病毒性肝炎患者抗病毒治療后的惡變率初探

伍通和 周海蓉 廖紅華

病毒性肝炎患者抗病毒治療后的惡變率初探

伍通和 周海蓉 廖紅華

目的試圖了解抗病毒治療對(duì)病毒性肝炎患者惡變的影響。方法采用回顧性調(diào)查方法調(diào)查5年前本院使用各種抗病毒方法治療的病毒性肝炎病例，了解接受抗病毒治療乙型肝炎病毒感染患者5年后的惡變情況。結(jié)果干擾素治療組惡變 1例，核苷類藥物治療組惡變 8 例，未行抗病毒治療組惡變 11 例。男14例，女6例。結(jié)論病毒性肝炎患者首選干擾素抗病毒治療更有益于減少惡變可能性。

乙型肝炎;抗病毒;惡變

中國(guó)是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，其感染率高達(dá)10%左右，本病病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。雖然經(jīng)過多年的努力控制，乙肝發(fā)病率明顯下降，但依然是目前危害人民健康的主要疾病之一。抗病毒治療方案已經(jīng)很多了，但療效不盡如人意，甚至無法完全改變預(yù)后。本文調(diào)查抗病毒治療5年后的乙型病毒性肝炎患者的轉(zhuǎn)歸，以求探索最滿意的抗病毒方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 采取回顧性調(diào)查方式了解2005年1月至2007年12月二年間接受抗病毒治療乙型肝炎病毒感染患者治療后5年左右的惡變情況。男176例，女111例；慢性肝炎155例，代償期肝硬化93例，失代償期肝硬化39例。干擾素治療組103例，其中：男58例，女45例；慢性肝炎68例，代償期肝硬化35例，失代償期肝硬化0例；核苷類藥物治療組118例，其中：男78例，女40例；慢性肝炎60例，代償期肝硬化37例，失代償期肝硬化21例。未行抗病毒治療組66例：其中：男40例，女26例；慢性肝炎27例，代償期肝硬化21例，失代償期肝硬化18例。所有病例均符合2000年制定的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2判斷指標(biāo) 甲胎蛋白≥400ng/ml，肝臟MRI檢查提示占位性病變，肝組織活體穿刺病理檢查找到瘤細(xì)胞。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

干擾素治療組惡變1例，核苷類藥物治療組惡變8例，未行抗病毒治療組惡變11例。男14例，女6例。具體見表1。

表1

3 分析

乙型肝炎病毒感染的抗病毒治療藥物不少，但療效不甚滿意，特別是不能完全改變病毒性肝炎的最終轉(zhuǎn)歸，甚至在抗病毒治療過程中仍然2%的惡變率。肝細(xì)胞癌(HCC)是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，在癌癥死亡率中居第三位，全世界每年約有25萬新發(fā)患者，其中43.7%發(fā)生在中國(guó)，WHO(1983年)肝病預(yù)防會(huì)議指出乙肝病毒與 HCC有密切關(guān)系，兩者相關(guān)性高達(dá)80 %[2]，我國(guó)80%～ 90 %的肝癌患者有 HBV感染的背景[3]。據(jù)調(diào)查，我國(guó)乙肝高發(fā)區(qū)與肝癌腫瘤高發(fā)區(qū)是一致的，而肝癌腫瘤組織內(nèi)，也可以發(fā)現(xiàn)乙肝病毒，說明肝癌腫瘤和乙肝病毒關(guān)系密切，乙肝病毒可以入侵肝細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，整合到肝細(xì)胞的DNA上，導(dǎo)致肝細(xì)胞在分裂和復(fù)制的時(shí)候出現(xiàn)突變，變成癌腫瘤細(xì)胞。有報(bào)道在肝細(xì)胞癌切除術(shù)后應(yīng)用IFN-α治療可以降低肝細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)[4]。

干擾素(interferon, IFN)是一組具有多種功能活性的糖蛋白，是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能[5]，已被廣泛應(yīng)用于多種領(lǐng)域及多種疾病的治療中。肝炎病毒一旦進(jìn)入機(jī)體，將迅速啟動(dòng)天然免疫應(yīng)答并觸發(fā)炎癥性反應(yīng)，干擾素除對(duì)肝炎病毒本身發(fā)揮作用外，還能夠調(diào)節(jié)單核細(xì)胞的募集和成熟，減少單核細(xì)胞產(chǎn)生的各種促炎因子而抑制炎癥，產(chǎn)生抗腫瘤作用，國(guó)內(nèi)外已有干擾素作為一種腫瘤的治療佐劑的相關(guān)報(bào)道[6，7]。2007年，中國(guó)臺(tái)灣長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院肝臟研究中心經(jīng)過對(duì)臺(tái)灣地區(qū)233例接受干擾素治療的e抗原陽(yáng)性乙肝患者(俗稱“大三陽(yáng)”)和233例匹配良好的未經(jīng)治療行了長(zhǎng)達(dá)15年的隨訪，得出了肯定的結(jié)論:干擾素治療可降低肝硬化和肝癌的發(fā)生率，提高患者生存率。干擾素預(yù)防慢性肝炎相關(guān)肝癌的發(fā)生多個(gè)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果也表明，干擾素單獨(dú)或者聯(lián)合抗病毒藥物治療丙型肝炎患者能夠推遲和預(yù)防丙型肝炎相關(guān)肝硬化和肝癌的發(fā)生，對(duì)丙型肝炎患者的前瞻性薈萃分析結(jié)果表明，接受干擾素治療的丙型肝炎患者的肝癌發(fā)病率顯著低于未接受干擾素治療者，即使是對(duì)干擾素治療不應(yīng)答者亦能有效預(yù)防肝癌的發(fā)生。

目前抗病毒治療的觀點(diǎn)都要求首選快速、強(qiáng)效抑制病毒、高e抗原轉(zhuǎn)換率的抗病毒藥物，但本文發(fā)現(xiàn)在使用恩替卡韋、阿德福韋酯治療的肝硬化患者中仍出現(xiàn)較高的癌變率，而干擾素組惡變率較低，雖然本次調(diào)查中干擾素組無失代償期肝硬化患者入選，仍認(rèn)為可能與干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用有關(guān)。限于本文樣本數(shù)較小及區(qū)域化因素，尚不能完全表達(dá)主題，但本文所示干擾素治療病毒性肝炎仍不失為首選方案。核苷類抗病毒藥物未再細(xì)分類，有必要研究各自抗病毒藥物單項(xiàng)治療時(shí)及其以后的可疑惡變率，以供臨床選擇參考，造福于廣大肝病患者。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì).肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000(6)：324-329.

[2] Karpoff MM; Tung C; Ng B Interferon-gamma protects against hepatic tumor growth in rats by increasing Kuffer cell tumoricidal activity [外文期刊] 1996(02) doi:10.1002/hep.510240214.

[3] Wong PV; Mc Peake JR; Portmann B Clinical course and surival after liver transplatation for hepatitis B virus infection complicated by hepatocellular carcinoma ,1995.

[4] Parve MK， Sehgal D， Sarin SK， et al. Inhibition of hepatitis B virus DNA replicative intermediate forms by recombinant interferongamma. World J Gastroenterol, 2006,12(19):3006-3014.

[5] 龍曉玲,張曉敏,付四毛.干擾素治療急性輪狀病毒腸炎臨床療效觀察. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(20):123-124.

[6] Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, et al. High-and low-dose interferon-alpha-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial E1690 /S9111/C9190. J Clin Oncol,2000, 18: 2444-2458.

[7] Wakabayashi T, Hatana N, Kajita T, et al. Initial and maintenance combination treatment with interferon-beta, MCNU(Ranimustine), and radiotherapy for patients with previously untreated malignant glioma. J Neurooncol, 2000, 49(1): 57-62.

364000 福建省龍巖市第二醫(yī)院感染科