磺脲類繼發(fā)失效患者加用西格列汀療效分析

詹偉彬，張玲曉

(青田縣人民醫(yī)院， 浙江 青田 323900)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

磺脲類繼發(fā)失效患者加用西格列汀療效分析

詹偉彬，張玲曉

(青田縣人民醫(yī)院， 浙江 青田 323900)

目的：觀察磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者加用磷酸西格列汀的臨床療效和不良反應(yīng)。方法共35例磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，在原先口服藥不變的情況下，加用磷酸西格列汀片進(jìn)行治療。結(jié)果至12周結(jié)束，治療前后比較FPG、2hPG、HbA1c均有顯著下降(P<0.01)，BMI、血脂及肝腎功能無明顯變化，無低血糖情況。結(jié)論磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，加用西格列汀后，血糖指標(biāo)明顯下降。

繼發(fā)失效；2型糖尿病；西格列汀片；臨床療效

Abstract：[Objective] To observe the clinical efficacy and adverse reactions of sitagliptin phosphate added to secondary failure of sulfonylurea in patients with type 2 diabetes. [Method] A total of 35 cases of secondary failure of sulfonylurea with type 2 diabetes were treated with sitagliptin phosphate tablets which was added to the original oral medicine. [Result] FPG, 2hPG, HbA1c were significantly decreased (P<0.01) after 12 weeks, compared to before treatment. There were no significant changes in patients’ BMI, blood lipids and liver and kidney function. No hypoglycemia situation was observed. [Conclusion] Sitagliptin added to oral medicine can significantly decrease the blood glucose of type 2 diabetics with secondary failure of sulfonylurea

Keywords:secondary failure of sulfonylurea; type 2 diabetes; sitagliptin phosphate; Clinical efficacy

2型糖尿病的發(fā)病率逐年增加，而血糖控制的達(dá)標(biāo)情況卻不容樂觀。使用降糖藥物是控制糖尿病的重要措施，磺脲類是降糖作用最強(qiáng)的口服降糖藥物。許多長期使用磺脲類的患者出現(xiàn)磺脲類繼發(fā)性失效，即磺脲類初治有效，但以后藥物劑量雖達(dá)最大劑量仍不能使血糖達(dá)標(biāo)者。這時，常規(guī)的處理方法是注射胰島素。但臨床實踐中很多糖尿病患者血糖控制很差也不愿意使用胰島素。新型口服降糖藥二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑投入臨床給我們提供了新的選擇。2011年1月起，在磺脲類繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者，在原用藥物不變的情況下，加用DPP-4抑制劑——西格列汀，取得了一定的成效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

共35例磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病患者，均為本院門診患者。其中男16例，女19例，平均年齡(63.8±9.8)歲，平均病程(8.7±5.8)年。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO1999年診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，磺脲類繼發(fā)失效條件掌握如下[1]：曾使用第二、三代磺脲類治療1年以上，初始治療有效，在飲食、運(yùn)動相對穩(wěn)定的前提下，磺脲類降糖藥物已達(dá)足量并已加用雙胍類和/或吡格列酮，近3個月來連續(xù)3次以上測空腹血糖(FPG)均>10.0mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)>9.5%。入選病例排除急性并發(fā)癥或嚴(yán)重感染，肝腎功能正常。

1.2 方法

采用治療前后自身對比。所有入選病例均已足量使用磺脲類(格列齊特緩釋片120mg/日或格列美脲4～6mg/日)，并已加二甲雙胍1500mg/日和/或吡格列酮,個別病例還聯(lián)用α-糖苷酶抑制劑；試驗開始后加用磷酸西格列汀片(商品名：“捷諾維”，默沙東公司生產(chǎn))，劑量100mg/日，早上一次口服。持續(xù)用藥12周。

檢測項目：分別在試驗前(0周)和第12周測定空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、肝腎功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值，并測量體重指數(shù)(BMI)，注意觀察消化道癥狀與低血糖表現(xiàn)。

檢測方法：血糖、血脂、肝腎功能、尿肌酐采用全自動生化分析儀測定，尿微量白蛋白采用熒光免疫分析法測定，HbA1c采用金標(biāo)定量快速檢測法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 試驗前后餐前、餐后血糖、HbA1c、BMI的變化

試驗后餐前、餐后血糖、HbA1c低于試驗前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，BMI無變化(P>0.05)，見表1。

表1 血糖、HbA1c、BMI的變化

2.2 其他觀察指標(biāo)

治療期間，有2例次出現(xiàn)輕度惡心癥狀， 1例有輕度腹痛腹瀉；未發(fā)現(xiàn)低血糖現(xiàn)象；試驗前后血脂、肝功能、腎功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值均無明顯變化。

3 討論

磺脲類繼發(fā)失效是一個比較模糊的概念，一般指包括磺脲類在內(nèi)的2～3種口服降糖藥物的繼發(fā)性失效，在臨床中經(jīng)常遇到。其發(fā)生機(jī)制不明，可能由于長期使用磺脲類導(dǎo)致胰島β細(xì)胞對磺脲類敏感性下降，加之糖尿病病程比較長，胰島β細(xì)胞功能衰退致胰島素分泌不足，還有外周組織對胰島素敏感性下降等因素有關(guān)[2]。此時，各種指南均推薦使用胰島素。但是，在實際工作中由于主、客觀的原因，許多患者拒絕使用胰島素。本試驗的目的就是觀察磺脲類繼發(fā)失效患者加用其他新型口服制劑是否可以進(jìn)一步降低血糖而避免注射胰島素。

選用DPP-4抑制劑是基于2型糖尿病血糖升高的多重機(jī)制。2型糖尿病血糖升高除了胰島素抵抗、β細(xì)胞胰島素分泌缺陷等因素以外，還與α細(xì)胞胰高血糖素分泌增加最終導(dǎo)致胰島素與胰高血糖素比例失調(diào)有關(guān)[3]。腸促胰島激素參與血糖調(diào)節(jié)是近年才被重視的，它包括胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)，是由胃腸道細(xì)胞分泌的。能促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞的功能，并能改善胃排空和增加飽腹感[4]。但內(nèi)源性的GLP-1和GIP可被DPP-4快速分解，其生物半衰期只有1～2分鐘，因此，通過抑制DPP-4的作用而延長內(nèi)源性的GLP-1和GIP的作用時間的藥物-DPP-4抑制劑應(yīng)運(yùn)而生。

西格列汀是世界上第一個投入臨床使用的DPP-4抑制劑。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，從理論上來說，可以與其他各類降糖藥合用。本組35例磺脲類繼發(fā)失效患者在入組前均已使用包括磺脲類在內(nèi)的2～3種口服降糖藥，加用西格列汀后血糖均有不同程度的下降，觀察至12周結(jié)束，前后對比血糖值的下降具有顯著性差異，這也間接證明西格列汀與其他口服降糖藥合用總體上增強(qiáng)降糖效果。

西格列汀與二甲雙胍的聯(lián)用被認(rèn)為是機(jī)制互補(bǔ)，降糖作用累加[5-6]，而與磺脲類等其他口服藥的聯(lián)用報道較少。本組病例是與2～3種降糖藥合用產(chǎn)生的結(jié)果，限于樣本數(shù)較少，要在本研究中控制其他藥物的影響較為困難，因此，加用西格列汀后到底是與二甲雙胍聯(lián)用產(chǎn)生的累加作用，還是與磺脲類等其他降糖藥產(chǎn)生的降糖作用相加我們不得而知。總之，療效的觀察還應(yīng)擴(kuò)大樣本，控制相關(guān)混雜因素后作深入分析，以更科學(xué)、合理、全面地評價西格列汀與其他降糖藥物聯(lián)用的效果。但本試驗的結(jié)果可說明，磺脲類繼發(fā)失效的2型糖尿病能使用胰島素的情況下，加用西格列汀口服，可以達(dá)到進(jìn)一步降低血糖的效果。

[1]廖二元，超楚生. 內(nèi)分泌學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.1467-1468.

[2]楊文英. 磺脲類藥物應(yīng)用專家共識[J]. 國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊, 2004, 24(4): 255-259.

[3]張儒雅，陸菊明.DDP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011,27(1)：增錄1a1-1a4.

[4]Gren BD,Irwin N,Gault VA,et al. Development and therapeutic potential of incretin hormone analogues for type 2 diabetes[J].Br J Diabetes Vasc.Dis,2005，5(3)：134-140.

[5]Goldstein BJ, Feinglos MN, Lunceford JK, et al. Effect of initial combination therapy with sitagliptin,a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes.[J]Diabetes Care,2007，30：1979-1987.

[6]Charbonnel B, Karasik A, Lui J, et al.Eicacy and safety of the dipeptidyl peptidase -4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone. [J]. Diabetes Care,2006, 29:：2638-2643.

Theefficacyofsitagliptinaddedtosecondaryfailureofsulfonylureatherapyfortype2diabetesmellitus

ZHANWeibin,ZHANGLingxiao

(The People's Hospital of Qingtian, Zhejiang 323900, China)

R587.1

B

1672-0024(2013)02-0051-03

詹偉彬(1961-)，男，浙江青田人，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：臨床內(nèi)分泌、糖尿病