雌激素替代治療與雌雄激素替代治療對圍絕經期綜合征SHBG水平的影響

王燕 李萍

雌激素替代治療與雌雄激素替代治療對圍絕經期綜合征SHBG水平的影響

王燕 李萍

目的對比分析雌激素替代治療與雌雄激素替代治療對圍絕經期綜合征SHBG水平的影響。方法選取門診收治的圍絕經期綜合征患者80例(實際參與患者74例)為研究對象，38例單用雌激素倍美力0.625 mg，36例雌激素和雄激素聯合治療，服用倍美力外增加2.5 mg甲基睪丸酮，連服16周后采集受試者清晨07：30～08：30空腹、坐位肘靜脈血4 ml，低溫離心吸取上清液，采用酶聯免疫法，檢測性激素結合球蛋白(SHBG)。結果雌激素治療組與雌雄激素治療組間相比兩組差異無統計學意義。結論雌激素治療和雌雄激素治療均可以顯著改善患者生活質量。

圍絕經期；雌激素替代治療；雌雄激素替代治療；SHBG

圍絕經期綜合征的傳統治療方案有單雌激素或雌孕激素。在絕經期患者中發現，不僅雌孕激素水平下降，其雄激素水平也明顯下降，并且在子宮和雙側卵巢切除術后24～48h雄激素水平顯著下降[1]，所以在1936年雄激素就開始應用于圍絕經期綜合征的患者[2]。現在雌雄激素協同治療可用于單雌激素效果不明顯的患者，對于改善骨密度，脂代謝，性功能及生活質量有明顯療效。

性激素結合球蛋白(SHBG)是由肝臟產生的一種循環固醇類結合球蛋白，能特異性結合和轉運性激素，調節血液中具有生物活性的性激素的濃度。性激素與SHBG結合后不易被血管吸附，不易被血液成分破壞和降解。SHBG與睪酮有較高的親和力，而與雌二醇的親和力相對低，故SHBG水平可作為雌激素和雄激素相對平衡的間接指標。雌雄激素的平衡對維持女性功能，維持體內正常生理機能有重要意義。

本實驗旨在研究應用雌雄激素協同治療圍絕經期的患者，其治療后睪酮和SHBG水平的變化，以研究圍絕經期綜合征癥狀的改善與雄激素的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年8月至2010年3月青島王哥莊醫院圍絕經期綜合征女性患者80例，隨機分為兩組，38例單用雌激素治療，年齡45～69(55.4± 6.6)歲，36例雌激素和雄激素聯合治療，年齡47～72(56.2± 7.2)歲。其中有6例患者研究早期因不良反應退出(雌激素組2例，雌雄激素組4例)。

1.2方法 雌激素治療組每天服用倍美力0.625 mg，雌雄激素治療組除服用0.625 mg倍美力外增加2.5 mg甲基睪丸酮。連服4個月，在月經后14 d均加用孕激素。采集受試者清晨07：30～08：30空腹、坐位肘靜脈血4 ml，低溫離心吸取上清液。置于Eppendoff試管中，放入-80℃超低溫冰箱內保存待測。該標本分離過程在取血后2 h內完成。檢測如下性激素水平：性激素結合球蛋白(sex hormone binding glob-ulin，SHBG)，采用酶聯免疫法，試劑盒購自美國DSL公司。

2 結果

經過16周的治療，總睪酮水平下降，游離睪酮上升，但雌激素治療組與雌雄激素治療組間相比兩組差異無統計學意義(P值分別為0.085和0.092)，SHBG水平下降，雌雄激素治療組下降顯著(P值0.010)。

表1 激素治療后SHBG、 睪酮水平變化

3 討論

血液中性激素的存在形式有兩種：游離形式和SHBG結合的形式。97%以上的E2與血漿蛋白結合。包括與SHBG的特異性結合和白蛋白的非特異性結合。女性體內E2與白蛋白的結合為40%，而與SHBG的結合為58%。一般認為非結合部分是生物學上的重要部分。可以經過毛細血管床自由彌散進入組織；與蛋白結合的部分是甾體激素的主要存儲庫；與白蛋白結合的部分。由于其低親和力和快速解離率。被看作是等同于游離的和有生物學活性的。SHBG的血漿水平的變化影響與其結合的甾體代謝清除率，游離甾體水平是反映激素狀態的一個較好的指標。

郭志琴[3]等研究發現圍絕經期綜合征患者SHBG在絕經后的不同時間段均明顯低于無圍絕經期綜合征的絕經期婦女，差異有統計學意義。SHBG的高低代表結合雌激素的水平。提示圍絕經期患者雌激素總體水平偏低。SHBG是預示絕經后女性患圍絕經期綜合征的獨立危險因素。

本研究中圍絕經期綜合征患者經過治療后，與Simon[4]等研究一致，總睪酮水平下降，游離睪酮上升，SHBG下降。但總睪酮和游離睪酮的改變在兩組間差異無統計學意義。而SHBG的下降在雌雄激素治療組更顯著。有學者[5]提出SHBG水平的下降與腹部脂肪的分布有直接關系。可以增加游離睪酮水平，促進內臟脂質分布。說明加用雄激素在改善圍絕經期綜合征的治療中有明顯作用。總之，作者的治療發現雌激素治療和雌雄激素治療均可以顯著改善患者生活質量。

[1] Adashi EY.The climacteric ovary as a functional gonadotropin-driven and androgen-producing gland. Fertil Steril，1994，62(1):20-27.

[2] Geist SH, SalmonUJ.1Androgen therapy in gynecology. JAMA，1941，117(26)：2207-2215.

[3] 郭志琴，曹劍，李小鷹，等.絕經后代謂于綜合征女性雌激素水平的變化.中華老年心脯血管病雜志，2010，12(12)：1065-1067.

[4] Simon J,Klaiber E,Wiita B,et al. Differential effects of estrogen-androgen and estrogen only therapy on vasomotor symptoms, gonadotropin secretion,endogenous androgen biovailability in postmenopausal women. Menopause,1999,6(2)：138-146.

[5] Pasquali R,Vicennati V, Bertazzo D, et al. Determinants of sex hormone-binding globulin blood concentrations in premenopausal and postmenopausal women with different estrogen status.Virgilio Menopause Health Group.Metabolism，1997，46(1)：5-9.

266105 山東省青島市嶗山區王哥莊中心衛生院婦產科