中藥注射劑不良反應的特點與臨床合理應用分析

劉宏韻

隨著藥學理論以及相關技術的不斷成熟，中藥制劑不斷推出，由于中藥具有毒性小、不良反應少等優點，目前臨床應用的中藥注射劑越來越多，包括舒血寧、熱毒寧、痰熱清等等，都收到了良好的臨床療效，甚至一些中藥注射劑目前已成為急診急救的必備藥劑［1］。從20世紀80年代起，就已經逐漸有研究提出中藥制劑存在不良反應的問題，但相關報道較少，影響力不足，臨床的重視程度也不高，因而臨床因中藥注射劑應用而發生的臨床不良反應呈現著逐年上升的趨勢［2］。為全面了解我院近幾年中藥注射劑的應用情況以及不良反應發生情況，筆進以2009年1月至2011年12月為研究時間段，進行了數據統計與分析，希望為指導臨床用藥提供依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年12月我院共應用中藥注射劑5 466例次，其中發生不良反應的報告共82例，占1.50%，相關不良反應報道均經我院質量檢驗科查驗評價為合格。不良反應病例中男52例(63.41%)，女30例(36.59%);年齡12～76歲，平均年齡(44±13)歲。

1.2 方法 組建中藥注射劑不良反應研究小組，以院內藥劑科護士長1名為組長，2名為組員，對研究時間范圍內的所有患者病例進行調取和篩選，并對發生不良反應的病例患者基本情況、臨床用藥、不良反應誘發原因等進行統計與總結。

1.3 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，多因素資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況 性別比例無顯著差異(P＞0.05);年齡方面，61～76歲患者比例最高，占46.34%，其次是41～60歲，占31.71%，且隨著年齡段降低，不良反應發生率降低，差異有統計學意義(P＜0.05);不良反應發生時間方面，不良反應持續30 min～24 h病例比例最高，占43.90%，其次是24 h～5 d，占39.02%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應發生部位 發生用藥部位局部不良反應的病例比例最高，占48.78%，其次是皮膚不良反應，占30.49%，該兩種不良反應發生比例明顯高于消化系統、循環系統、運動系統、過敏性休克等其他不良反應，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 中藥注射劑用藥 我院應用的中藥注射液共有11種發生不良反應，其中以七葉皂苷鈉不良反應率最高，占51.22%，其次是炎琥寧注射液、葛根素注射液、雙黃連注射液，各中藥注射劑不良反應發生率間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 中藥注射劑不良反應病例基本情況比較

表2 中藥注射劑不良反應發生部位比較

表3 發生不良反應的中藥注射劑類型及比較

3 討論

隨著臨床藥物應用研究的不斷深入，中西藥結合由于綜合了中藥的治本和西藥的治標等特點，已經被臨床廣泛推廣，應用于各類臨床治療及研究當中，并取得了良好的效果［3，4］。然而傳統觀念認為，只要是中藥制劑就不存在不良反應，對患者完全無害，這種觀點是錯誤的。尤其通過一些臨床的用藥報道可知，中藥注射劑也存在臨床不良反應，嚴重的不良反應甚至可能加重患者病情，造成醫療衛生事故的發生［5］。也因此，研究和總結中藥注射劑不良反應的發生情況以及相關特點，可為臨床合理用藥提供有利依據，從而大大減少臨床中藥注射劑的不良反應發生率，提高用藥安全性，為患者造福。

在本組研究中我們發現，中藥注射劑的臨床用藥不良反應多發生在高年齡患者，患者超齡越大，其對中藥注射劑的不良反應敏感性越強，發生率也越高。筆者認為這主要由于老年患者機抵抗力差、生理功能相對退化，即使是中藥制劑，由于其加工工藝中難免經歷化學操作，因而中老年患者對該類藥物中的部分成分耐受度相對較弱，易發生不良反應。而不良反應的發生時間，一般以持續30 min～5 d者居多，可占所有不良反應發生率的80%以上。用藥部位的局部不良反應是臨床不良反應發生的最主要部位，隨后逐次是皮膚、消化系統、循環系統、運動系統、過敏性休克等，因而對于臨床的中藥注射劑用藥，應更加及時的觀察患者注射部位以及身體主要部位皮膚病的表面變化情況，并積極主動的向患者詢診，及早了解患者發生不良反應的可能性，及早施治，以減輕不良反應對患者的影響。對不良反應誘發藥物的研究結果顯示，七葉皂苷鈉是誘發不良反應的最主要制劑，不良反應發生率可達50%以上，其次是炎琥寧注射液和葛根素注射液，不良反應發生率均超過10%，提示臨床該類用藥時應格外注意，當然，如果有療效適當的同作用藥物可以替代，盡可能的減少七葉皂苷鈉的應用。

根據如上研究，筆者認為中藥注射劑引發不良反應的特點主要包含如下：(1)不良反應具有普遍性和多發性，本組研究中的11種中藥注射劑，幾乎涵蓋了目前我國臨床較為常用的大部分中藥注射劑，據相關報道稱，板藍根注射液、清開靈注射液、刺五加注射液也存在一定的臨床不良反應，盡管在本組研究中并未發現，但也不容忽視，可見中藥注射劑在臨床誘發不良反應具有普遍性和多發性，需要加強關注和研究［6］;(2)不良反應發病部位具有多樣性，不僅僅包含有表面的注射部位、皮膚等，還涉及到人體主要的器官和系統，比如消化系統、循環系統運動系統等，且較為嚴重的臨床不良反應甚至造成患者出現過敏性休克［7］;(3)不良反應的發生不具有預知性，由于中藥注射劑的成分相對繁多和復雜，液劑內含有的多糖、蛋白質等大分子物質更具有完全的抗原性，再結合小分子化合物等半抗原性物質，易產生各類的變態反應，造成不良反應的發生，而這類病變的發生常常不具有預知性，只能通過臨床的密切觀察來盡早獲知;(4)藥劑質量的不同使同種藥物的不良反應發生情況也具有差異性，由于目前我國藥劑廠家相對較多，批號標準也有所不同，因而臨床發現即使是同種中藥注射劑，其生產廠商不同發生不良反應的臨床比例也有所不同［8］，需要相關部門就藥劑質量出臺進一步的制度和加強管理。

要盡可能的減少臨床中藥注射劑不良反應的發生率，筆者認為除了從醫院藥劑科自身角度開始廣泛學習和研究、制定標準和規范管理等，還應從全社會的中藥注射劑安全性知識普及、廠商藥劑生產質量把關、規范全國中藥注射劑臨床用藥等方面著手，全面提升醫患認識和產品質量。另一方面，最好在臨床用藥前全面了解患者身體狀況，尤其是過敏史等，重視對患者進行個體化研究和個體化用藥，從而大大減少臨床的不良反應發生率。

1 謝林愛，陳守強，路雪林.中藥注射劑常見的不良反應及原因分析.當代醫學，2012，18：149-150.

2 孫明霞.合理應用中藥注射劑.中國醫藥指南，2011，9：246-248.

3 黃丹丹，謝學建.臨床中藥注射劑的不良反應及預防對策.中國醫藥指南，2011，9：137-139.

4 馬卉.幾種常用中藥注射劑不良反應及防治.世界中醫藥，2011，6：532-534.

5 夏曉東.中藥注射劑不良反應的原因及防治措施.內蒙古中醫藥，2011，3：70-72.

6 楊立平.中藥不良反應報告分析.中國全科醫，2011，14：2459-2460.

7 孫立娟.中藥注射劑的過敏反應.中國現代藥物應用，2011，5：65-66.8 祝芳蘭.論中藥注射劑不良反應的成因及防治對策.中華實用中西醫雜志，2011，24：31-33.