拉米夫定對乙肝合并肺結核患者肝功能及HBV DNA含量的影響

王萱

拉米夫定對乙肝合并肺結核患者肝功能及HBV DNA含量的影響

王萱

目的探討拉米夫定對乙肝合并肺結核患者肝功能及HBV DNA含量的影響。方法將70例慢性乙型肝炎合并肺結核患者隨機分為對照組和治療組，每組35例，對照組采取護肝+抗結核治療，治療組在基礎上加用拉米夫定，觀察療程3個月，比較兩組治療前后血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平及HBV DNA含量。結果治療3個月后，治療組血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論拉米夫定可明顯改善乙肝合并肺結核患者肝功能，并降低HBV DNA含量。

拉米夫定；乙型肝炎；肺結核

我國不僅是慢性乙型肝炎的高發區，而且也是肺結核的高發區。臨床上，乙型肝炎合并肺結核的患者較為常見，目前，雷米封、利福平等治療肺結核的化療藥物的主要副作用是肝功能損害，而乙肝患者本身存在肝功能下降風險，因此在抗結核治療的同時會繼續損害肝功能，嚴重者甚至發生肝功能衰竭而發生死亡，存在較大的治療矛盾[1]。所以理想的治療方案是既要能夠抗結核又要最大限度地保護患者的肝功能。本研究中，我們在抗結核治療的同時采用拉米夫定治療，旨在探討拉米夫定對乙肝合并肺結核患者肝功能及HBV DNA含量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 70例研究對象為2009年1月至2012年12月在本科住院的慢性乙型肝炎合并肺結核的患者，且患者 HBV血清學標志物陽性，HBV DNA 定量大于 1×103copies/ml，HBeAg 陽性或陰性，近半年內未使用過抗病毒或免疫調節劑治療，并排除其它類型的病毒性肝炎或其它原因的肝病，同時均為肺結核初治患者。按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組35例。對照組：男性23名，女性12名，年齡26～58歲，平均(45.67±11.48)歲。治療組：男性22名，女性13名，年齡25～60歲，平均(47.18±12.13)歲。統計學分析表明，兩組性別、年齡比較差異均無統計學意義(P>0. 05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均采用相同的護肝(甘草酸二銨腸溶片)+抗結核治療(雷米封、利福平、乙胺丁醇)及營養支持等療法，治療組在此基礎上加用拉米夫定(葛蘭素史克制藥有限公司)治療，100 mg，口服，1次/d，從化療開始使用，直至抗結核治療結束。兩組患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.3觀察指標 治療前及治療3個月后進行相關指標檢測，(1)肝功能：采用日本東芝TBA40FR 全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等血生化指標；(2)HBV DNA含量：通過熒光定量 PCR 法(美國羅氏公司 lightcycler 熒光定量 PCR 分析儀和上海復興實業公司的提供的試劑盒)檢測HBV DNA含量。

2 結果

2.1兩組治療前后肝功能比較 兩組患者治療前血清ALT、AST、TBIL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3月后，治療組血清ALT、AST及TBIL水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05

2.2兩組治療前后HBV DNA含量比較 兩組治療前HBV DNA含量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，經拉米夫定治療后，治療組HBV DNA含量顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后HBV DNA含量比較

3 討論

乙型肝炎在我國是一種非常常見的傳染性疾病，據統計國內大約有 1800萬慢性乙型肝炎患者[2]。同時我國是世界上結核病疫情負擔最重的22個國家之一，全國有近半的人口曾受結核分枝桿菌感染，2000年統計結果顯示，活動性肺結核患者約500萬，占世界結核患者總數的1/4。因此，乙肝患者常合并肺結核。在對乙肝合并肺結核患者進行抗結核治療的過程中，患者的肝功能將受到嚴重破壞，繼而導致乙肝病毒大量釋放入血液中，從而激活體內特異性的細胞免疫反應，形成惡性循環，最終加重患者肝臟損害的程度。目前，世界衛生組織(WHO)推薦的常規化療方案治療肺結核療效確切，但對肝臟的損害程度也非常明顯，部分患者甚至因為化療引起慢性乙型肝炎急性發作[3]。因此，保護患者的肝功能成為乙肝合并肺結核患者抗結核治療成敗的關鍵。

拉米夫定，商品名為賀普丁，適用于有HBV復制證據的慢性乙型肝炎患者的治療。它是一種核苷類似物，它對HBV有特異的抗病毒活性，通過抑制病毒DNA的合成來迅速而強有力的抑制HBV的復制。拉米夫定可顯著改善肝臟的壞死-炎癥性病變、減少肝纖維化的進展、并使乙型肝炎e抗原HBeAg的血清轉換率增加，是臨床上常用的抗HBV藥物[4]。本研究發現，兩組治療前血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量比較變化不明顯(P>0.05)；治療3個月后，治療組血清ALT、AST、TBIL水平及HBV DNA含量明顯低于對照組，差異均有統計意義(P<0.05)，與文獻報道相符[5]，提示拉米夫定治療既可明顯改善乙肝合并肺結核患者肝功能，又能降低患者血清HBV DNA含量，且聯合治療期間無耐藥性發生，因而值得臨床推廣使用。

[1] 趙鳳芹. 抗結核藥物誘導肝損傷的評價. 國外醫學：呼吸系統分冊, 2003, 26(5) : 322-324.

[2] 袁家麟,吳健. 乙肝疫苗免疫后乙型肝炎病毒感染情況調查.上海預防醫學，2001, 13(9):427-428.

[3] Kaplowitz N. Drug- induced liver disease: implications for drug development and regulation . Drug Safety, 2001, 24 (4): 483-490.

[4] 張雅雅. 拉米夫定對肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清 OPN 水平及肝功能的影響.臨床軍醫雜志,2012, 40(4):793-795.

[5] 李多云, 劉黎, 周健, 等. 拉米夫定對乙肝合并肺結核病患者抗結核的臨床觀察. 臨床肺科雜志, 2011, 16(4): 555-556.

EffectsofLamivudineonhepaticfunctionandHBVDNAcontentsinpatientswithhepatitisBincombinationwithpulmonarytuberculosis

WANGXuan.

DepartmentofLiverDiseases,TheThirdPeopleHospitalinHengyangcity(northernhospital),Hengyang421005，China.

ObjectiveTo explore the effects of lamivudine on hepatic function and HBV DNA contents in patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis.MethodsSeventy patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis were randomly divided into control group and therapeutic group. Each group included 35 cases. Control group

treatment of protection liver and anti-tuberculosis. In addition to these treatments, therapeutic group was given lamivudine. The course of treatment was 3 months. Serum alanine transarninase (ALT), glutamic-oxal(o)acetic transaminase (AST) and total bilirubin (TBIL) levels and HBV DNA contents were compared between control group and therapeutic group.ResultsAfter treatments of 3 months, Serum alanine transarninase (ALT), glutamic-oxal(o)acetic transaminase (AST) and total bilirubin (TBIL) levels and HBV DNA contents were significantly reduced in therapeutic group as compared to control group (P<0.05).ConclusionLamivudine is able to markedly alleviate hepatic function and decrease HBV DNA contents in patients with hepatitis B in combination with pulmonary tuberculosis.

Lamivudine; Hepatitis B; Pulmonary Tuberculosis

421005 衡陽市第三人民醫院肝病科(北院)