聯合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

童長剛

聯合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

童長剛

目的觀察聯合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)對改善患者的肺功能、運動耐力和生活質量的效果。方法對132例篩選合格的II、III和IV級COPD患者隨機分為噻托溴銨組、噻托溴銨聯合沙美特羅/替卡松氣霧劑組(下面稱聯合組)和對照組(常規治療組)，分別于0、1、3、6、12個月進行測定肺功能、6 min步行距離(6MWD)和生活質量評估測試(CAT)。結果噻托溴銨組、噻托溴銨聯合沙美特羅/替卡松氣霧劑組在 FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預計值%和6MWD的增加值明顯高于對照組(P<0.01)，CAT值較對照組明顯下降(P<0.01)，尤其是噻托溴銨聯合沙美特羅/替卡松組更加明顯。結論聯合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度COPD，可控制臨床癥狀，改善運動耐力，減少急性加重次數、降低急性加重程度，減緩肺功能下降速度，改善健康狀態，提高生活質量。

肺疾病；慢性阻塞性；噻托溴銨；沙美特羅/替卡松氣霧劑；聯合

COPD是嚴重危害人民健康的呼吸道疾病，居全球死亡原因的第四位[1]，其特征為持續存在的氣流受限，伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應增加[2]。支氣管炎癥導致黏膜水腫和肥厚、分泌物增多、支氣管痙攣、平滑肌肥厚和氣管壁纖維化，使氣道阻力增加，呼氣流速受限。氣道平滑肌上的膽堿能神經高張力引起氣道痙攣，是氣道狹窄的重要因素，是COPD氣流受限的主要可逆部分[1]。噻托溴銨是一種長效抗膽堿能藥物，能選擇性作用于M1和M3受體，其舒張支氣管作用優于異丙托溴銨。沙美特羅/替卡松分別作用于氣道炎癥和支氣管痙攣等不同環節，在某些環節上還具有協同作用。我們采用隨機對照的方法，對經篩選合格的132例COPD患者，通過為期12月的觀察，旨在了解噻托溴銨和噻托溴銨聯合沙美特羅/替卡松氣霧劑在治療COPD過程中的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選病例為2011年11月至2012年10月本院呼吸科門診和住院患者。最后完成試驗者132例，其中，男72例，女60例，均符合COPD(2011年修訂版)診斷標準的II、III級，每年發生急性加重1～3次。隨機分為噻托溴銨組50例、聯合組40例和對照組42例。噻托溴銨組50例中，男30例，女20例，年齡46～75歲，平均68歲；聯合組40例中，男18例，女12例，年齡48～80歲，平均69歲；對照組42例中，男24例，女18例，年齡45～73歲，平均66歲。治療組與對照組治療前的性別、年齡、體重指數、急性加重次數、病程、COPD級別、肺功能、6MWD、CAT等參數比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 噻托溴銨組除一般治療外，晨起經藥粉吸入器吸入1粒噻托溴銨干粉吸入劑(每粒18 μg，江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產，商品名：天晴速樂)；聯合組除吸入噻托溴銨外，每日早、晚各一次，每次兩吸沙美特羅/替卡松氣霧劑(葛蘭素公司生產25μg/125μg)，并且均應用儲霧罐吸入；對照組給予一般治療，包括有感染時應用抗生素、臨時吸入沙丁胺醇和特布他林氣霧劑及口服氨茶堿等。

1.3觀察指標 觀察噻托溴銨治療組、聯合組與對照組治療前和治療后1、3、6、12個月的①肺功能指標：FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值%。采用肺功能儀(德國：Master-scope Ratary測定儀)及峰流儀(葛蘭素公司生產)測定肺功能，肺功能檢查需重復2次，取其高值，2次檢測差值須<5%②6MWD：在醫務人員的監督下，讓患者在引起明顯氣短的情況下，在6 min內以最快的速度平地行走的距離，休息30 min后重復一次，取兩次的平均值。將患者各步行距離劃分為4級。③CAT：內容包括：咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺、家務活動、離家外出信心程度、睡眠和精力等8個問題；患者根據自身情況對各項目打分[3]。；問卷均由患者本人獨立完成，并當場收回。

2 結果

2.1治療前三組各項指標比較差異無統計學意義。

2.2肺功能的改變：治療1、3、6和12個月后FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預計值%噻托溴銨組和聯合組增加值均高于對照組，3、6、12個月后更加明顯，聯合組優于單用噻托溴銨組。

2.3治療后運動耐力的變化：治療3、6和12個月后6MWD噻托溴銨組合聯合組均較治療前及對照組明顯延長(P<0.001)，且聯合組更加明顯。見表1。

2.4CAT評估測試結果的變化：兩個治療組，治療1和3個月后CAT評分有明顯下降(P<0.05),治療6和12個月后下降更加明顯(P<0.001)，聯合組優于單用噻托溴銨組。見表2。

表1 三組患者治療前后6 min步行距離的比較

表2 三組患者治療前后CAT評分的比較

3 討論

COPD的治療目標是減輕患者癥狀，減少急性加重頻率和程度，改善肺功能和健康狀況，提高生活質量[2]。為促進肺排空，COPD患者會用力呼氣，胸腔內壓力增加會進一步加重氣道塌陷[1]。運動時通氣需求增加，COPD患者在靜息時已出現過度充氣，運動時其過度充氣在慢性基礎上急性加重，呼吸力學缺陷進一步惡化，是COPD患者呼吸困難和運動受限的重要原因[1]。

支氣管舒張劑通過松弛呼吸道平滑肌、減少氣道炎癥細胞釋放炎癥介質和降低血管通透性等作用，最終達到舒張支氣管和改善癥狀的目的。噻托溴銨是一種長效抗膽堿藥物，可以持續改善COPD患者靜息狀態的肺過度充氣；運動試驗結果也表明，噻托溴銨能夠增加患者運動后的深吸氣量、潮氣量和分鐘通氣量，改善了動態肺過度充氣；減少呼吸用力和呼吸功，可明顯改善活動后呼吸困難和運動耐力[1]。

COPD每急性加重1次，肺功能就會下降一步，且發作越頻繁肺功能下降越快[2]。有研究表明噻托溴銨和沙美特羅/替卡松均可減少急性加重次數、降低急性加重程度，減緩肺功能下降速度，顯著改善患者臨床癥狀和生命質量等，降低COPD病死率。

本研究結果也表明，聯合吸入噻托溴銨和沙美特羅/替卡松可有效減緩COPD患者肺功能的下降，明顯改善COPD患者的臨床癥狀(特別是呼吸困難)和運動耐力，提高生活質量。且不良反應小，安全，易操作。亦可以作為長期口服含糖皮質激素藥物的序貫治療(因為此類患者的肺功能特別差)。

[1] 彭敏，高金明.塞托溴銨對慢性阻塞性肺疾病呼吸力學的作用.中華結核和呼吸雜志.2011,34(2):154-156.

[2] 蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)解讀. 中華結核和呼吸雜志，2012,35(4):249-256.

[3] 賀蓓，沈寧.抗膽堿能藥物治療慢性阻塞性肺疾病作用的新進展. 中華結核和呼吸雜志.2011,34(4):254-255.

476000 商丘市第三人民醫院