西比靈聯(lián)合奧氮平治療神經(jīng)性耳鳴的臨床效果觀察

賴婭莉 杜鵑

耳鳴是指患者自覺耳中有響聲而外界無相應(yīng)的聲源，又稱腦鳴。耳鳴為患者的一種主觀感覺，實際上周圍環(huán)境中并無相應(yīng)的聲音，缺乏客觀評估耳鳴的方法，因而診斷是復(fù)雜而困難的。鈣離子拮抗劑西比靈是臨床治療耳鳴的常用藥物，而奧氮平屬抗精神病藥，罕有用于治療耳鳴。本文采用西比靈聯(lián)合奧氮平治療與單用西比靈治療的患者之間做對照觀察，旨在探討奧氮平對耳鳴的臨床協(xié)同療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)病史、神經(jīng)科+耳科常規(guī)檢查及電測聽檢查均為神經(jīng)性耳鳴的、發(fā)病時間在1年內(nèi)的患者，治療組和對照組各20例，其中:①治療組:男12例，女8例;年齡28～68歲，其中30～50歲最多，共12例。發(fā)病1個月內(nèi)3例，1～3個月6例，3～6個月8例，6～12個月3例。②對照組:男14例，女6例;年齡25～62歲，其中28～51歲最多，共14例。發(fā)病1個月內(nèi)3例，1～3個月6例，3～6個月10例，6～12個月1例。

1.2 方法

1.2.1 藥物 氟桂利嗪膠囊(西比靈，5 mg/粒)西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，奧氮平片(再普樂，5 mg/片)美國禮來公司生產(chǎn)。

表1 西比靈聯(lián)合奧氮平組和單用西比靈組療效對比［n(%)，%］

1.2.2 治療方法 兩組均使用西比靈，5 mg/次，1次/d，治療組在此基礎(chǔ)上加用奧氮平，2.5 mg/次，1次/d，服藥方法均為臨睡前口服。兩組均持續(xù)用藥8周時間，停藥后進(jìn)行療效評定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效分癥狀消失、顯效、有效、無效4組。①癥狀消失:耳鳴癥狀完全消失;②顯效:耳鳴明顯減輕，僅在夜間或安靜環(huán)境中出現(xiàn)，而且程度很輕;③ 有效:耳鳴減輕，在嘈雜環(huán)境中仍有耳鳴，但程度比原來輕，不影響睡眠;或耳鳴的程度不變，但由持續(xù)性耳鳴轉(zhuǎn)為間歇性耳鳴，發(fā)作時間減少;④無效:癥狀無改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1，2。

從表1可以看出，西比靈聯(lián)合奧氮平組總有效率(包括癥狀消失、顯效、有效)為95%，而單用西比靈組總有效率為55%，兩組療效經(jīng)卡方檢驗χ2=4.27，P＜0.05，兩組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義，西比靈聯(lián)合奧氮平組治療神經(jīng)性耳鳴的療效高于單用西比靈組。

表2 西比靈聯(lián)合奧氮平治療神經(jīng)性耳鳴病程與療效的關(guān)系

從表2可以看出，病程越短，治療效果越好。

2.2 不良反應(yīng)觀察 通過持續(xù)用藥8周時間內(nèi)的觀察，西比靈聯(lián)合奧氮平組不良反應(yīng)小，且未增加前者不良反應(yīng)發(fā)生率。說明西比靈聯(lián)合奧氮平治療神經(jīng)性耳鳴安全、可靠。

3 討論

神經(jīng)性耳鳴為病因不明的特發(fā)性疾病，但耳部血源和神經(jīng)障礙及缺血和代謝障礙可能是該病的主要原因之一。內(nèi)耳缺氧學(xué)說認(rèn)為，由于耳蝸缺氧，內(nèi)淋巴鈣離子濃度增高，使鈣離子代謝紊亂，出現(xiàn)耳鳴。西比靈是新型的第四類鈣通道選擇性阻滯劑，它可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷過量，也可防止缺血缺氧時大量鈣進(jìn)入神經(jīng)元，增加腦組織及內(nèi)耳對缺氧的耐受性，增加耳蝸輻射小動脈的血流量，從而改變內(nèi)耳器官的微循環(huán)，在一定程度上改變耳鳴的機制而控制耳鳴的癥狀。奧氮平是一種抗精神病藥，作用于多種受體系統(tǒng)，中腦-邊緣-多巴胺(DA)神經(jīng)系統(tǒng)是腦內(nèi)獎賞或強化系統(tǒng)的主要結(jié)構(gòu)，電生理研究證明，奧氮平可選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電。奧氮平是5-HT2C受體拮抗劑，可增加前額葉皮層多巴胺釋放，對前額葉皮層具有活化作用，從而發(fā)揮改善精力、動力，提高情緒等作用［1］。已有研究表明，耳鳴與心理因素密切相關(guān)，心理因素在耳鳴產(chǎn)生的過程中起重要作用，非聽覺系統(tǒng)，尤其是與情緒有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的神經(jīng)活動異常，可導(dǎo)致耳鳴發(fā)生［2，3］。耳鳴是一種聽覺紊亂現(xiàn)象，也是聽覺分析器對適宜刺激和不適宜刺激所引起的一種反應(yīng)，奧氮平通過對前額葉皮層的活化作用，提高患者對耳鳴的適應(yīng)性。本研究中奧氮平采用2.5 mg的小劑量治療，避免了其體重增加的不良反應(yīng)，考慮到西比靈和奧氮平均有嗜睡的不良反應(yīng)，服用方法為臨睡前口服，起到幫助患者睡眠、降低其緊張度的作用，從而在一定程度上減少了耳鳴的發(fā)生率，增加了兩者聯(lián)合治療的效果。通過持續(xù)用藥8周時間內(nèi)的觀察，西比靈聯(lián)合奧氮平治療的療效與病程關(guān)系密切，即病程越短，治療效果越好。同時，西比靈聯(lián)合奧氮平治療組不良反應(yīng)小，且未增加前者不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果表明西比靈聯(lián)合奧氮平治療神經(jīng)性耳鳴具有確切的療效，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ Q uintin P，Thomas P．Efficacy of atypical antipsychotics in depressive syndromes．Encephale，2004，30(6):583-589.

［2］ 蔡青，李駿，陶澤璋，等．耳鳴患者的心理因素分析．臨床耳鼻咽喉科雜志，2004，4(18):219-220.

［3］ 王洪田，周穎，翟所強，等．耳鳴的心理學(xué)問題．臨床耳鼻咽喉科雜志，2003，17(1):42-44.