康萊特聯合DCF化療治療晚期胃癌

林銳

康萊特聯合DCF化療治療晚期胃癌

林銳

目的化療是中晚期胃癌常用的治療方法，但化療有效率較低，而且存在較為嚴重的副作用。為提高療效，改善患者生活質量，降低毒副反應，本研究對康萊特聯合化療和單純化療治療中晚期胃癌的療效、毒副反應及對生存質量的影響進行比較。方法將96例患者隨機分成兩組。單純化療組(對照組)48例，采用DCF方案：多西他賽35 mg/m2靜脈滴注第1天，第8天；順鉑40 mg靜脈滴注第1～3天；氟尿嘧啶750 mg/m2，持續靜脈滴注24 h，第1～5天，3周為一周期?？等R特聯合化療組(實驗組)48例，化療方案同對照組，于每周期化療第一天開始靜脈滴注10%康萊特注射液200 ml，連用10 d。兩周期治療結束后對其近期療效、毒副反應及生存質量進行評價。結果實驗組有效率為52%，對照組為33%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療療后的生存質量有顯著性差異(P<0.05)。實驗組的不良反應發生率低于對照組，且發生的程度較輕。結論康萊特聯合化療能提高有效率，降低不良反應，改善患者的生存質量。

胃癌；康萊特；化療

1 資料與方法

1.1入組標準 ①組織學或細胞學證實為胃腺癌。②影像學證實為晚期胃癌并有可測量病灶或轉移灶。③均未接受治療的患者。④預期生存3個月以上。⑤年齡30-68歲。⑥無心、肝、腎等嚴重并發癥。⑦非妊娠或哺乳期患者。⑧經患者及家屬簽署知情同意。

1.2一般資料 96例晚期胃癌患者通過隨機分為兩組：康萊特注射液聯合DCF方案組(實驗組)48例，單純DCF方案組(對照組)48例。實驗組：男性31例,女性17例,年齡36～68歲,中位年齡56歲；病理分型為低分化腺癌25例,中分化腺癌12例,粘液腺癌8例,印戒細胞癌3例。對照組：男性 29例,女性19例，年齡30～67歲,中位年齡54歲；病理分型為低分化腺癌22例，中分化腺癌15例，粘液腺癌7例，印戒細胞癌4例?；熐俺Ｒ帣z查血常規、肝腎功能、胸部CT及腹部B超、外周血T細胞亞群，化療期間每周查血常規，兩周期化療后復查胸部CT及腹部B超、外周血T細胞亞群，四周后對完全緩解(CR)患者復查胸部CT，并對其近期療效、毒副反應及生存質量進行評價。

1.3治療方法 對照組: DCF方案：多西他賽35 mg/m2靜脈滴注第1天，第8天；順鉑40 mg靜脈滴注第1～3天；氟尿嘧啶750 mg/m2，持續靜脈滴注24 h，第1～5天，3周為一周期。實驗組：化療方案同對照組，于每周期化療第一天開始靜脈滴注10%康萊特注射液200 ml，連用10 d。治療過程中出現惡心、嘔吐等胃腸道反應時給予胃復安、5-HT3受體阻滯劑、地塞米松等對癥處理；若出現白細胞下降(低于3×109/L)給予注射G-CSF針。全部患者至少接受2個周期化療，治療中如出現患者不耐受或危及生命的毒副反應或化療2個周期后出現病情進展則停止化療。

1.4評價標準

1.4.1療效評價標準 按WHO實體瘤近期療效標準：完全緩解(CR)，可測病灶完全消失，維持四周以上；部分緩解(PR)，各可測病灶最大兩垂直徑之乘積總和減少50%以上；穩定(SD)，各可測病灶最大兩垂直徑之乘積總和增大小于25%或減少不足50%；進展(PD)，至少有一個病灶雙徑之乘積或在單徑可測病灶時單徑增大25%以上。

1.4.2生存質量評定 以KPS評分和體重作為評價指標。

1.4.3毒副反應 按WHO毒副反應評價標準進行評定。

1.5統計學方法 近期療效采用χ2檢驗,T細胞亞群、KPS評分、體重等采用兩組均數的t檢驗。

2 結果

2.1客觀療效 康萊特組的有效率為52%(25/48)，對照組為33%(16/48)，兩組之間差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

2.2T細胞亞群的變化 實驗組和對照組化療前的CD4/CD8值分別為(1.75±0.53)和(1.76±0.68)，經統計學分析，兩組無顯著性差異(P>0.05)，實驗組和對照組化療后的CD4/CD8值分別為(1.69±0.61)和(0.91±0.72)，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3生存質量 經統計學處理，治療前兩組KPS評分差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后兩組差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

康萊特組化療后體重增加，而對照組體重下降，經統計學處理，治療前兩組體重差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后兩組差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

2.4毒副反應 從表3中可見，兩組的毒副反應主要表現為骨髓抑制和消化道反應，而骨髓抑制主要表現在白細胞的降低，實驗組較對照組的發生率顯著降低(P<0.05)；實驗組消化道反應的程度及發生率均低于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。肝功能、腎功能損害、過敏和心電圖等的改變發生均較少。

表1 96例胃癌患者近期療效[n(%)]

P<0.05

表2 治療前后KPS評分及體重變化

表3 各組不良反應(n,%)

3 討論

胃癌發病率及死亡率高，發現時多已為晚期，喪失了手術機會，化療為主要的治療手段?；熌康氖亲畲笙薅鹊难娱L患者的生存期，提高生活質量。傳統的化療方案主要以氟尿嘧啶或順鉑(DDP)為基礎組成，有效率低，毒副作用大。多西他賽是半合成紫杉類抗腫瘤藥物，其作用機制與紫杉醇相似，通過促進腫瘤細胞內微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游離微管的數量減少，抑制腫瘤細胞的有絲分裂，從而導致腫瘤細胞死亡。有報道多西他賽一線治療晚期或轉移性胃癌的有效率為15%～24%，二線為18%～24%[2]，與DDP聯合應用有效率為37%～53%[3]，與氟尿嘧啶聯合有效率為28%。多西他賽聯合DDP和氟尿嘧啶治療胃癌的有效性可達58.3%[4]，但不良反應較大，影響了該化療方案的正常進行。因此減少其毒副作用將有利于該化療方案的實施。

薏苡仁是禾本科植物的成熟種仁，性甘、淡、微寒，歸脾、胃、肺經，具有滲濕利水、健脾止瀉、舒筋、清熱排膿之功效?？等R特注射液主要成分是從薏苡仁中提取的薏苡油，是抗腫瘤制劑，具有誘導腫瘤細胞凋亡，阻滯腫瘤細胞有絲分裂，殺傷癌細胞及提高免疫功能的作用，同時可減輕放療、化療的毒副作用[5]，緩解疼痛，穩定病情，抗癌癥惡液質，提高癌癥患者的生活質量，并在預防腫瘤的復發、轉移中具有重要的意義。并已于2004年在美國正式進入Ⅱ期臨床試驗階段，包括對乳腺癌和前列腺癌的治療心[6]。

對于康萊特聯合化療是否能提高療效，目前研究結果尚不一致，多數研究結果顯示康萊特聯合化療可以顯著提高療效，其可能的作用機制可能如下：作用于腫瘤細胞 G2/M 期阻滯腫瘤細胞有絲分裂；誘導腫瘤細胞凋亡；影響腫瘤細胞基因表達，能下調促癌生長基因 bcl-2 表達，上調抑癌生長基因P53的表達；抑制腫瘤新生血管生成；抗惡病質作用；逆轉腫瘤多藥耐藥作用[7]。少數研究顯示康萊特聯合化療不能提高化療的有效率[8]。本組研究發現康萊特聯合化療可使化療的有效率顯著提高，并能改善患者的生存質量，提高免疫功能，減輕化療副作用。不同研究結果差異的原因可能與各自研究過程中方案種類、用藥方法、樣本量、病理類型、期別早晚等的差異相關，為進一步闡明康萊特作用機制，須進行多中心聯合，擴大樣本量、充分隨機的臨床觀察，深入分析康萊特抗腫瘤的作用機制，科學地指導臨床應用。

[1] BANG YJ, KANG WK, KANG YK, et al. Docetaxel 75 mg/m2is active and well tolerated in patients with metastatic or recurrent gastric cancer: a phaseⅡtrial. Japanese Journal of Clinical Oncology, 2002, 32(7): 248-254.

[2] SZANTO I, VOROS A, NAGY P, et al. Esophageal intramural metastasis from adenocarcinoma of the gastroesophageal junction. Endoscopy, 2002, 34(5): 418-420.

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[7] 李大鵬. 康萊特注射液抗癌作用機理研究進展. 中藥新藥與臨床藥理,2001,12(2):122-124.

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TheeffectsofKanglaitecombinedwithDCFchemotherapyinthetreatmentofadvancedgastriccancer

LINRui.

OncologyDepartment，TheFirstAffliatedHospitalofZhengzhouUniversity,InstituteofClinicalMedicineofZhengzhouUniversityofHenanProvince,Zhengzhou450052,China

ObjectiveChemotherapy was commonly used in treatment of advanced gastric cancer. While the effective rate of chemotherapy was low, and there were some serious side effects. In order to improve the curative effect, improve the life quality of patients and reduce the toxic and side effects, this study advanced kanglaite combined with chemotherapy and chemotherapy alone in the treatment of gastric cancer and the adverse reaction on the quality of life.Methods96 patients were randomly divided into two groups. 48 cases of Simple chemotherapy group (control group) used DCF program which driped Docetaxel 35 mg/ m2intravenously d 1, d 8; cisplatin 40 mg d1-d3 intravenously; fluorouracil continuous infusion of 750 mg/m2, 24 h, d1-d5, 3 weeks for a cycle. Chemotherapy of 48 cases of kanglaite combined chemotherapy group (experimental group) was same with the control group. The experimental group began to intravenous infusion of 10% kanglaite injection 200 ml on the first day of each cycle of chemotherapy for 10 days. The end of the two cycle after treatment, we evaluate the efficacy, toxicity and survival quality.ResultsEfficiency of the experimental group was 52%, those in the control group was 33%. there was significant difference between the two groups (P<0.05). There was significant difference between the two groups after treatment with the quality of life (P<0.05). The incidence of adverse reaction in experimental group was lower than in the control group, and occurred to a lesser degree.ConclusionKanglaite injection combined with chemotherapy could improve efficiency, reduce the adverse reactions and improve the quality of life of patients.

gastric cancer；Kanglaite；Combined with chemotherapy

450052 鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科/河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，近年其發病率雖有下降，但仍嚴重威脅著國人的生命健康。大部分的初治患者就診時已為中晚期，出現局部進展或遠處轉移。60%早期行根治性手術切除的患者，術后5年內會局部復發或遠處轉移，聯合化療是晚期胃癌的主要治療方法，已有研究證實化療可以延長晚期胃癌患者的生存期[1]。鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科2009年10月至2011年10月應用DCF方案及合康萊特治療晚期胃癌患者96，具體如下。