復方醋酸環丙孕酮與二甲雙胍干預對多囊卵巢綜合征內分泌的影響

李艷鳳

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征，也是育齡期婦女常見的一種疾病，約占育齡期婦女的5% ～10%［1］。PCOS患者臨床表現多樣，但主要以閉經、月經不調、不孕等癥狀為主，隨著患者年齡的增長，可表現為胰島素抵抗或高胰島素血癥、高脂血癥，長期影響可導致高血壓等心血管疾病及2型糖尿病的發生［2］。研究表明，胰島素抵抗和高胰島素血癥在PCOS的發病中起著重要的作用。近年來，應用胰島素增敏劑二甲雙胍治療PCOS已成為臨床研究的熱點［3-5］。本文旨在通過對36例PCOS患者采用復方醋酸環丙孕酮聯合二甲雙胍治療，觀察其臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科2009年1月至2012年1月診治的72例PCOS患者，年齡23～38歲，平均年齡(27.8±3.9)歲;26例未婚，46例已婚;患者主要表現為肥胖、月經不調、多毛及痤瘡等，均伴有胰島素抵抗。參照鹿特丹會議提出的PCOS診斷標準，并排除合并甲狀腺疾病、庫欣綜合征、高泌尿素血癥等疾病的患者［6］，且就診前3個月內未使用包括性激素及對胰島素分泌有影響在內的任何激素類藥物治療。將72例患者隨機分為2組，每組36例，對照組患者采用復方醋酸環孕酮片口服治療，觀察組患者在對照組基礎上加服二甲雙胍片。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者在月經或撤退性出血的第3天起，每晚口服1片復方醋酸環丙孕酮片(商品名:英達-35，拜耳先靈藥業有限公司)，連服21 d停藥，在下次出血后第3天起再開始下個療程，連續服用6個療程［7］。觀察組在對照組基礎上，餐前30 min服用1片二甲雙胍片(商品名:格華止，百時美施貴寶公司)，3次/d，連續服用6個月［8］。

1.3 觀察指標 性激素指標的檢測:兩組患者均順利完成治療，在療程結束后，于患者月經周期第3～5天，采集至少空腹12 h的靜脈血樣8 mL，抗凝分離血清，置于-45℃冰箱保存待測。采用免疫定量分析法測定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)及性激素結合球蛋白(SHBG)，游離雄激素指數(FAI)=T/SHBG×100，試劑盒購自北方生物技術研究所。血清生化指標的檢測:采用全自動生化分析儀檢測患者血脂四項。采用葡萄氧化酶法測定空腹血糖(FBG)及胰島素釋放水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析處理。計量資料比較以±s表示;計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗;P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后生殖內分泌各項指標變化比較 兩組患者治療前性激素水平差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組治療后LH、LH/FSH、FAI較治療前明顯降低(P＜0.05)，SHBG較治療前明顯升高(P＜0.05)，觀察組LH、LH/FSH、FAI及T水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，SHBG較治療前明顯升高(P＜0.05)，且觀察組治療后各項指標與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生殖內分泌各項指標變化比較

2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化 兩組患者治療前血脂四項比較差異無統計學意義。觀察組患者治療后HDL-C較治療前顯著升高，LDL-C較治療前顯著降低(P＜0.05)，與對照組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化

2.3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化 兩組患者治療前FBG及F-Ins比較差異無統計學意義，對照組治療前后FBG及F-Ins比較差異無統計學意義，但觀察組治療后與其治療前及對照組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后FBG及F-Ins變化

3 討論

PCOS是育齡期婦女常見的一種內分泌疾病，部分患者可在青春期發病，以雄激素過多和持續無排卵為主要特征，患者可表現為閉經、月經稀少、痤瘡及肥胖等癥狀。目前，其發病原因尚未明確，自國外學者于1989年提出PCOS胰島素抵抗以來，胰島素抵抗在PCOS患者疾病中的作用日益受到人們的關注［9］。而且隨著近年來研究的不斷深入，許多研究均證實PCOS患者存在明顯胰島素抵抗及高胰島素血癥。因此，對于PCOS，理想的治療方案為降低患者血清中雄激素水平、減輕胰島素抵抗［10］。

目前，PCOS的治療方法藥物方面主要是通過調節月經周期，降低血雄激素水平，改善胰島素的抵抗等方式，誘發排卵，以達到治療的效果。另外，腹腔鏡下多囊卵巢電凝打孔術可成功地誘發排卵并建立正常的月經周期，術后妊娠率高，同時具有手術簡單，身體恢復快等優點。

本研究所用藥物醋酸環丙孕酮能競爭性地與雙氫睪酮受體結合，抑制雄激素對所有靶細胞的作用，從而起到抑制外周雄激素的作用，可抑制5a-還原酶活性，抑制下丘腦GnRH分泌;可抑制LH分泌，使LH/FSH比例逐漸恢復正常，從而降低卵巢合成雄激素［11］。因此，采用醋酸環丙孕酮可以減少孕烯醇酮的形成或抑制促腎上腺皮質激素(ACTH)的釋放，使睪酮不能轉化為雙氧睪酮。二甲雙胍可抑制肝臟葡萄糖的合成及抑制腸道吸收葡萄糖，從而降低血糖，進而降低胰島素水平;而且二甲雙胍可增加胰島素敏感性，可使患者高雄激素血癥得以明顯改善［12］。從本組研究結果可以看出，兩組患者治療后LH、LH/FSH、T、FAI均明顯低于治療前，SHBG明顯升高，且觀察組治療后較對照組降低更為明顯，SHBG升高更明顯。這主要與復方醋酸環丙孕酮可改善患者高雄激素狀態，但是對胰島素抵抗無改善作用。

研究還證實，PCOS患者存在一定程度脂質代謝紊亂及糖耐量減低，這些都與患者胰島素抵抗有關［10］。從本組研究結果可以看出，觀察組患者治療后FBG及F-Ins顯著降低，提示患者高胰島素血癥得到糾正。而且觀察組患者血脂也發生了明顯改變，較對照組血脂改變更為明顯。

綜上所述，對PCOS患者采用復方醋酸環丙孕酮聯合二甲雙胍治療，可顯著改善患者高胰島素血癥、胰島素抵抗及高雄激素狀態，效果優于單用復方醋酸環丙孕酮，值得臨床推廣應用。

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