舒郁九寶丸治療伴有焦慮、抑郁狀態的胃食管反流病的臨床研究

王國彧，孫光晗

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease， GERD)為胃內容物反流入食管從而引起不適癥狀和(或)并發癥的一種疾病，分反流性食管炎、非糜爛性反流病和Barrett食管，三種亞型相互獨立，互相不轉換，發病機制各異［1－2］。GERD 初始癥狀較輕，患者易忽視，導致不積極就醫，延誤治療，久治不愈的GERD會產生食管炎、食管狹窄甚至是癌癥等嚴重并發癥，降低了患者的生活質量［3］。研究顯示，GERD患者常常伴有焦慮、抑郁狀態，不但影響著治療效果，更影響患者的生活質量［4］。因此，治療GERD的同時，應改善患者的焦慮、抑郁狀態，舒郁九寶丸是中藥制劑，具有理郁寬胸，理氣止痛的功效。哈爾濱醫科大學附屬第四醫院采用舒郁九寶丸治療伴有焦慮、抑郁的GERD患者，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標準 診斷標準參考《中國胃食管反流病共識意見》制定［5］。SAS評分≥50分，SDS評分≥53分;初發病例;參與合作者理解調查表的內容，能自主的或至少能夠在幫助下完成調查問卷以及自評量表的填寫，并自愿簽署知情同意書;無精神病史和人格障礙。

1.1.2 排出標準 近期正在接受與本研究相干擾的藥物治療;妊娠或哺乳期婦女;合并心腦血管、肝、腎等重要臟器病變;惡性腫瘤傾向患者;過敏及智力障礙，精神疾病患者。

1.1.3 一般臨床資料 選取2012年3月～2012年7月門診GERD患者52例，按隨機數字表發將患者隨機分成對照組和治療組，各26例。其中對照組，男10例，女16例;年齡20～60歲，平均(40.52±10.32)歲;文化程度:大學及以上6例，高中11例，初中及以下9例。治療組42例，男8例，女18例;年齡22～60歲，平均(40.49±10.08)歲;文化程度:大學及以上7例，高中12例，初中及以下7例。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予正確的認知指導，心理支持及飲食上的調理，對照組給予泮托拉唑鈉腸溶片(沈陽圣元藥業有限公司，國藥準字H20067169)40mg，每日早餐前口服1次，另給予氟西汀(禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字J20030017)20mg，每日1次口服;治療組給予舒郁九寶丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11021111)，每次12.0g，每天2次。兩組患者均連續治療，療程為8周。治療過程中禁止服用其他抗抑郁藥以及中藥滋補劑、活血劑。

1.3 臨床療效判定標準［6］

采用癥狀分級進行療效判定。治療期間，根據患者反酸、燒心、胸痛的癥狀進行評估并紀錄。癥狀分級:0級:無癥狀;1級:經提示后感到有癥狀存在;2級:有比較明顯的癥狀，但日常工作不受影響;3級:癥狀明顯，影響日常工作和生活。并記錄不良反應。

顯效:癥狀改善2級以上;有效:癥狀改善1級以上;無效:癥狀無改善或加重。

總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%

1.4 SAS評分 焦慮評量表(self－rating anxiety scale)的主要統計20個項目標準分，SAS標準分的分界值為50分，其中50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。

1.5 SDS評分 抑郁自評量表(Self－rating depression scale，SDS)，含有20個項目，分為4級評分。分界值為53分，分值越高，抑郁程度越高。

1.6 SERS評分 抗抑郁藥副反應量表(SERS)該量表分14個項目，采用0～3分4級評分法，各項標準為:沒有，輕度，中度，重度。

1.7 統計學處理

應用SPPS 17.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗，等級資料采用 wilcoxon分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率為92.31%，對照組為88.46%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后SAS評分比較結果

兩組患者治療前SAS評分無明顯差異(P＞0.05)。治療后，兩組患者SAS評分均明顯低于本組治療前(P＜0.05)，兩組治療后組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后SAS評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后SAS評分比較(±s)

組別 n 治療前 治療后t治療組26 56.53 ±5.43 31.55 ±5.64 16.269對照組 26 56.29 ±5.34 32.42 ±5.68 15.612 t 0.160 0.554 0.000 P 0.873 0.581 0.000

2.3 兩組患者治療前后SDS評分比較結果

兩組患者治療前SDS評分無明顯差異(P＞0.05)。治療后，兩組患者SDS評分均明顯低于本組治療前(P＜0.05)，兩組治療后組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后SDS評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后SDS評分比較(±s)

組別 n 治療前 治療后t治療組26 58.57 ±5.61 30.48 ±4.53 19.864對照組 26 57.86 ±5.52 31.24 ±4.84 18.489 t 0.460 0.584 0.000 P 0.647 0.561 0.000

2.4 兩組患者治療期間及治療后安全性評價

對照組出現皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉等不同癥狀共9例，治療組患者出現2例嘔吐患者，治療組不良反應發生例數明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05);SERS評分亦明顯低于對照組(P＜0.05)，見表 4。

表4 兩組患者治療期間及治療后安全性評價(±s)

評分治療組組別 n 不良反應發生數 SERS 26 2 1.35 ±0.07對照組 26 10 10.23 ±4.08 t(χ2) 4.40 11.09 P ＜0.05 ＜0.05

3 討論

隨著群眾飲食結構的改變、工作壓力的增大，肥胖人數增多，精神緊張程度較高，GERD已成為較流行的一種慢性病，在西方發達國家，GERD的發病率為11.6% ～31.4%［7］，亞洲國家 GERD 的發病率較西方發達國家低，發病率約為 2.5% ～ 7.1%［8－9］，但研究表明，亞洲人群GERD的發病率正逐年增高［9］。我國GERD的發病率報道不一，沈艷輝等［10］調查了3所大學教職工人群，結果顯示，GERD患病率為8.73%，單純燒心患病率為0.40%，單純反流患病率為5.85%，既有燒心又有反流的為 2.16%。朱鍵等報道［11］，GERD的患病率為6.9%，且男性患病率高于女性，在年齡分布上，GERD的患病率隨年齡增長而增高。在發病因素上，離異喪偶、飲酒多、精神壓力大、有胃腸家族史與GERD的發生相關，哮喘、焦慮、抑郁、炎癥性腸病、吞咽困難、胃炎等6種疾病與GERD關系密切，精神因素與GERD發病尤為密切［10］。其中，焦慮、抑郁是GERD的主要精神疾病，不但影響著GERD的治療效果，更對患者的生活質量產生負面影響;另一方面，應用抗抑郁藥治療GERD取得了良好的效果。劉珊等［12］采用焦慮自評量表、抑郁自評量表與生活質量量表SF－36量表對120例GERD患者進行心理測評，經過統計學分析發現，胃食管反流病患者的焦慮抑郁狀態與其生活質量之間存在著負相關關系(P＜0.05)。陳仕武等研究表明［13］，NERD患者抑郁和(或)焦慮患病率為83.8%，而在常規治療基礎上加用小劑量三環類抗抑郁藥阿米替林后，消化系統癥狀明顯改善，均達到95%，抑郁和(或)焦慮癥狀也均明顯改善。雖然西藥抗抑郁治療顯示了良好的效果，但長期應用抗抑郁藥會出現惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉等副作用［14］。

中醫藥治療GERD有著悠久的歷史。GERD屬中醫學中“吐酸、嘈雜、胃痛、噎膈、嘔吐、反胃”等證范疇。因起居失宜，攝身不當，外感寒熱之邪，氣機運行不暢，脾胃氣滯胃失和降，氣逆于上，則致吐酸;或過食生冷，暴食多飲，戕傷脾胃，脾胃受納升降功能失常，谷濁之氣不得下行而上逆，所致吞酸;或勞累過度，或久病傷脾，脾氣虛弱，失于健運，胃失和降，氣逆于上，噯氣吞酸;或情志失和，憂思惱怒，致氣機乘戾，氣郁傷肝，肝氣橫逆，克脾犯胃，胃失和降，濁氣上逆，可致泛酸［15－16］。可見中醫學早就認識到情志與GERD的關系密切，故治則為疏肝解郁、理氣寬中。舒郁九寶丸由木香、砂仁、丁香、沉香、香附(醋炙)、青皮(醋炙)、陳皮、厚樸(姜炙)、豆蔻、當歸、白芍、白術(麩炒)、茯苓、白扁豆(去皮)、六神曲(麩炒)、甘草組成，具有理郁寬胸，補氣健脾，理氣止痛的功效。本組研究顯示，治療組總有效率為92.31%，對照組為 88.46%，SAS、SDS評分兩組患者均有下降(P＜0.05)，治療組不良反應發生例數明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);SERS評分亦明顯低于對照組(P＜0.05)。提示舒郁九寶丸起到了和泮托拉唑與氟西汀聯合應用的效果，且不良反應明顯減少。

舒郁九寶丸為傳統中藥制劑，一方面理郁寬胸，改善患者焦慮、抑郁的情緒，“急則治其標”;另一方面補氣健脾，“緩則治其本”，兩方面共同作用，對GERD起到了標本兼治的作用，且無明顯副作用，值得臨床推廣應用。

［1］Fass R，OfmanJJ.Gastroesophageal reflux disease－should we adopt a new conceptual frame work［J］.Am J Gastroenterol，2002，97(10):1901－1909.

［2］陳仕武，黃海燕，崔桂林，等.抑郁、焦慮癥狀對非糜爛性胃食管反流病生活質量影響及治療效果觀察［J］.實用預防醫學，2010，17(6):1074－1077.

［3］張峻，郭秀麗，王燕斌，等.老年胃食管反流病患者臨床癥狀、心理狀況和生活質量調查［J］.胃腸病學，2010，15(1):25 －28.

［4］王大冰，亓云玲，張大科，等.非糜爛性反流病臨床癥狀與精神因素關系研究［J］.現代臨床醫學，2007，33(2):9 －10.

［5］林三仁，許國銘，胡品津.中國胃食管反流病共識意見［J］.胃腸病學，2007，12(4):233 －237.

［6］陳小燕，蔡振寨，閆峻，等.烏靈膠囊治療伴有抑郁狀態的胃食管反流病對照研究［J］.中華中醫藥學刊，2010，28(3):660 －662.

［7］Nilsson M，Johnsen R，Ye W，et al.Prevalenceof gastro－oesophageal reflux symptoms and the influence of age and sex［J］.Scand J Gastroenter，2004，39(11):1040 －1045.

［8］Yang SY，Lee OY，Bak YT，et al.Prevalence of gastro－esophagealre fluxdisease symptoms and uninvestigated dyspepsia in Korea:Apopulation － Based study［J］.Dig Dis Sci，2008，53(1):188 －193.

［9］Lim SL，Goh WT，Lee JM，et al.Changing prevalence of gastro－esophageal reflux with changing time:Longitudinal study in an Asian population［J］.J Gastroenter Hepat，2005，20(7):995 －1001.

［10］沈艷輝，蔣曉曉，江初，等.北京3所大學教職工胃食管反流病患病情況及相關因素分析［J］.中國學校衛生，2010，31(12):1476－1478.

［11］朱鍵，周力，王嵐，等.貴州省安順地區人群胃食管反流病流行病學調查［J］.世界華人消化雜志，2009，17(20):2087 －2090.

［12］劉珊，唐旭東，李振華，等.胃食管反流病患者生活質量與焦慮抑郁狀態相關性的探討［J］.中華中醫藥雜志，2011，26(6):1310－1312.

［13］陳仕武，朱娟，張曉，等.非糜爛性胃食管反流病抑郁、焦慮癥狀發生情況及對藥物療效的影響［J］.華北國防醫藥，2008，20(3):38－40.

［14］楊學志，朱潔瑾，潘建春.常用抗抑郁藥的療效與安全性［J］.中國執業藥師，2012，19(4):20 －25.

［15］高恩頌.中醫對胃食管反流病的認識［J］.天津中醫藥，2012，29(5):508－509.

［16］趙壯.中西醫結合治療胃食管反流病90例療效觀察［J］.中醫藥學報，2012，40(5):107.