甲狀腺過氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關性研究

高建華 馬坤 閆秀娟

甲狀腺過氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關性研究

高建華 馬坤 閆秀娟

目的研究甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)的不同血清學水平與亞臨床甲減患者病情程度的關系；并通過隨訪患者1年時間，研究TPOAb在亞臨床甲減病程演變中的作用。方法通過測定血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)來確診亞臨床甲減患者；根據血清TPOAb水平，將135 例亞臨床甲減患者分為陽性組(54例)和陰性組(81例)，在沒有任何干預亞臨床甲減的情況下，定期監測患者的甲狀腺功能指標(FT3、FT4和TSH)，隨訪1年后，觀察其病程演變情況。結果TPOAb 陽性組患者TSH值為(14.4±7.1)μIU/ml，陰性組為(7.1±4.0)μIU/ml，且兩者之間差異有統計學意義(P<0.01)。不同患者隨訪1年后，TPOAb陽性組臨床甲減發生率為5.5%，陰性組為0.5%，且兩者之間差異有統計學意義(P<0.05)。結論①血清TPOAb及TSH的水平均與亞臨床甲減病情程度相關；②血清TPOAb的水平可以預測亞臨床甲減向臨床甲減的轉化，應早期、定期監測，適時給予干預及治療。

甲狀腺過氧化物酶抗體；亞臨床甲狀腺功能減退癥；甲狀腺功能減退癥；促甲狀腺素

亞臨床甲狀腺功能減退癥﹙簡稱亞臨床甲減﹚是一種常見的內分泌代謝性疾病，在亞臨床甲狀腺疾病中占73.8%，其基本特點為血清促甲狀腺激素﹙TSH﹚水平升高而游離甲狀腺激素﹙FT4﹚水平正常。在普通人群中，亞臨床甲減的患病率為4%～10%，美國為4%～8.5%，我國為0.91%～6.05%。隨著年齡的增長，患病率增高。男女比較，女性多見。按年齡段劃分，60歲以上的老年女性發病率比較高，可達20% 左右；74歲以上的老年男性中，患病率為16%，接近同齡女性。總之，年輕人低于老年人，男性低于女性，黑人低于白人。本病的發生與多種因素有關，主要是自身免疫性甲狀腺炎﹙占50%左右﹚，現實生活中，亞臨床甲減與社會因素、環境因素、飲食因素、生活方式、不良生活習慣有關，如經常熬夜，抽煙，酗酒，生存壓力大、競爭激烈﹙如生活、學習、就業、工作、婚姻等諸多方面﹚，情緒不穩定，飲食結構不合理，飲水少，有氧運動減少，環境污染，綠色食品減少，導致自身免疫力、抵抗力低下。其次是甲亢經抗甲狀腺藥物﹙ATD﹚、手術或放射性碘131治療后以及臨床型甲減行優甲樂替代治療劑量不足時。碘或含碘制劑、鋰劑、磺胺類等藥物，均可引發該病。患上了1型糖尿病和白癜風等，這些有自身免疫性疾病的人群以及缺碘地區的人群，亞臨床甲減患病率更高。因為沒有特異性，所以易被漏診或誤診。 通過不斷改進TSH的檢測方法，提高了亞臨床甲減的檢出率。為了使亞臨床甲減不向臨床型甲減演變，同時為了使患者少花醫療費，臨床已進行了廣泛的研究。下文針對TPOAb與亞臨床甲減病程演變的相關性關系對135例患者進行了研究，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2004年9月至2009年3月檢出病例135例，其中門診113例，住院22例。所有患者排除了惡性腫瘤、肝腎疾病及家族性高脂血癥和其他內分泌疾病，病態甲狀腺功能正常綜合征恢復期，未使用可引起TSH升高的藥物，如糖皮質激素、鹽酸甲氧氯普胺(胃復胺)等。同時排除了甲亢經藥物、碘131治療后及甲減治療中引起TSH增高組。135 例患者中男性23 例(17%)，女性112例(83 %)，年齡9～75歲，平均年齡(42±33)歲，高發病年齡組為19～65歲，占72%。 納入標準：血清TSH水平高于正常上限﹙>4.2μIU/ml﹚，而FT3、FT4水平在正常范圍。

1.2檢測項目與檢測方法 血清FT3、FT4、TSH、TPOAb等甲狀腺功能指標的檢測均采用電化學發光免疫法測定，于德國羅氏全自動電化學發光免疫分析儀上進行，試劑為與之配套的進口試劑(由德國羅氏診斷公司提供)。

2 結果

2.1甲功能檢測結果 所有患者的甲功能檢測結果見表1。135例中，TPOAb陰性者81例(60%)，陽性者54例(40%)。兩組之間TSH比較，差異有統計學意義(P<0.01)。兩組之間FT3、FT4等甲功能指標比較，陽性組低于陰性組，但差異無統計學意義。

表1 甲功檢測結果

2.2血清TPOAb的水平與亞臨床甲減病程演變的關系 所有患者確診后均未給予L-T4 治療，僅根據其原發疾病，給予對癥治療。不同患者隨訪1年后，42.3%亞臨床甲減無變化，5.2%演變為臨床型甲減，3.7%發展為甲狀腺功能亢進癥， 48.8%甲狀腺功能恢復正常。其中TPOAb陽性者，臨床型甲減發生率5.5%，陰性者發生率0.5%，差異有統計學意義﹙P<0.05﹚。見表2。

表2 隨訪1年后不同患者病程演變情況[n(%)]

3 討論

亞臨床甲狀腺疾病亦稱為“輕微”甲狀腺疾病，是介于甲狀腺功能正常和臨床甲減之間的一種亞臨床狀態。過去人們對它不熟悉，自從靈敏的促甲狀腺激素﹙TSH﹚測定廣泛應用臨床后，亞臨床甲狀腺疾病并不少見，尤其多見于中老年人群[1]。亞臨床甲減時，甲狀腺激素的合成或者釋放出現了障礙，致使甲狀腺激素缺乏，減弱了對垂體TSH的反饋抑制，升高的TSH促使甲狀腺濾泡增生、肥大，代償性地使甲狀腺激素的釋放增加，使甲狀腺激素水平恢復正常。與亞臨床甲亢不同，亞臨床甲減得不到及時治療，很容易轉化為典型甲減，每年約有5%的患者發展為臨床甲減[2]。

促使亞臨床甲減演變為臨床型甲減的預測因素有:抗甲狀腺自身抗體﹙TPOAb、TGAb﹚陽性者，其中，TPOAb陽性為主要指標；血清促甲狀腺激素(TSH)為 20 mIU/ml以上；接受放射性核素治療的Graves病患者；接受放射治療的頭面部腫瘤患者。此項研究顯示，TPOAb陽性者，TSH水平顯著高于陰性者，而且FT3、FT4也低于陰性者，說明患者的病情程度與TPOAb及TSH的血清水平有一定關聯。另外，此項研究還表明，對于那些TPOAb陽性的患者，隨訪1年后，演變為臨床型甲減的比例顯著高于陰性組。

在亞臨床甲減患者中，主動脈粥樣硬化和心肌梗塞的患病率顯著增高。亞臨床甲減發生主動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險度分別為1.9和3.1[3]。亞臨床甲狀腺功能減退癥還可能會造成某些患者排卵和生育障礙。如果妊娠期間發現患有亞臨床甲狀腺功能減退癥，不僅可能會影響胎兒的生長發育甚至流產，還可能會引起妊娠高血壓綜合征和妊娠毒血癥。因此，育齡期女性尤其高危人群很有必要篩查甲狀腺功能，尤其在妊娠早期。另外對于不孕癥患者，可建議其行甲狀腺功能檢查。

飲食方面，亞臨床甲減需注意：1.脂肪的控制：原發性甲減時，可存在高膽固醇血癥。應低脂飲食，使血膽固醇降低。2.碘鹽的補充：人體主要從食物和飲水中攝入碘，其中80%～90%來自食物，10%～20%來自飲水，只有5%來自空氣。食物中的碘包括無機碘、元素碘和有機碘三種。正常成人每天需碘100-200μg。美國國家科學院糧食營養局建議碘的攝入量為：成人150μg/d，嬰幼兒120μg/d，孕婦為175μg/d，哺乳婦女為200μg/d。碘是人體的微量元素，是合成甲狀腺激素的必需原料，流行病學資料表明，某個地區人群的尿碘少于50μg/L時，則會出現地方性甲狀腺腫，當少于20μg/L時，幾乎肯定會出現地方性克汀病。由于碘主要從尿排出，因此尿碘基本上反映了碘的攝入量。處于生育期的婦女，更應關注如何補充碘鹽，避免因母體缺碘，導致后代患上克汀病。有些甲減，是由于碘攝入過多造成的，要因人而宜。3.蛋白質的供給：進食優質蛋白質，每人每天至少應在20 g以上，使蛋白質代謝處于動態平衡。注意動物蛋白與植物蛋白的合理搭配。

亞臨床甲減治療方面，對于TSH 持續≥10 mIU/L、血脂較高和(或)甲狀腺自身抗體陽性患者，應該盡早進行治療，應用L-T4 25～50μg/d 口服，使血TSH維持在正常范圍內。對于TSH 持續<10 mIU/L者，應密切觀察，定期復查肝功能、血脂變化。積極行L-T4替代治療可阻止其發展為臨床甲減[4]。

亞臨床甲減發展成臨床甲減的比率與血清基礎TSH濃度成正比，與抗甲狀腺抗體陽性成正比[1]。現實生活中，人們應改變生活方式、不良生活習慣，努力做到生活規律，戒煙限酒，勞逸結合，松弛有度，保持心情愉快，改善飲食結構，多飲水，進行有氧運動，減少環境污染，多食用新鮮蔬菜、水果，提高自身免疫力、抵抗力，避免或減少亞臨床甲減的發生，避免進一步發展為臨床甲減。隨著科技的進步、醫學的快速發展，隨著內分泌領域研究的深入，對于亞臨床甲減，廣大臨床醫師及普通民眾會給予更多的關注，對于該病的診斷以及治療會越來越成熟。

[1] 戴為信．甲狀腺疾病.協和名醫健康指導叢書.第一版.北京: 科學出版社，2010：49-55.

[2]朱鐵紅．甲狀腺功能減退癥的診斷與治療．國際內分泌代謝雜志，2007，27(2)：142-144.

[3]滕衛平．開展亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床研究．中華內分泌代謝雜志，2004,20[10]：93-95.

[4]姜暉，劉殿敏.左旋甲狀腺素對亞甲減患者血脂的影響．中國誤診雜志，2006，6(7)：13-15.

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