogenin對角叉菜膠引起的大鼠炎癥模型具有顯著的抗炎效果，而且三萜苷的作用效果較苷元明顯［49］。Chiisanogenin表現為中等程度的廣譜抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效，最小抑制濃度為 50 ～100μg/mL［50］。

2.7 對免疫功能的影響

刺五加葉皂苷連續給藥后，可使正常及免疫抑制小鼠胸腺及脾臟的重量顯著增加，并明顯增加小鼠的網狀內皮系統的吞噬作用，提示刺五加葉皂苷具有增強免疫功能的作用［51］。

3 小結

近年來，隨著刺五加葉的相關報道不斷增多，對刺五加葉中的化學成分和藥理活性具有了較好的研究。刺五加葉中雖然化學成分種類繁多，但主要活性成分清晰，良好的藥理作用使其具有非常好的開發前景。

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