阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙肝的療效觀察

賈玉玲

阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙肝的療效觀察

賈玉玲

目的觀察阿德福韋酯以及拉米夫定單用或聯合使用時在治療慢性乙型肝炎過程中的臨床療效。方法將80例符合標準的乙肝患者隨機分為觀察組和對照組各40例；觀察組給予阿德福韋酯(ADV)聯合拉米夫定(LAM)進行治療，對照組給予阿德福韋酯(ADV)，治療50周；分別觀察25、50周時兩組血清ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率的變化。結果觀察組的HBV-DNA轉陰率及ALT復常率在第25和50周時明顯要高于對照組水平(P<0.05)；差異均有統計學意義。結論ADV+LAM聯合應用于治療慢性乙型肝炎患者的效果明顯優于僅用阿德福韋酯單藥治療，聯用二者可快速有效地抑制病毒的復制，從而減輕肝臟的炎癥反應。

乙型肝炎；阿德福韋酯；拉米夫定；聯合用藥

慢性乙型肝炎在全球都具有較高的發病率，是全球重要的公共衛生問題之一。對人類的健康造成嚴重的威脅，選擇一種有效的治療方法是改善其預后的關鍵[1]。HBV難以清除，其所致的肝臟炎性壞死及肝纖維化是疾病進展的主要病理學基礎。進行規范科學的抗病毒治療后可改善慢性乙肝患者的預后，是逆轉慢性乙肝向肝硬化發展的一個重要步驟。而對于慢性乙肝患者，使用無交叉耐藥的核苷類藥物進行聯合治療，既可以較快地控制病毒，也可以預防耐藥現象的發生。筆者觀察了聯合應用阿德福韋酯(ADV)與拉米夫定(LAM)抗乙型肝炎病毒(HBV)的臨床療效。現報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2011年7月至2012年11月在本院感染科住院治療的慢性乙型肝炎患者80例為觀察對象，按就診的先后順序隨機分為2組。觀察組40例，其中男27例，女13例；年齡27～65歲，平均45歲；病程4個月至11年。對照組40例，其中男28例，女12例；年齡23～59歲，平均46歲；病程4個月至10年。兩組患者在性別、年齡、病程、治療前HBV-DNA水平、肝功能等方面均差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2病例選擇標準

1.2.1納入標準 納入：①診斷結果均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會《慢性乙型肝炎防治指南》中HBeAg陽性慢性乙型肝炎的標準。排除其他肝炎病毒感染者，或是由于藥物、酒精等其他因素所導致的肝功能異?；颊?；②肝功能中度以上受損，心、肺、腎功能正常；③肝內采用CT或B超檢查無明顯占位證據者；④HBeAb、HBcAb、HBsAg陽性；⑤HBV-DNA定量>1.0×103拷貝/ml；⑥治療前的6個月未進行抗病毒和免疫調節劑治療的患者。

1.2.2排除標準 排除：其他合并肝炎病毒的重疊感染患者。

1.3治療方法 對照組予以口服阿德福韋酯(ADV)10 mg/次，1次/d；觀察組在對照組的基礎上聯合拉米夫定(LAM)100 mg/次，1次/d。兩組的治療均在基本抗病毒治療的基礎上，根據患者情況予以常規對癥及支持、保肝治療。總療程50周，療程結束后評價臨床療效。

1.4觀察指標 所有患者治療前均進行血液常規分析、乙型肝炎病毒標志物檢測，開始治療后，觀察治療25、50周時血清谷丙轉氨酶(ALT)復常率、HBeAg、HBV-DNA轉陰率。肝功能檢測采用全自動生化分析儀，HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法。

2 結果

2.1兩組治療后血清學療效指標比較 見表1。

表1 兩組血清ALT復常率、HBeAg、HBV-DNA轉陰率比較

經用藥后觀察組ALT 復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率在25、50周逐漸提高，可觀察到其在50周時與對照組相比較差異有統計學意義(P<0.05)，且ALT復常率和HBV-DNA轉陰率在25周時與對照組相比較，差異亦有統計學意義(P<0.05)，但HBeAg在25周時與對照組比較(P>0.05)，差異無統計學意義。

3 討論

目前我國是乙肝發病高發區域，每年全國新確診的肝癌患者中有乙肝既往史的患者約占50%，而每年因為肝癌導致的死亡患者之中，有乙肝既往史的約占近70%[2]。所以通過抗病毒阻止病毒DNA復制，阻滯其向肝硬化的發展，是控制早期肝癌進展的關鍵[3]。

近些年來核苷(酸)類似物已被廣泛應用于臨床，用于治療慢性乙肝，其治療目標即通過抗病毒治療最大限度長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞的炎癥壞死和肝的纖維化[4]。但長期用藥易發生病毒耐藥現象卻成為臨床上關注的焦點問題之一。阿德福韋酯(ADV)是單磷酸腺苷類似物在體內通過一系列細胞酶學的作用被磷酸化為二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋競爭脫氧腺苷二磷酸底物抑制HBV-DNA多聚酶或逆轉錄酶的作用使病毒DNA鏈延長終止[5]。拉米夫定(LAM)的作用機制主要是直接進入細胞核內抑制HBV-DNA聚合酶，阻斷乙肝病毒的復制和轉錄過程[6]。由于阿德福韋酯(ADV)與拉米夫定(LAM)其作用于乙肝病毒DNA多聚酶的不同靶點，二者抗病毒作用的靶點不同，因此阿德福韋酯與托米夫定不具有交叉耐藥性。二者聯合使用為治療慢性乙型肝炎患者提供了新的選擇。

本次觀察實驗中，兩組抗病毒治療25周后均出現HBV-DNA轉陰的患者，但在各時間段觀察組轉陰率均明顯高于對照組，至50周時觀察組轉陰率已達到了76.25，而對照組只有45.78，表明阿德福韋酯(ADV)與拉米夫定(LAM)聯合應用可快速有效地控制HBV復制及轉錄，說明聯合用藥的效果可靠顯著。因此，ADV聯合LAM較ADV單藥治療慢乙型肝炎患者有更好的療效。二者聯合用藥可減少病毒學突破及肝功能反復，減少耐藥的發生，其安全性良好，臨床可以應用，是一種值得推廣的藥物配合使用方法。

[1] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南．中華傳染病雜志，2005，23(6)：421-431.

[2] 魏來．阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎進展．傳染病信息，2005，18(增刊)：30-32.

[3] 陳愛珍，謝仁華，杜杰，等．拉米夫定治療慢性乙型肝炎64例l臨床研究．中國醫師雜志，2001，3(4)：306-307.

[4] 楊璞葉，劉山紅，馮彪，等．阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者的療效觀察Ⅲ．第四軍醫大學學報，2008，29：155-157.

[5] Lange CM，Bojunga J，Hofmann WP，et al.Severe lactic acidosis during treatment of chronic hepatitis B with entecavir in patients with impaired liver function．Hepatology，2009，50(6)：2001-2006.

[6] de Jongh FE，Janssen HL，de Man RA．et al.Survival and prognostic indicators in hepatitis B surface antigen-positive cirrhosis of the liver. Gastroenterology，1992，103(5)：1630-1635.

255000 淄博市第四人民醫院傳染科