甘精胰島素與諾和靈N治療2型糖尿病的有效性研究

李紅梅 李劍波

1.廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510010；2.南京醫(yī)科大學(xué)，江蘇南京 210029

2型糖尿病是臨床一種多發(fā)慢性疾病，極為常見，對人們的身體健康造成了嚴(yán)重的威脅。現(xiàn)階段，對患者的血糖水平進(jìn)行有效的控制及對并發(fā)癥進(jìn)行有效的預(yù)防和避免仍然是臨床治療該病的主要原則，飲食控制、應(yīng)用降糖藥物等是其主要的治療方法[1]。本研究對50例2型糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，探討了2型糖尿病治療中甘精胰島素與諾和靈N應(yīng)用的有效性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院2013年1～6月收治的50例2型糖尿病患者，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)飲食、運(yùn)動及口服降糖藥治療但沒有達(dá)到令人滿意的控制血糖的效果。空腹血糖 （FPG）在12 mmol/L以上，餐后血糖（PPG）在 16 mmol/L 以上，糖化血紅蛋白（HbA1c）在9%以上。將妊娠、有嚴(yán)重心肺肝腎功能損害的患者排除在外。依據(jù)治療方法將這些患者分為甘精胰島素組（25例）和諾和靈 N組（25例）兩組，甘精胰島素組中，男14例，女 11例；年齡36～54歲，平均（45.6±10.4）歲；體重指數(shù)（BMI）在 24～28 kg/m2之間，平均（26.2±2.1）kg/m2；病程4～8 年，平均（6.2±1.5）年。 諾和靈N組中，男16例，女9例；年齡39～55歲，平均（47.3±8.5）歲；BMI在 25～29 kg/m2之間，平均（27.1±1.9）kg/m2；病程 3～7 年，平均（5.6±1.3）年。兩組患者各方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

讓甘精胰島素組患者每天服用初始計量為0.20 U/kg的甘精胰島素，在臨睡前給予其皮下注射1次，每天 1次[2]；讓諾和靈 N組患者每天服用初始計量為0.10～0.15 U/kg的諾和靈N，臨睡前給予其皮下注射1次，每天1次。與此同時，在餐前15 min內(nèi)，讓兩組患者口服初始計量為0.5 mg的胰島素促泌劑瑞格列奈，每天3次[3]。兩組患者均治療3個月為1個療程。

1.3 檢測指標(biāo)

對兩組患者進(jìn)行隨訪，觀察患者的指尖血糖，并對胰島素及瑞格列奈的劑量進(jìn)行實時的調(diào)整，將空腹血糖控制在 4.4～6.0 mmol/L，將 PPG 控制在 4.4～8.0 mmol/L。治療前及治療3個月后檢測患者的FPG、PPG、HbA1c、血脂、肝腎功能等，并對其身高、體重、腰臀圍進(jìn)行測量；將治療過程中患者出現(xiàn)的低血糖情況詳細(xì)記錄下來。低血糖癥的評判標(biāo)準(zhǔn)為：治療過程中患者出現(xiàn)饑餓感、出汗等癥狀，血糖＜3.0 mmol/L[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件包對本研究中的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 FPG、PPG、HbA1c水平比較

兩組患者治療后的FPG、PPG、HbA1c均明顯低于治療前，治療前后兩組患者的 FPG、PPG、HbA1c相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、PPG、HbA1c水平比較（±s）

表1 兩組治療前后FPG、PPG、HbA1c水平比較（±s）

注：FPG：空腹血糖；PPG：餐后血數(shù)；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別 FPG（mmol/L） PPG（mmol/L） HbA1c（%）甘精胰島素組（n=25）治療前9.0±1.215.2±2.18.8±1.4治療后6.1±0.87.6±1.27.5±1.0 t值4.3033.1822.776 P值0.0250.0320.016諾和靈N組（n=25）治療前9.4±2.217.2±4.18.8±2.3治療后5.9±2.87.0±2.28.1±1.3 t值2.5712.4472.365 P值0.0330.0150.046

2.2 兩組治療前后安全性比較

兩組患者治療后的體重均高于治療前，甘精胰島素組患者治療前后的體重均低于諾和靈N組，但是兩組患者治療前后的體重相比、治療前后兩組患者的體重相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；甘精胰島素組患者治療結(jié)束時的胰島素量和治療后低血糖發(fā)生率明顯低于諾和靈N組，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后兩組患者的肝腎功能相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2、3。

表2 兩組治療前后體重、胰島素、低血糖發(fā)生情況比較（±s）

表2 兩組治療前后體重、胰島素、低血糖發(fā)生情況比較（±s）

注：與諾和靈N組治療后比較，*P＜0.05；“-”表示無數(shù)據(jù)

組別 體重（kg） 胰島素[U/（kg·d）]低血糖[n（%）]甘精胰島素組（n=25）治療前63.0±6.4-25（100.0）治療后64.0±10.20.3±0.4*3（12.0）*t值3.306-2.228 P值0.140-0.014 諾和靈N組（n=25）治療前65.0±8.4-25（100.0）治療后67.0±13.20.3±0.610（40.0）t值4.201-2.160 P值0.064-0.045

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶

組別 尿素氮 血清肌酐ALT（U） AST（U）（mmol/L） （μmol/L）甘精胰島素組（n=25）治療前6.5±1.282.2±9.135.0±5.032.0±4.0治療后6.4±1.578.0±8.128.0±10.030.0±8.0 t值2.1452.1312.1202.110 P值0.1230.0630.2110.114諾和靈N組（n=25）治療前5.9±2.280.2±10.129.0±4.028.0±4.0治療后7.0±3.584.0±13.125.0±5.031.0±8.0 t值2.1012.0932.0862.074 P值0.0740.3340.0660.112

3 討論

3.1 2型糖尿病及其治療概述

2型糖尿病屬于一種代謝性疾病，會誘發(fā)大血管及微血管并發(fā)癥，因此對其治療的關(guān)鍵是對患者的血糖進(jìn)行有效的控制。在糖尿病早期，特別是新發(fā)生的糖尿病的治療中，患者的β細(xì)胞功能能夠在強(qiáng)化治療中得到有效的改善，從而恢復(fù)到一個更好的狀態(tài)，然后依靠自身能力對患者的血糖控制進(jìn)行有效的維持。從這里可以看出，在糖尿病時，β細(xì)胞功能是可塑的。但是在對血糖的控制中，一個阻礙其達(dá)標(biāo)的重要障礙便是低血糖反應(yīng)。因此需要臨床采取各項措施對其進(jìn)行綜合有效的治療。

3.2 2型糖尿病治療中甘精胰島素的有效性及特點

甘精胰島素類似于人胰島素，在人胰島素B31-B32-增加了2個精氨酸，A21位天門冬氨酸代替了甘氨酸。在臨床的實際應(yīng)用中，甘精胰島素獨特的結(jié)構(gòu)有效延長了六聚體分解為二聚體及單體的時間，從而使注射1次能夠發(fā)揮1 d的作用。2008年，歐洲糖尿病研究學(xué)會和美國糖尿病協(xié)會共同指出，在對2型糖尿病患者的血糖進(jìn)行控制的過程中，如果患者通過生活干預(yù)和口服一種降糖藥無法收到令人滿意的效果，可以讓患者加服基礎(chǔ)胰島素。多數(shù)臨床實踐已經(jīng)證實了該方法能夠達(dá)到最佳的治療效果。每天給予患者皮下注射1次甘精胰島素，能夠?qū)颊叩难沁M(jìn)行平穩(wěn)、持久的降低，類似于正常人體自身分泌的基礎(chǔ)胰島素[5]。甘精胰島素具有自身獨特的特點：①人體吸收甘精胰島素的機(jī)制和生理狀態(tài)下的基礎(chǔ)胰島素分泌模式相似，平穩(wěn)且沒有峰值；②每天注射1次甘精胰島素，其作用可以持續(xù)1 d以上；③不同注射部位具有較小的吸收變異；④注射之前不需要特意搖甘精胰島素溶液[6]。有關(guān)醫(yī)學(xué)試驗治療表明，在2型糖尿病的治療中，和中效胰島素相比，甘精胰島素具有較低的低血糖發(fā)生率[7-10]。

3.3 2型糖尿病治療中諾和靈N的有效性及特點

諾和靈N屬于一種中長效類胰島素，其作用的持續(xù)時間在10～12 h之間，出現(xiàn)峰值的時間是皮下注射4～6 h后，如果在晚上患者睡前給予其皮下注射諾和靈N，則患者極易在凌晨 2∶00～3∶00出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。瑞格列奈屬于一種非磺脲類促胰島素分泌劑，在胰島β細(xì)胞膜上的微點的親和力很高，具有較快的結(jié)合和解離速度，能夠?qū)Σ蜁r血糖進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，進(jìn)餐時服用能夠?qū)Σ秃蟾哐沁M(jìn)行有效的拮抗，具有較快的奇效速度和較短的作用時間，因此又被成為餐時血糖調(diào)節(jié)劑[11]。

3.4 2型糖尿病治療中甘精胰島素與諾和靈N應(yīng)用的有效性

2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制是胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。胰島β細(xì)胞的功能在2型糖尿病早期就已經(jīng)出現(xiàn)障礙，顯著減少了胰島素分泌，亞洲人群的這一特點更為突出。胰島β細(xì)胞的功能隨著患者病情的進(jìn)展進(jìn)一步衰竭。多數(shù)醫(yī)學(xué)研究表明，胰島素可以作為治療早期糖尿病的主要藥物，2型糖尿病的初始治療方案可以是基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥。現(xiàn)階段，甘精胰島素、諾和平等是臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)胰島素。多數(shù)臨床研究證實，這兩種藥物在2型糖尿病的治療中具有極為有效的作用[12-13]。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后的 FPG、PPG、HbA1c均明顯低于治療前，治療前后兩組患者的FPG、PPG、HbA1c相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；說明在2型糖尿病的治療中二者均可對患者的血糖進(jìn)行有效的控制；本研究結(jié)果還表明，甘精胰島素組患者治療結(jié)束時的胰島素量和治療后低血糖發(fā)生率明顯低于諾和靈N組，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），充分說明了甘精胰島素和諾和靈N均能夠?qū)?型糖尿病患者的血糖進(jìn)行有效的控制，在對低血糖的發(fā)生進(jìn)行有效的避免、促進(jìn)胰島素劑量顯著減少等方面，和諾和靈N相比，甘精胰島素具有明顯的優(yōu)勢，和多數(shù)臨床研究結(jié)果一致。國內(nèi)外很多醫(yī)學(xué)研究均表明，和諾和靈N相比，甘精胰島素能夠更有效地控制2型糖尿病患者的血糖，且具有較低的低血糖發(fā)生率，在降低患者的夜間血糖方面更具有無比的優(yōu)越性[14]。成本效果分析提示，糖尿病治療的費用也不會在使用甘精胰島素的情況下增加。

綜上所述，甘精胰島素與諾和靈N都能對2型糖尿病患者的血糖進(jìn)行有效的控制，但是在減少胰島素劑量、防止低血糖發(fā)生方面甘精胰島素較諾和靈N更為有效。

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