石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究

史寶和，李玉鋒，李成洋，師 衛，陳曉虹

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是以記憶力下降、認知功能障礙、意識障礙、生活自理能力及社會活動能力下降甚至喪失為特征的老年常發疾病［1］。腦內膽堿能系統功能缺損是AD的主要發病機制之一。膽堿酯酶抑制劑在AD對癥治療中取得了明顯進展，是一類有治療前景的藥物。石杉堿甲的藥理作用類似于膽堿酯酶抑制劑，能改善記憶力，保護神經元，從而延緩AD患者的認知功能減退。筆者作為援疆人員，在2011年1-12月共計在門診應用石杉堿甲治療60例AD患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 選擇標準 納入標準:年齡≥50歲，符合美國精神病協會的《精神障礙診斷和統計手冊》第四修訂版(DSM-Ⅳ)的癡呆診斷標準，簡易精神狀態檢查表(MMSE)評分≤26分的輕、中度AD患者。排除標準:患者除AD外患有可能導致癡呆的其他疾病;有其他晚期、嚴重和不穩定的疾病，或急性難以控制的疾病;患者已知對膽堿類藥物過敏;有長期使用影響試驗藥物安全性或有效性評價的其他藥物。

1.2 分組 治療前充分告知患者本人和家屬治療的獲益和風險，征求患者本人和家屬的同意，在簽署知情同意書的情況下，將60例符合入選標準的輕、中度AD患者隨機分為石杉堿甲組(治療組)和安慰劑組(對照組)，各30例，兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.3 方法 治療組口服石杉堿甲片(商品名:憶諾，批號:H11020444，北京華素制藥股份有限公司)0.2 mg，2次/d;對照組口服安慰劑，2次/d口服。療程均為12周。

1.4 觀察指標及評價 治療前后分別測定記憶商(Memory Quotient，MQ)MMSE、長谷川癡呆修正量表(HDS-R)、工具性日常生活活動能力量表(ADL)。同時檢測入組前后血、尿、便常規，肝腎功能和心電圖。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件包處理數據，計量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各項指標變化情況 見表1。

表1 治療前后各項指標變化情況

應用石杉堿甲片治療12周后，治療組患者的MQ、MMSE積分顯著提高(P＜0.01)，與對照組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。ADL顯著降低(P＜0.01)，與對照組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 安全性分析 治療組中有3例出現一過性輕微惡心、食欲減退、腹痛，繼續服藥逐漸消失。血、尿、便常規及肝腎功能、心電圖檢測均未見異常。

3 討論

目前，對癡呆認知癥狀的治療尚無特效藥物，隨著年齡的增加，癡呆發病率逐漸上升，對于癡呆的研究和治療也日益受到重視。研究認為，腦缺血后會導致腦內相關區域的乙酰膽堿(ACh)遞質水平下降［2］。腦內正常水平的乙酰膽堿與維持學習記憶功能密切相關，腦乙酰膽堿遞質水平下降則會引起記憶、學習等認知功能減退。所以，目前的治療以提高和穩定腦組織內乙酰膽堿系統的代謝功能為主要的治療目標。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制乙酰膽堿水解，進而達到改善記憶功能的目的，為乙酰膽堿抑制劑治療AD提供了理論依據［3］。

石杉堿甲是我國科學家劉嘉森等于1986年從民間草藥千層塔(蛇足石杉，Huperzia serrata)中分離得到的一種新型石松類生物堿有效單體［4］。石杉堿甲具有多靶點作用，可通過抗氧化應激和抗細胞凋亡途徑對神經元產生保護作用，對多種實驗性記憶損害均有改善作用。本研究發現，石杉堿甲能夠顯著提高AD患者的MQ、MMSE積分，同時降低ADL積分，且不良反應較少，值得在臨床長期應用。

［1］楊娜.抗老年性癡呆藥物的研究進展［J］.中國療養醫學，2011，20(9):820-821.

［2］Meck WH，Williams CL，Cermak JM，et al.Developmental periods of choline sensitivity provide an ontogenetic mechanism for regulating memory capacity and age-related dementia［J］.Front Integr Neurosci，2008，1:7.

［3］Erkinjuntti T，Román G，Gauthier S.Treatment of vascular dementia--evidence from clinical trials with cholinesterase inhibitors［J］.J Neurol Sci，2004，226(1-2):63-66.

［4］劉小林，程春榮，曹威，等.石杉堿甲的藥理作用與臨床應用研究進展［J］.醫藥導報，2006，25(2):90.