媽富隆與孕激素治療圍絕經期功血的對照分析

王敏格

媽富隆與孕激素治療圍絕經期功血的對照分析

王敏格

目的比較媽富隆與孕激素治療圍絕經期功血的效果。方法80例進行診斷性刮宮手術治療的圍絕經期功血患者隨機分為兩組，對照組40例，觀察組40例；對照組采用孕激素治療，觀察組采用媽富隆治療，隨訪3個月后觀察子宮內膜厚度，貧血，月經量情況。結果對照組總有效率為77.5%，觀察組總有效率為92.5%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療后兩組的子宮內膜厚度，血紅蛋白和月經量評分均有明顯改善，并且觀察組改善更明顯(P<0.05)。結論媽富隆在控制圍絕經期功血方面明顯優于孕激素。

媽富隆；圍絕經期；功能失調性子宮出血

圍絕經期功能失調性子宮性子宮出血(DUB)簡稱功血，好發于40～55歲，是由于卵巢功能衰退引起，顯著減少了的雌激素水平，垂體的LH峰值不能被誘導發生排卵，月經紊亂、月經量增多，陰道流血不凈為患者臨床主要表現。臨床治療此疾病的主要手段是子宮診刮，而治愈此疾病的關鍵是診刮后的臨床治療[1]。我們采用媽富隆治療此病，與孕激素進行比較，效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇自2009年6月至2012年10月來我院進行治療的圍絕經期功血患者80例，均先進行診斷性刮宮手術治療，所以患者經期有不同程度的延長、月經周期縮短、月經量過多或者是淋漓不盡等主要的臨床表現形式。隨機將患者分為兩組，對照組40例，觀察組40例，對照組40例，年齡在40～53歲，平均年齡為(44.8±6.1)歲，病程為4個月至2年，平均為(11.4±5.1)月，單純性的增生21例，增殖期子宮內膜19例。觀察組40例，年齡在42-54歲，平均年齡為(45.1±6.7)歲，病程為5個月至2年，平均為(12.1±4.9)月；單純性的增生23例，增殖期的子宮內膜病變17例。所有患者無嚴重的心、肝、腎功能損傷，排除子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、子宮內膜癌等器質性疾病。排除血液系統的疾患。所有患者無服用媽富隆和孕激素禁忌證。近期均未接受過其他激素治療。患者知情并同意。兩組患者年齡、病程、病情等均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予孕激素(炔諾酮)口服，每8 h 1次，每次5 mg，出血停止后再用3 d，之后按每3 d減1/3量，直至每天2.5 mg的維持量，共21 d后停藥。若撤退性出血在停藥7 d內出現，視作另1次月經，至出血的第5天起，每日同一時間服每天2.5 mg，直至2l片服完，連續3個周期用藥。觀察組給予媽富隆口服，可以根據陰道出血量的多少選用媽富隆的初始劑量，陰道淋漓出血者，口服媽富隆l片/d，出血量中等(每天3～4個衛生巾)服用媽富隆2片/d，陰道出血量多者(每天>5個衛生巾)，服用媽富隆3片/d，血止后每3 d減量一次但不超過原量的1/3。可以將中、重度貧血患者用藥時間延長至血色素上升至90 g/L以上，但是總天數和最長時間少于42 d。停藥后出血，繼續口服媽富隆在等待撤藥性出血3～5 d后每天1片，連用21 d，用一個療程即3個周期。

1.3觀察指標 觀察治療前后臨床癥狀改善情況及血紅蛋白、月經量、子宮內膜厚度的變化。月經量依據月經失血圖法[2]行記錄和評分。治療前后子宮內膜厚度用彩色B超測量。

1.4療效標準[3]治愈：治療后較治療前出血時間明顯縮短，血紅蛋白恢復正常值，出血量明顯減少。顯效：出血時間較治療前有縮短，貧血癥狀減輕，出血較治療前稍減少。無效：治療后出血時間和出血量與治療前無明顯變化，貧血癥狀無改善。臨床有效率=(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組總療效的比較 對照組總有效率為77.5%，觀察組總有效率為92.5%，兩組比較差異無統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組總療效的比較(例)

2.2兩組子宮內膜厚度、血紅蛋白(HGB)月經量的比較 經比較，治療后兩組的子宮內膜厚度，血紅蛋白和月經量評分均有明顯改善，并且觀察組改善更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度和血紅蛋白(HGB)的比較

注：與治療前比較*P<0.05，**P<0.01；治療后觀察組與對照組比較#P<0.05

3 討論

圍絕經期由于卵巢功能衰退，卵泡對Gn敏感性降低使卵泡發育障礙，多數不能排卵，無排卵促性腺激素水平升高，使內膜受單一雌激素影響而增生過長，子宮內膜在雌激素持續作用下，沒有孕激素的拮抗作用。子宮內膜持續增生，組織變性和壞死而引起功血的發生。或即使排卵，子宮異常出血往往由于黃體功能不全而導致，表現為出血量過多、出血持續時間過長和(或)間隔時間過短，患者不同程度貧血、繼發感染可由此發生，導致患者嚴重的精神負擔，圍絕經期婦女的身心健康及生活質量受到的嚴重影響。刮宮、性激素治療、子宮內膜電切是常用的治療方法，甚至有患者采用了子宮切除。而刮宮、性激素治療易復發，患者又較難接受創傷大、并發癥多得子宮內膜電切與子宮切除。診斷性刮宮仍排除其他疾病，診斷明確的必須手段，目前對于40歲以上女性出現月經過多，不規則陰道出血，首選診刮，以排除子宮內膜器質性病變，但對患者進行治療使用診刮方法療效十分有效。但是在診刮后，月經紊亂可在許多患者中出現，比如經期出血量增多，并導致淋漓不凈[4]。因此，臨床繼續治療的關鍵是有效控制患者診刮后出血。

傳統的止血方法是使用大劑量的雌激素來進行，但是由于劑量大，會引起嚴重的胃腸道反應，單一的雄激素治療又不能快速止血。近年研究表明孕激素在子宮內膜止血中起主導作用，但是部分患者單用孕激素治療達不到止血效果，個別患者因治療效果不佳，貧血嚴重而采用手術治療，單一的雌激素治療會導致內膜過度增生，后期可能行行子宮內膜去除或切除子宮。研究證實[5]，長期大量口服雌激素類、孕酮類藥物增加心腦血管外發生的風險，主要表現在脂質代謝紊亂可能會引起、高血壓可以誘發、增加凝血因子等機制。目前主張少量雌激素配合適量孕激素治療既可使子宮內膜不至于太厚又可修復子宮內膜，使停藥后出血從而不多，復發率得到了降低[6]。媽富隆是由炔雌醇和去氧孕烯組成的復合制劑，其每片中含有炔雌醇30 μg，去氧孕烯150 μg，是一種高效的低劑量口服甾體類避孕藥[7]。去氧孕烯其代謝為左炔諾孕酮而發揮孕激素作用，屬于甾烷孕激素，有更強的孕激素受體親和力。去氧孕烯為第三代炔諾酮孕激素，為口服有效孕激素，沒有雄激素和雌激素活性，其孕激素活性較炔諾酮強18倍，無雄激素作用[8]。它更接近人體天然黃體酮，抗雌激素作用強，使血液中游離睪酮減少。復方避孕藥物中的孕激素在月經周期開始就可以抑制子宮內膜增殖。媽富隆作為一種低劑量雌激素的復合劑，兼有使子宮內膜萎縮和內膜生長兩種作用，使腺體萎縮，間質蛻膜樣變，子宮內膜變薄，從而停藥后月經量少，子宮內膜剝脫完整[9]，既能迅速出血，經期縮短，調經效果顯著，又使用方便[10]。并且研究顯示[11]，媽富隆沒有雄激素活性，對代謝亦很少影響，很少有發胖，痤瘡等不良反應。媽富隆是低劑量雌激素與高效孕激素的組合，使其短時期應用無肝、腎功能損害，也幾乎沒有雌激素引起的諸如惡心、嘔吐，頭暈，體重增加等副作用，也不會有增加靜脈血栓的風險。由于孕激素(炔諾酮)主要通過內膜萎縮和轉化起治療作用，部分患者仍不能達到止血的效果，止血過程中可能出現突破性出血，且在1年內復發例數較多，對垂體僅起輕度抑制作用，因此對月經周期的調控也不如媽富隆。故長期應用孕激素的效果尚不能肯定[12]。本研究顯示，采用孕激素的對照組總有效率為77.5%，采用媽富隆的觀察組總有效率為92.5%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。媽富隆作為復方制劑，既有高效孕激素又含低劑量雌激素，對中樞及卵巢的抑制作用解除了功血患者的雌、孕激素失調狀態，正好符合有持續孕激素作用的同時，必須有持續低水平雌激素的影響的理論學說。

治療后兩組的子宮內膜厚度，月經量評分均有明顯減少，血紅蛋白有明顯升高，并且觀察組與對照組比較，上述指標改善更明顯(P<0.05)推測媽富隆可以抑制子宮內膜增殖，促進子宮內膜細胞凋亡，促進子宮內膜血管萎縮退化有關，子宮內膜厚度從而減少，月經量也隨之減少，進一步患者的血紅蛋白得到上升。

綜上所述，媽富隆用藥機理符合圍絕經期的生理改變，可抑制子宮內膜增生，減少月經量，故媽富隆對圍絕經期功血的治療有明顯的優勢，其療效明顯高于孕激素，適于臨床應用及推廣。

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Thecomparisionofmarvelonandprogesteroneonthepatientswithperimenopausaldysfunctionaluterinebleeding

WANGMin-ge.

Departmentofobstetricsandgynecology,TheLongyaoPeople’sHospital,Hebei055350,China

ObjectiveTo compare marvelon and progesterone on the patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.MethodsEighty patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into two groups after diagnostic curettage surgery,the control group(n=40 cases) and the observation group(n=40 cases).The patients in the control group were treated through progesterone,while the patients in the observation group were treated through marvelon.The endometrial thickness,anemia and menstrual flow were analyzed after three months.ResultsThe total efficient rates were 77.5% in the control group and 92.5% in the observation group.There was a significant difference between two groups(P<0.01).The endometrial thickness,anemia and menstrual flow were improved after treatment in both groups.They in the observation group were more significantly improved than these of the control group(P<0.05).ConclusionThe marvelon is significantly better than progesterone in the control perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.

Marvelon; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding

055350 邢臺市隆堯縣醫院婦產科