胃癌組織生存素及半胱氨酸蛋白酶-3的表達與腫瘤生物學行為的相關性研究

閆育平,尹香利

(陜西省延安大學附屬醫院,1.心血管內科;2.病理科,陜西延安,716000)

胃癌的發生是由多因素參與的復雜過程,細胞凋亡調控機制的紊亂與胃癌的發生關系密切[1-2]。生存素(survivin)是目前為止發現的作用最強的凋亡抑制蛋白[3],半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)是caspase系統中導致細胞凋亡的關鍵成分[4]。本研究探討胃癌組織survivin和caspase-3的表達與腫瘤生物學行為的相關性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年2月—2012年2月于本院行手術切除的56例胃癌組織及38例癌旁組織為研究對象,均經病理檢查證實。56例胃癌患者中男36例,女20例,年齡42～75歲,平均(60.72±3.65)歲;病變位于賁門者13例,胃體者 17例,胃竇者26例;發生淋巴轉移者 38例,未發生者 18例;高中分化患者35例,低未分化者21例;腫瘤直徑≥5 cm者19例,<5 cm者37例;腫瘤浸潤深度T1～T2者20例,T3～T4者36例;TNM分期Ⅰ期8例,Ⅱ期10例,Ⅲ期30例,Ⅳ期8例。38例癌旁組織患者中男26例,女12例,年齡40～76歲,平均(61.09±3.90)歲。

1.2 方法

采用SP免疫組織化學方法檢測survivin和caspase-3,SP試劑盒、survivin鼠抗人抗體及caspase-3單克隆抗體均購自福州邁新生物技術開發有限公司。標本常規進行DAB、脫水、透明及封片等步驟,嚴格按照說明書進行操作。survivin和caspase-3陽性判斷標準:陽性細胞數>5%者為陽性,≤5%者為陰性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數據分析,計數資料采用χ2檢驗,survivin和caspase-3之間的相關性分析采用Pearson相關分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 胃癌及癌旁組織survivin與caspase-3表達情況

胃癌組織survivin陽性率為48.2%,顯著高于癌旁組織的13.2%(P<0.05);胃癌組織caspase-3陽性率為30.4%,顯著低于癌旁組織的57.9%(P<0.05)。

2.2 survivin及caspase-3與臨床病理特征的關系

survivin陽性率與臨床分期、淋巴轉移及浸潤相關(P<0.05);caspase-3與腫瘤分化程度、淋巴轉移及臨床分期相關(P<0.05)。Pearson相關分析結果顯示胃癌組織survivin和caspase-3呈負相關(r=-0.579,P<0.05)。見表1。

表1 survivin及caspase-3與臨床病理特征的關系[n(%)]

3 討 論

survivin是凋亡抑制蛋白家族的成員之一[5-6],在正常組織中無表達,在胚胎組織及惡性腫瘤組織中高表達,對促進腫瘤細胞的增殖具有重要作用[7-8]。survivin基因的作用機制:由于survivin分子中含有凋亡抑制蛋白重復序列,可抑制細胞的凋亡。惡性腫瘤患者體內survivin高表達,伴隨顯著的細胞凋亡抑制,與腫瘤細胞的增殖及新生血管的形成正相關[9]。目前研究發現,survivin與惡性腫瘤患者的預后相關,survivin陰性的胃癌及肝癌患者預后顯著優于survivin陽性患者,因此survivin也成為研究細胞凋亡治療的理想靶點。

惡性腫瘤細胞所表現的近似無限生長的特點與細胞凋亡機制減弱或失活有關,而caspase蛋白家族的主要作用是促進細胞的凋亡[10-12]。caspase-3是細胞線粒體依賴凋亡途徑的重要因子,處于凋亡級聯反應的下游,是細胞凋亡效應期的中心分子[13-15]。目前研究發現DNA片段化及染色體凝聚等細胞凋亡的特征性標志均和caspase-3直接相關,caspase-3是凋亡過程的重要環節[16-18]。

本組研究結果顯示,胃癌組織survivin陽性率顯著高于癌旁組織(P<0.05),caspase-3陽性率顯著低于癌旁組織(P<0.05);survivin陽性率與臨床分期、淋巴轉移及浸潤相關(P<0.05);caspase-3與腫瘤分化程度、淋巴轉移及臨床分期相關(P<0.05);胃癌組織survivin及caspase-3呈負相關。研究結果表明survivin高表達和caspase-3表達抑制與胃癌的轉移、浸潤等生物學行為有關,且二者為負相關。survivin高表達可能通過其分子中的氨基酸殘基與caspase-3結合,抑制caspase-3的生理作用,參與細胞有絲分裂及凋亡調控。survivin和caspase-3聯合檢測有助于評估胃癌的惡性程度及預后。

綜上所述,survivin和caspase-3與腫瘤浸潤轉移等生物學行為顯著相關,高表達的survivin可能通過抑制caspase-3表達來共同促進胃癌的發生發展。

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