思力華聯(lián)合舒利迭對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能的療效觀察

江蘇省南京市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院（210018）吳潔 趙軍 吳群 丁曉婧

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一組氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，但卻是可預(yù)防和治療的疾病。臨床上將COPD分為急性加重期和穩(wěn)定期。COPD患者因肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量，因此穩(wěn)定期患者以緩解癥狀、增加活動(dòng)耐量、改善肺功能、減少加重期發(fā)作，提高生活質(zhì)量為主要治療目的。思力華是一種新型的抗組胺藥物，具有擴(kuò)張支氣管、調(diào)節(jié)氣道炎癥和重塑的作用。舒利迭為吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的聯(lián)合制劑，具有擴(kuò)血管和明顯的抗炎作用。本研究觀察聯(lián)合思力華和舒利迭治療穩(wěn)定期COPD患者的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇96例中重度COPD患者。其中，男性56例，女性40例，年齡61.5±18.6歲，COPD病史6.35±5.58年，患者伴有不同程度的咳嗽、咳痰、氣短等癥狀。

1.2 方法

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中重度COPD嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中的中重度患者；③符合COPD穩(wěn)定期標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周內(nèi)急性發(fā)作史；②曾使用糖皮質(zhì)激素；③參與研究時(shí)使用其他支氣管擴(kuò)張劑；④合并心、肝、腎等全身性疾病。

1.2.2 試驗(yàn)分組和治療 96例受試者隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各48例患者。試驗(yàn)組患者治療：吸入舒利迭50μg/250μg/次，1次/12h；吸入思力華18μg/次，1次/d。對(duì)照組治療：僅吸入舒利迭50μg/250μg/次，1次/12h。療程為12周。

1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)COPD咳嗽、咳痰、氣促癥狀的好轉(zhuǎn)情況將療效劃分為：①顯效：癥狀消失或明顯緩解；②有效：癥狀部分緩解；③無效：癥狀無變化；④惡化：COPD急性發(fā)作，原有癥狀加重，痰量增加或伴發(fā)熱。治療期間嚴(yán)密觀察并詳細(xì)記錄兩組患者的臨床癥狀及藥物不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后分別測(cè)定動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2），肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼吸容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC），肺功能指標(biāo)檢測(cè)均重復(fù)3次，取其平均值。

附表1 兩組患者治療后臨床緩解率比較

附表2 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ苤笜?biāo)比較

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，療效比較采用卡方檢驗(yàn)，血?dú)夥治鲋笜?biāo)及肺功能指標(biāo)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)前一般資料 兩組患者性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ艿惹闆r比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

2.2 臨床緩解率 兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，且治療組明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見附表1。

2.3 動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ?治療后兩組患者FEV1%、FEV1/FVC、PaO2均較治療前升高，PaCO2較治療前減低；且治療后試驗(yàn)組較對(duì)照組FEV1%、FEV1/FVC、PaO2高，PaCO2較對(duì)照組低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見附表2。

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組有1例出現(xiàn)口干，對(duì)照組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是以肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征的慢性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病，多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與其發(fā)病過程[1]。COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病，患病率和病死率均較高，給社會(huì)和家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。大多數(shù)穩(wěn)定期COPD患者的肺功能仍呈下降趨勢(shì)[2]，因此對(duì)于穩(wěn)定期的患者，治療的目的是有效延緩肺功能的惡化，從而緩解患者癥狀，提高其生活質(zhì)量。

思力華（噻托溴銨）是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿藥物，選擇性阻斷氣道平滑肌上膽堿M1和M3受體，使支氣管平滑肌松弛，產(chǎn)生強(qiáng)大、持久的支氣管擴(kuò)張作用，既往研究證實(shí)噻托溴銨能持續(xù)改善肺功能、緩解COPD病情的進(jìn)展[3]。此外，噻托溴銨從Ml和M3受體解離的速度比從M2受體解離速度分別慢3.5和8倍，其作用持續(xù)24h。因此，本品能減少因M2膽堿能受體阻斷而導(dǎo)致的支氣管收縮、唾液分泌和瞳孔散大等不良反應(yīng)，顯著提高支氣管擴(kuò)張的效能，并有效的延長(zhǎng)其作用時(shí)間。因此思力華更有利于患者夜間癥狀的改善。

舒利迭是長(zhǎng)效β-受體激動(dòng)劑沙美特羅和吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松按一定比例混合的復(fù)方制劑，沙美特羅為一種長(zhǎng)效選擇性β2受體激動(dòng)劑，通過激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷（cAMP），使得cAMP在細(xì)胞內(nèi)濃度增加，使得細(xì)胞內(nèi)濃度下降，從而使支氣管平滑肌長(zhǎng)時(shí)間保持?jǐn)U張。此外，沙美特羅通過抑制中性粒細(xì)胞的聚集和活化，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放來發(fā)揮明顯的抗炎作用。糖皮質(zhì)激素氟替卡松是一種有效的抗炎藥物，其可有效的抑制多種炎性細(xì)胞的活化和炎性因子的生成，同時(shí)還能提高β2受體的敏感性，減少β2受體的脫敏和耐受。沙美特羅和丙酸氟替卡松具有協(xié)同作用，因此舒利迭可使支氣管平滑肌長(zhǎng)時(shí)間保持?jǐn)U張狀態(tài)，并預(yù)防氣道重塑[4]。

舒利迭和思力華二者作用機(jī)制不同，二者聯(lián)用可從各個(gè)環(huán)節(jié)上抑制慢性炎癥引起的氣流阻塞、產(chǎn)生更加強(qiáng)大的氣道擴(kuò)張作用，從而減輕癥狀，減緩疾病進(jìn)程。本研究發(fā)現(xiàn)，舒利迭聯(lián)合思力華組患者PaO2、FEV1%、FEV1/FVC較單獨(dú)使用舒利迭組高，PaCO2較單獨(dú)使用舒利迭組低；舒利迭聯(lián)合思力華治療組較單獨(dú)使用舒利迭組臨床癥狀明顯改善，臨床緩解率高。對(duì)于用藥過程出現(xiàn)的不良反應(yīng)，兩組患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用是治療中重度COPD穩(wěn)定期患者值得推廣的臨床治療方案。