腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與顱內外動脈狹窄的相關研究

董薇薇 朱曉敏 王志娟

腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與顱內外動脈狹窄的相關研究

董薇薇 朱曉敏 王志娟

目的探討腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與顱內外動脈狹窄的相關性。方法以2011年6月至2012年8月我科收治的腦梗死患者92例為研究對象，住院期間均進行血Hcy與顱腦CTA檢查。根據CTA結果分為顱內外動脈無狹窄組、顱內外動脈狹窄組；后者分為單純顱內動脈狹窄組、單純顱外動脈狹窄組和顱內外動脈均有狹窄組。將各組間血Hcy水平進行比較。根據血Hcy水平分為血Hcy正常組和高Hcy血癥組，將兩組間顱動脈狹窄例數進行比較。結果顱內外動脈均有狹窄組血Hcy水平顯著高于無顱內外動脈狹窄組(P<0.05)；單純顱外動脈狹窄組血Hcy水平與單純顱內動脈狹窄組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與Hcy正常組相比，高Hcy血癥組中顱內外動脈狹窄率增高(P<0.05)。結論血Hcy水平升高與顱內、外動脈粥樣硬化性狹窄密切相關，是顱內外動脈狹窄病變的危險因素，對于顱內、顱外動脈的損傷無選擇性。

腦梗死; CTA; Hcy; 顱內、外動脈狹窄

腦血管疾病是造成人類死亡和致殘的重要原因，可分為出血性疾病和缺血性疾病，其中70～80%是缺血性腦血管病[1]。顱內外動脈粥樣硬化狹窄閉塞病變是其常見病因。近來有研究證實，高分辨CT血管造影(CTA)檢測顱內血管狹窄、閉塞性疾病，敏感性100%，預測值93.4%，同DSA基本一致[2]。高同型半胱氨酸血癥(homocystein，Hcy)是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[3]。因此，本研究以CTA為標準，探討血同型半胱氨酸水平與顱內外動脈狹窄的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 2011年6月至2012年8月我科收治的腦梗死患者92例，其中男64例，女28例，年齡(64.1±12.1)歲。均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭部CT或核磁證實。除外可能影響血Hcy水平的因素：如心肌梗死、肝腎功能不全、慢性胃腸疾病、紅斑狼瘡、惡性腫瘤、貧血、甲狀腺疾病等；近兩周未服用卡馬西平、苯妥英鈉、氨甲喋呤、葉酸、維生素B6、維生素B12、左旋多巴、茶堿等。除外顱內感染史、大動脈炎、心源性栓塞、肌纖維發(fā)育不良、血管畸形等其他原因所致腦動脈狹窄。住院期間均進行血Hcy與頭頸CTA檢查。根據頭頸CTA結果分為顱內外動脈無狹窄組(22例，23.9%)，顱內外動脈狹窄組(70例，76.1%)。后者包括單純顱內動脈狹窄組(34例，37.0%)，單純顱外動脈狹窄組(13例，14.1%)，顱內外動脈均有狹窄組(23例，25.0%)。根據血Hcy水平分為血Hcy正常組和高Hcy血癥組，各組病例的年齡、性別、既往病史無差異(P>0.05),有可比性。

1.2檢查方法 CTA檢查由我院專業(yè)影像科醫(yī)師操作，應用64排螺旋CT掃描機，經三維重建技術處理，顯示顱內、外動脈情況。Hcy由我院專業(yè)檢驗醫(yī)師測定，患者均用干燥管采取清晨空腹靜脈血3～4 ml，采用SIEMENS ADVIA 2400全自動生化分析儀，應用酶法(比色法)測定血Hcy水平。正常值為5～15 μmol/L，數值大于15 μmol/L為高Hcy組。

1.3CTA診斷血管狹窄的標準 使用北美癥狀性頸動脈狹窄檢測方法(NASCET法)，即：狹窄率=(狹窄遠段正常腦動脈管徑-狹窄段殘余管徑)/ 狹窄遠段腦動脈正常管徑*100%。根據不同狹窄程度分為四組：完全閉塞、重度狹窄(狹窄率70%～99%)、中度狹窄(狹窄率50-69%)、輕度狹窄(<狹窄率49%)。中度、重度狹窄或閉塞記為狹窄組，輕度狹窄、無狹窄記為無狹窄組。

2 結果

2.1各分組病例數、血Hcy水平如表1所示：

表1 各分組病例數、血Hcy水平

注: 與①相比，④P<0.05，②、③、⑤P均>0.05；與②相比，③、④P>均0.05。④與③相比,P>0.05。

以上結果顯示：顱內外動脈均有狹窄組血Hcy水平顯著高于顱內外動脈無狹窄組(P<0.05)；單純顱內動脈狹窄組、單純顱外動脈狹窄組、顱內外有動脈狹窄組Hcy水平分別與顱內外動脈無狹窄組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單純顱外動脈狹窄組、顱內外均有動脈狹窄組Hcy水平分別與單純顱內動脈狹窄組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。顱內動脈均有狹窄組血Hcy水平與單純顱外動脈狹窄組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2根據血Hcy結果分為Hcy正常組，高Hcy血癥組。計算各組的顱內外動脈狹窄的病例數，如表2所示。

表2 各分組病例數、顱內外動脈狹窄分布情況(例)

以上結果顯示：與血Hcy正常組相比，高Hcy血癥組中顱內外動脈狹窄率增高(P<0.05)。

3 討論

腦梗死是神經內科常見疾病之一，其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復發(fā)率給社會和家庭帶來沉重的負擔。治療上缺乏有效的方法，在時間窗內的溶栓治療，挽救缺血半暗帶，能最大程度的減輕神經功能缺損。但受多種原因影響，只有少部分患者能在時間窗內接受此項治療，即使在美國也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治療[4]。因此，對各種危險因素的預防及控制尤為重要。

同型半胱氨酸是一種含巰基的氨基酸，由蛋氨酸去甲基化而來，屬蛋氨酸循環(huán)的中間產物，其本身并不參與蛋白質合成。自1969年McCully首次提出高Hcy血癥可引起動脈粥樣硬化以來，經過40多年的研究，逐步奠定了高Hcy血癥作為動脈粥樣硬化及其血管并發(fā)癥危險因素的地位。造成高同型半胱氨酸血癥的主要原因包括：遺傳性代謝障礙；外源性蛋氨酸攝入過多(動物蛋白攝入過多)；維生素B6、B12，葉酸攝入不足；腎功能不全導致含巰氨基酸排泄障礙[5]。高Hcy致動脈粥樣硬化狹窄的機制不詳，可能與以下機制有關：①高Hcy對血管內皮細胞的毒性作用，Hcy通過產生過氧化物及氧自由基，從而引起血管內皮細胞發(fā)生功能障礙。②高Hcy刺激血管平滑肌細胞增殖和影響脂質代謝，促進動脈粥樣硬化形成[6]。

本組研究結果顯示： 92名患者中，單純顱內動脈狹窄者占37.0%，單純顱外動脈狹窄者占14.1%。符合亞洲人的腦動脈病變好發(fā)于顱內這一規(guī)律。顱內外動脈均有狹窄組血Hcy水平顯著高于顱內外動脈無狹窄組；與Hcy正常組相比，高Hcy血癥組中顱內外動脈狹窄率增高。單純顱外動脈狹窄組血Hcy水平與單純顱內動脈狹窄組無統(tǒng)計學差異。提示血Hcy水平升高與腦動脈粥樣硬化性狹窄密切相關，是顱內外動脈粥樣硬化狹窄病變的危險因素，高Hcy血癥對于顱內、顱外動脈的損傷無選擇性。而單純顱內狹窄、單純顱外狹窄組較無顱動脈狹窄組血Hcy水平無差異考慮與樣本量較小，導致誤差有關。

綜上，高Hcy血癥與腦動脈狹窄密切相關。作為可控的危險因素，在高Hcy血癥患者應予補充維生素B6、維生素B12、葉酸治療。對于防治腦梗死有著重要的意義。

[1] 包靜,李振東.頸動脈粥樣硬化斑塊及其危險因素與腦梗死的關系.陜西醫(yī)學雜志,2008,37(12):1629-1631.

[2] TIAN C, YAN SX, CUI SM. The clinical value of multi-slice CT angiography in evaluation of intracranial artery stenosis and occlusive disease. Biomedical Engineering and Clinical Medicine，2008,12(3):230-234.

[3] 李紅偉，李焰生.同型半胱氨酸與神經系統(tǒng)疾病的研究進展.臨床神經病學雜志，2006,19(6):474-476.

[4] Nilasena DS, Kresow iltf， wiblinr T, Wiblin RT, et al. Assessing Pattems of tPA use in acute stroke. Stroke，2002,33(1)：354.

[5] 樊東升.頸動脈狹窄的病因&病理學和內科治療.中華腦血管病論壇，2005,5:458.

[6] 安可英，閆曉紅，宓寶斌,等.老老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈狹窄的關系.濱州醫(yī)學院學報,2011,34(1):42-44.

Studyontherelativityofbloodhomocysteinelevelandintracranialandextracranialarterystenosisofcerebralinfarctionpatients

DONGWei-wei,ZHUXiao-min,WANGZhi-juan.

1stDepartmentofNeurology,Oncologydepartment,DalianMunicipalCentralHospital,Dalian116033,China

ObjectiveTo evaluate the relativity of blood homocysteine level and intracranial and extracranial artery stenosis of cerebral infarction patients.MethodsThere were 92 patients with cerebral infarction who were treated in our department from June 2011 to August 2012.They were underwent blood homocysteine and brain CTA examination. According to CTA，They were divided into intracranial and extracranial artery with or without stenosis group，the blood Hcy levels were compared between groups. According to blood homocysteine level，They were divided into hyperhomocystinemia and normal homocysteine group，the rate of cranial artery stenosis were compared.ResultsIntracranial and extracranial artery stenosis group had significantly higher blood Hcy levels than those without intracranial and extracranial artery stenosis group(P<0.05),the levels of blood Hcy of pure extracranial artery stenosis group Hcy level and simple intracranial stenosis group showed no significant difference(P> 0.05). Compared with the normal blood Hcy group, hyperhomocystinemia group showed higher rate of cranial artery stenosis(P<0.05).ConclusionThe blood level of Hcy and cranial atherosclerotic stenosis are closely related, hyperhomocystinemia is a risk factor for the cranial stenosis and no selectivity for intracranial or extracranial artery injury.

Cerebral infarction; CTA; Homocystein; Intracranial、extracranial artery stenosis

116033 遼寧省大連市中心醫(yī)院神經內一科(董薇薇 王志娟),腫瘤科(朱曉敏)

董薇薇