腫瘤標志物NSE、CEA和CYFRA21-1聯合檢測在肺癌診斷中的應用

徐雷

腫瘤標志物NSE、CEA和CYFRA21-1聯合檢測在肺癌診斷中的應用

徐雷

目的探討腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)聯合檢測對肺癌診斷的臨床應用。方法隨機選取60例健康體檢組(對照組1)、60例肺部良性疾病組(對照組2)、60例肺癌組(觀察組)，采用電化學發光法檢測血清中的CEA、CYFRA21-1、NSE的水平。應用SPSS 13.0軟件統計分析,評價腫瘤標志物聯合檢測對肺癌診斷的臨床應用價值。結果觀察組血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平分別為(21.52±8.34)、(20.85±8.46)、(15.61±6.83)ng/ml,對照組1分別為(2.45±1.36)、(8.21±3.92)、(1.67±0.75)ng/ml,對照組2分別為(3.2±2.7)、(2.7±2.5)、(13.8±9.7)ng/ml，三組相比,P均<0.05。結論CEA、NSE、CYFRA21-1聯合檢測對肺癌有一定的診斷價值,與某一指標單獨檢測相比可提高對肺癌診斷的準確度，值得臨床推廣應用。

肺癌；腫瘤標志物；聯合檢測

肺癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一[1]。其發病率和病死率,在全世界范圍內均居腫瘤性疾病中的首位[2]。因肺癌早期臨床表現隱匿不易早期發現。其中肺癌患者就診時80%己屬晚期，治療效果差，失去良好的治療時機，早發現可使患者5年生存率提高，隨著醫學的進步肺癌五年存活率仍低于14%。因此,早期診斷、早期治療,至關重要，肺癌發生是一個緩慢多階段過程,伴隨諸多分子及細胞生物學改變[3]。而對于無癥狀的腫瘤患者檢測腫瘤標志物是早期發現腫瘤的途徑。腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)等,可反映腫瘤大小、癌細胞溶解速度和腫瘤其他潛在的惡性特質,是診斷肺癌簡單易行而有效的指標。越來越多的臨床及腫瘤病理學研究證實[4],肺癌組織具有明顯的異質性,所以單項腫瘤標志物檢測則有一定的局限性。本文將就上述腫瘤標志物單項和聯合檢測在肺癌診斷中的作用,進行系統的評價。

1 資料與方法

1.1一般資料 健康組(對照組1)60例中,男30例,女30例。年齡27～67歲,平均47歲。所有受檢者來自本院體檢組,其心、肝、腎、肺功能均正常。肺部良性疾病組(對照組2)60例中,男38例,女22例。年齡37～75歲,平均56歲，包括肺炎、肺心病、肺結核、慢性阻塞性肺氣腫，同時排除其他系統惡性腫瘤及肝腎系統疾病。肺癌組60例中,男35例,女25例。年齡40～78歲,平均年齡59歲。非小細胞癌60例中,鱗癌22例,腺癌18例,小細胞癌20例。所有患者均系臨床和病理檢查證實的住院患者。

1.2儀器與方法 三組入院后取空腹外周靜脈血5 ml室溫下1 h內分離血清,分離血清保存于-20℃。用ECLIA法、Roche公司產電化學發光免疫分析儀和CEA、CYFRA21-1、NSE試劑盒,分別檢測血清CEA、CYFRA21-1、NSE,嚴格按儀器和試劑盒說明書進行操作。血清陽性界定值為CEA>3.4ng/ml, CYFRA21-1>3.3 ng/ml,NSE>16.3 ng/ml。

1.3統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

60例肺癌患者血清CEA水平為(47.2±42.8) ng/ml,陽性率為63.3%(38/60),CYFRA21-1水平為(12.1±9.8)ng/ml,陽性率為36.7%(22/60),NSE水平為(59.1±55.7)ng/ml,陽性率為18.3%(11/60)。60例肺部良性病患者血清CEA水平為(3.2±2.7) ng/ml,陽性率為23.3%(14/60), CYFRA21-1水平為(2.7±2.5) ng/ml,陽性率為8.3%(5/60), NSE水平為(13.8±9.7) ng/ml,陽性率為11.6%(7/60)。60例健康對照者血清CEA水平為(1.9±1.4) ng/ml,陽性率為13.3%(8/60),CYFRA21-1水平為(2.4±1.8) ng/ml,陽性率為10.0%(8/60), NSE水平為(9.4±7.0) ng/ml,陽性率為5.0%(3/60)。結果顯示,肺癌組腫瘤標志物血清水平和陽性率均顯著高于肺部良性病變及健康對照組,統計學分析差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 肺癌患者、肺部良性病患者及健康體檢 成人腫瘤標志物水平

表2 肺癌患者、肺良性病患者及健康體檢 成人腫瘤標志物的陽性率(%)

CEA、CYFRA21-1、NSE及3項腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷評價見表3。CEA對肺癌診斷的敏感性為63.3%(38/60),特異性為81.7%(98/120)。CYFRA21-1對肺癌診斷的敏感性為36.7%(22/60),特異性為81.7%(98/120), NSE對肺癌診斷的敏感性為18.3%(11/60),特異性為91.7%(110/120)。CEA、CYFRA21-1、NSE 3項腫瘤標志物聯合檢測敏感性為86.7%(52/60)，特異性為67.5%(81/120)。表3結果顯示,3項腫瘤標志物聯合檢測的靈敏度與單項檢測相比有一定的提高,但特異性稍有下降。

表3 各項腫瘤標志物及其聯合檢測對 肺癌診斷的敏感性和特異性(%)

注:3項腫瘤標志物聯合檢測敏感性較單項檢測差異有統計學意義(P<0.05)

敏感性=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)

特異性=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)

聯合檢測:即三項中一項陽性即為陽性，三項全部為陰性即為陰性。

3 討論

近年來,腫瘤標志物檢查的臨床價值越來越得到重視,血清腫瘤標志物的異常一般早于影像學檢查。尋找具有診斷價值的腫瘤標志物,對臨床診斷起到一定的幫助作用。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,目前常用于肺癌輔助診斷的腫瘤標志物有CEA、CYFRA21-1、NSE等。CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族的一員，為腫瘤非特異性標志物,最初主要用于消化道腫瘤的輔助診斷,近年來研究表明對肺癌的發病有一定的陽性檢出率。它首先作為結腸癌的診斷標志物應用于臨床,現已在各種惡性腫瘤的診斷、監測、及判斷預后等方面得以廣泛應用。文獻報道其作為肺癌標志物的靈敏度為35%～77%。本研究結果肺癌患者血清中CEA的陽性率為63.3%(38/60)與文獻報道的基本一致。CYFRA21-1主要由細胞角蛋白19片段的兩個單克隆抗體組成。正常狀態下CYFRA21-1以寡聚物形式存在且含量極低，主要分布在單層上皮細胞,如肺泡上皮細胞等,當上述細胞發生癌變時,即可釋放出CYFRA21-1進入血液循環。血清CYFRA21-1升高是非小細胞肺癌靈敏的腫瘤標志物。本研究結果顯示肺癌患者血清CYFRA21-1陽性率與良性病變及健康人血清水平相比差異有統計學意義(P<0.05)，與相關文獻[5]報道一致。NSE是神經元特異性烯醇化酶,來源于神經層及神經內分泌組織的腫瘤,如肺小細胞肺癌及神經母細胞瘤等患者血清內會出現增高。近年來文獻報道NSE是為糖酵解中的關鍵酶,催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸。糖酵解增強時產生大量乳酸和氧離子,不利于腫瘤細胞的生長代謝。此時腫瘤細胞主要通過其表達增強的胞膜Na+/H+交換蛋白-1,將細胞內過多的氫離子泵出細胞外,以保持其細胞內pH的穩定,并形成細胞外呈酸性、細胞內呈中性或偏堿性的特殊微環境以適應腫瘤細胞的代謝。人體細胞從正常向惡性轉化的過程中,新陳代謝結果使細胞表面糖蛋白和糖脂發生變化,表現出腫瘤細胞表面糖原升高,因而理論上NSE是小細胞肺癌的最敏感和特異的腫瘤標志物。本次研究結果顯示NSE在肺癌患者血清中的陽性率與良性病變及健康人血清水平差異有統計學意義(P<0.05)。與相關文獻報道一致。本次研究結果提示CEA、CYFRA21-1、NSE單項腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的靈敏度及特異性未能達到最佳,應進行聯合檢測以進一步提高診斷率。因此將3者進行聯合檢測,結果顯示對肺癌診斷的靈敏度為86.7%(52/60),特異性為67.5%(81/120)。3者聯合檢測的靈敏度較各個單項檢測有顯著提高,特異性稍有降低。綜上所述,3種腫瘤標志物對于肺癌的輔助診斷有一定的價值,但敏感度較低。采用CEA、CYFRA21-1、NSE聯合檢測手段代替單一腫瘤標記物的檢測,能夠提高對肺癌診斷的靈敏度、準確性,可彌補單項腫瘤標志物的不足，對肺癌的早期診斷有一定的作用。

[1] Parkin D M， Bray F， Ferlay J， et al. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int J Cancer，2001，94(2):153-156.

[2] 毛友生,高燕寧,赫捷,等.肺癌分子生物學特性與轉移和預后的關系.中華腫瘤學雜志, 2006, 8(8):632.

[3] SatoM, Shames DS, GazdarAF, et al. A translational view of the molecular pathogensis of lung cancer. JThoracOnco, l 2007, 2(4): 327-343.

[4] Chen GA, Gha TG, Huang CC, et al. Proteomic a nalysis of lung adenocarcinoma: identification of a highly expressed set of proteins in tumors. Clin Cancer Res, 2002, 8(7): 2298-2305.

[5] Lee J H, Chang J H. Diagnostic utiLity of serum and fLuid carcinoembryonic antigen, neuron-specific enoLase, and cy-tokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary Lung cancer. Chest, 2005, 128(4): 2298.

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