血漿吸附灌流治療乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭的臨床療效分析

梁彥玲 張全會

血漿吸附灌流治療乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭的臨床療效分析

梁彥玲 張全會

目的探討血漿吸附灌流治療乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭的治療效果。方法84例乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭患者，隨機分治療組和對照組，治療組54例，采用血漿吸附灌流+藥物治療，對照組30例，采用藥物治療，比較治療前后兩組的臨床癥狀和生化指標的變化。結果治療組與對照組治療后比較，ALT、TBIL明顯下降，兩組差異有統計學意義(P<0.01)。治療組總有效率為59.26%，明顯高于對照組的43.3%，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。血漿吸附灌流治療，不良反應輕微，提示該方法安全性較好。結論血漿吸附灌流是乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭的安全有效的治療方法。

慢加急性肝衰竭；血漿吸附灌流；療效；慢性乙型肝炎

多種因素可導致肝臟功能不全或肝臟功能衰竭，在西方國家肝衰竭以藥物中毒所致的急性暴發性肝衰竭為主，而我國則多是由肝炎病毒特別是乙型肝炎病毒感染所致，且以慢加急性肝衰竭(Acute on chronic hepatic failure)為多，占80%～ 90%[1,2]，肝衰竭病情兇險，臨床病死率高達60%～80%[3,4]。治療目前尚缺乏特異有效的藥物。筆者應用血漿吸附灌流治療乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭患者，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有病例均為2008年1月至2012年12月本院肝病診治中心收治的乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭患者。其中治療組54例，男42例，女12例，年齡16～70歲，平均(43.13±11.45)歲。對照組30例，男19例，女11例，年齡18～71歲，平均(42.15±12.17)歲。兩組患者在性別、年齡、病情上差異無統計學意義(P>0.05)。臨床診斷符合2006 年《肝衰竭診療指南》[1]慢加急性肝衰竭的診斷標準。并排除重疊感染甲型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、惡性腫瘤、妊娠、藥物性肝損傷其他全身性疾病。

1.2治療方法 將84例乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭患者隨機分為治療組54例和對照組30例。對照組：予藥物治療，給予復方甘草酸苷針、多烯磷脂酰膽堿針、還原型谷胱甘肽針、促肝細胞生長素針等藥物治療，予人血白蛋白針營養支持治療，予恩替卡韋分散片抗病毒治療。治療組：在藥物綜合治療的同時予血漿吸附灌流治療。血漿吸附灌流治療方法:每次血漿吸附灌流時間2.5～3.0 h；血流速度80～120 ml/min，血漿分離速度為20～30 ml/min；每次血漿吸附灌流量為3000～5000 ml；患者的兩次治療間隔2～5 d，每例患者治療2～7次，平均每人治療3.78次。

1.3觀察指標 觀察兩組治療前后臨床癥狀變化，血常規、肝功能、凝血功能等生化學指標的變化。

1.4療效判斷 (1)顯效：臨床癥狀明顯改善；黃疸、腹水、出血傾向等明顯減輕；肝性腦病明顯改善，血清總膽紅素(TBIL)下降30%～50%，凝血酶原活動度(PTA)提高10%以上；(2)好轉：癥狀、體征及肝性腦病有所改善，TBIL下降10%～30%，PTA提高10%以內；(3)無效：癥狀、體征、及肝性腦病無變化或繼續加重，TBIL下降[5]。

1.5統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行統計學處理。計數資料用卡方檢驗，計量資料比較用t檢驗。

2 結果

2.1癥狀及體征比較 治療組54例患者經血漿吸附灌流治療后75.93%(41/54)的患者癥狀及體征改善。對照組30例藥物治療后，50.00%(15/30)癥狀及體征改善。

2.2臨床轉歸 治療組54例患者，血漿吸附灌流治療共203次。治愈和好轉共32例，有效率為59.26%，死亡或病情惡化而自動出院22例，占40.74%。對照組30例患者，藥物治療后好轉13例(有效率43.3%)，加重或自動出院17例(56.67%)。血漿吸附灌流治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.3化驗指標的變化 治療后治療組較對照組谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、均明顯下降(P<0.05)；凝血酶原活動度(PTA)明顯上升(P均<0.01)，但白蛋白的改善，兩組差異無統計學意義，見表1。

表1 治療組和對照組治療前后生化指標的比較

注：治療后治療組與對照組比較，ALT：P<0.05； TBIL(總膽紅素)：P<0.05；ALB(白蛋白)；P>0.05；PTA(酶原活動度)：P<0.01

2.4不良反應 治療組54例患者，在203例次血漿吸附灌流治療中共出現19例次不良反應，占9.36%，其中出現低鉀血癥4例次，發熱6例次，低血壓4例次，置管處滲血5例次，上述癥狀經對癥治療后均緩解，均未影響治療。

3 討論

在肝功能衰竭的發病機制中，乙肝病毒和其他因素，使肝臟受到多重打擊。而肝臟的免疫屏障功能受損，出現內毒素血癥，致肝內外單核巨噬細胞釋放大量的細胞因子，如腫瘤壞死因子α、IL-10等，引起肝細胞損害是肝衰竭發生的重要原因。因此，應用人工肝系統內毒素和過多的細胞因子，可以減輕肝臟負擔，延緩肝細胞破壞速度，為肝臟再生爭取時間，從而改善預后[6]。目前肝衰竭的治療缺乏有效藥物，血漿吸附灌流是目前臨床應用較多的非生物人工肝支持治療方法之一，可吸附血漿中相對分子量為0.5～5kDa的中分子物質(包括膽紅素、內毒素、膽汁酸和炎性介質等)，對其的清除率可達70%以上，而中分子物質是阻礙肝細胞再生和修復的主要毒性物質之一[7]，血漿吸附灌流可較大程度地改善內環境，為肝細胞再生提供條件，也可為肝移植爭取時間，為更多的患者爭取存活機會，使患者的預后有所改善，其臨床療效逐步得到認可。

本研究顯示，治療組與對照組比較，治療后患者的癥狀明顯減輕，肝功能明顯改善。ALT、TBIL明顯下降(P<0.05)，PTA明顯升高，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療組總有效率為59.26%，明顯高于對照組的43.3%(P<0.05)。血漿吸附灌流治療不良反應較少，僅發生19例次不良反應，均未影響繼續治療，提示血漿衣服灌注治療安全性較好。血漿吸附灌流治療可有效改善乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭患者的肝功能、凝血功能，提高療效，是治療乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭的一種安全有效的方法。因此，在臨床中可以作為血漿緊缺時的一種替代的人工肝支持治療方法，值得在臨床上進一步的嘗試。

[1] 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組．肝衰竭診療指南．中華內科雜志，2006，45(12): 1053-1056.

[2] 劉曉燕，胡瑾華，王慧芬，等．1977 例急性、亞急性、慢加急性肝衰竭患者的病因與轉歸分析．中華肝臟病雜志，2008，16(10): 772-775.

[3] 張琳，韓蜂，吳丹，等．暴發性肝功能衰竭患者的臨床特征及其預后的影響因素.中華肝臟病雜志,2011,18(8)：614-617.

[4] Onodera K，Sakata H，Yonekawa M，et al．Artificial liver support at present and in the future.J Artif Organs，2006，9(1): 17-28.

[5] 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組．肝衰竭診治指南．中華臨床感染病雜志，2012，5(6): 321-327.

[6] 付菊平，徐江海，邵玉芬．人工肝支持系統治療重型肝炎臨床療效觀察．中國血液凈化，2008，7(12):676-677.

[7] 范品華，韋嘉，段志文，等.序貫應用血漿置換聯合血漿灌流治療肝衰竭的臨床觀察.昆明醫學院學報，2010,21(3)：75-78.

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