論米非司酮在異位妊娠保守治療中的療效觀察

周曉輝

長春市婦產醫院，吉林長春 130000

異位妊娠是生育年齡婦女常見的急腹癥，近年來發病率呈不斷上升趨勢而且未育患者越來越多，據資料顯示，我國異位妊娠的發生率占3%～6%，未育患者其發生率占異位妊娠的15%～18%[1-2]。傳統的手術治療往往會造成年輕未育、希望生育的婦女失去或減少妊娠的機會。隨著人們對健康的重視，血β-HCG檢測及B超的應用，使大部分異位妊娠患者在未破裂前得以診斷，為保守治療提供了有利時機。國內外也有關于異位妊娠保守性藥物治療的報道[3]，為探討藥物在異位妊娠保守治療中的作用效果，我院自2010年4月—2012年12月對收治的107例異位妊娠婦女行米非司酮保守治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年4月—2012年12月對收治的107采用米非司酮保守治療的異位妊娠患者為研究對象，均符合保守治療條件，年齡21～52歲，平均（26.8±2.4）歲，停經時間39～68 d，平均（55.8±3.6）d；有生育史41例，無生育史66例；其中輸卵管妊娠103例，子宮角部妊娠4例。既往有人流史34例，上環史29例?；颊呱w征均正常，24 h血β-hCG定量＜6000 U/L，B超檢查提示有異位妊娠搏動，一側附件包塊≤4.5 cm；無腹腔活動性內出血，肝、腎功能正常，外周血常規正常。并將我院同期收治的105例采用甲氨蝶呤保守治療的異位妊娠患者作為對照組，兩組在年齡、停經天數、異位妊娠部位、β-hCG值、B超檢查等一般資料比較中無差異顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療前均與患者及其家屬講明治療可能達到的效果及存在的不良反應。對照組給予甲氨蝶呤50 mg/d肌注，共150～200 mg；研究組給予米非司酮50 mg口服，2次/d，連服3 d。

用藥期間觀察患者血壓、脈搏、腹痛及陰道出血情況，治療后于4、7、14 d監測血β-HCG定量及下降情況，B超監測盆腔包塊變化情況，復查肝腎及血常規。

1.3 療效評價

根據臨床癥狀及血β-HCG、B超情況進行判定：治療后腹痛緩解或消失，陰道出血停止，血HCG接近正?；蛳陆?0%～70%，尿HCG定性陰性，B超檢查提示異位妊娠包塊縮小或消失，為治療成功；治療后腹痛加劇，血HCG不下降或上升，B超檢查提示異位妊娠包塊增大，腹腔積血增多需改為手術治療，為治療失敗。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果

研究組治療成功98例，成功率91.6%，失敗9例，失敗率8.4%，其中5例復查血β-HCG明顯上升，2例腹痛持續加劇，2例腹腔出血而手術，平均住院天數（10.7±1.5）d；對照組治療成功82例，成功率78.1%，失敗23例，失敗率21.9%，其中11例復查血β-HCG明顯上升，7例腹痛持續加劇，5例腹腔出血而手術，平均住院天數（15.3±2.2）d。經比較，研究組治療成功率明顯優于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血β-hCG與包塊大小變化

兩組治療前血β-hCG與包塊大小無統計學意義（P＞0.01）；治療后4 d兩組血β-hCG與包塊大小無明顯差異（P＞0.01），治療后7 d、14 d研究組血β-hCG下降與包塊縮小程度明顯優于對照組，有差異顯著性（P＜0.01）（表1）；治療組HCG下降至正常的天數平均（16.3±3.4）d，包塊消失時間平均（16.5±2.6）d，對照組HCG下降至正常的天數平均（20.6±1.2）d；包塊消失時間平均（19.4±0.7）d，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應及隨訪

所有患者均完成治療，6例轉氨酶輕度升高，4例外周血WBC總數下降，經對癥處理后消失。出院后隨訪3個月，血β-hCG均降至正常，月經恢復正常。

表1 褪黑素聯合5-FU對鼻咽癌細胞抑制率的影響

3 討論

近年來，因人工流產、不潔性生活致生殖道感染及淋菌、沙眼所致的輸卵管炎婦女不斷增多，異位妊娠的發生率也不斷呈上升趨勢?，F代醫學認為，感染與炎癥已無可爭辯地成為引發輸卵管等異位妊娠的主要因素[4]。而且隨著未婚未育婦女的不斷增多，保守治療成為異位妊娠的主要方法。β-hCG檢測與B超檢查技術使大部分異位妊娠患者在未破裂前得到早期診斷，避免患者手術創傷及術后并發癥的發生，為保守治療提供了有利條件，減少再次輸卵管妊娠及不孕的機率。

米非司酮是作用于孕酮受體水平的抗孕激素類藥物，可代替孕酮與孕酮受體結合阻斷靶器官，使靶組織內孕酮受體含量下降，改變雌孕激素受體之間的平衡，抑制孕酮活性，引起蛻膜和絨毛組織的變性，使蛻膜組織細胞、壞死，核分裂減少，胚胎停止發育[5]；目前，有學者研究發現，米非司酮對絨毛組織可直接作用于滋養細胞，可使滋養細胞增殖和促進滋養細胞凋亡[6]，阻止胚胎發育繼之殺死胚胎而流產。另外其通過孕酮受體，使蛻膜中前列腺脫氫酶活性下降，干擾前列腺書的分解代謝，提高內源性前列腺素水平并釋放，引起子宮收縮，胎盤胎膜與宮壁剝離，同時使子宮頸軟化、擴張，有利于排出妊娠產物，致體內HCG水平下降[7]；米非司酮在作用蛻膜同時作用于下丘腦和垂體，導致LH、FSH下降，卵巢黃體溶解，妊娠停止發育。經本組資料結果顯示，米非司酮治療成功率91.6%，而且其在血β-hCG下降與包塊縮小程度、時間上明顯優于對照組。

總之，米非司酮作為保守治療異位妊娠的藥物，既能殺死胚胎組織，又不破壞并保持輸卵管通暢，加速胚胎死亡和吸收，而且副作用小、安全性高，有效保留了婦女的生育功能，值得在臨床推廣。

[1] 唐璇霓.米非司酮保守治療宮外孕64例臨床觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2012（2）：173-174.

[2] 姜鴻雁，邱爽.中藥輔助MTX聯合米非司酮保守治療異位妊娠的療效觀察[J].中國醫藥導報，2012（17）：143-144.

[3] Perusquia M, Espinoza J, de la Pena A. Mifepristone(Ru 486) induces vasodilation and inhibits platelet aggregation:nongenomic and genomic action to cause hemorrhage[J]. Contraception, 2011（84）：2.

[4] 陳瓊英.米非司酮治療異位妊娠效果觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2011（13）：127-128.

[5] 任秀英.MTX聯合米非司酮用于異位妊娠保守治療的療效觀察[J].醫藥前沿，2012（13）：208-209.

[6] 付桂英，毛麗英.氨甲喋呤配伍米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].按摩與康復醫學，2012,3（33）：158.

[7] 靳露佳.甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治療高血β-HCG值異位妊娠的藥效觀察及給藥方式分析[J].中國醫藥指南，2013（3）：203-204.