不同環境溫度對精氨酸加壓素引起的大鼠低溫的影響及其與尾部散熱變化的關系*

楊永錄， 卜 舒， 楊春濤， 張 潔， 汪 誠

(成都醫學院體溫與炎癥四川省高校重點實驗室，四川 成都 610500)

不同環境溫度對精氨酸加壓素引起的大鼠低溫的影響及其與尾部散熱變化的關系*

楊永錄△， 卜 舒， 楊春濤， 張 潔， 汪 誠

(成都醫學院體溫與炎癥四川省高校重點實驗室，四川 成都 610500)

目的探討不同環境溫度對精氨酸加壓素(AVP)引起的大鼠低溫及其與尾部散熱變化的關系，以確定是否外周給予AVP能提高大鼠尾部散熱反應。方法實驗用成年雄性SD大鼠，在3種不同環境溫度(12 ℃、22 ℃和32 ℃)下，用無線遙測技術連續記錄體核溫度和尾部皮膚溫度。上午10:00給大鼠腹腔注射AVP(10 μg/kg)或V1a受體阻斷劑(30 μg/kg)。同時觀察AVP或V1a受體阻斷劑對大鼠背斜方肌微血管直徑和理毛行為的影響。結果(1)在3種不同環境溫度中，AVP引起大鼠低溫均伴有尾部皮膚溫度降低反應。(2) V1a受體阻斷劑能夠阻斷AVP引起低溫和尾部皮膚溫度降低效應。(3)AVP能明顯引起背斜方肌微血管收縮反應。(4)AVP能提高大鼠的理毛行為(唾液理毛)，而且這種作用也能被外周給予V1a受體阻斷劑所阻斷。(5)內源性AVP不參與正常大鼠尾部散熱過程。結論外周給予AVP引起大鼠低溫，不是由于其降低了體溫調定點，可能是由于其抑制了體溫調節性產熱和提高唾液理毛活動以增加體表蒸發散熱所致。

精氨酸加壓素； 低溫； 尾部皮膚溫度； 散熱； 理毛行為

精氨酸加壓素(arginine vasopressin，AVP)在正常體溫調節中有重要的作用[1-3]。往動物大腦腹中隔區注射AVP能引起正常體溫降低；當狗的前腦基底部局部受熱時，可見血漿中AVP濃度明顯升高；視前區及隔區受熱時，AVP升高尤其明顯；若將動物暴露于冷環境中或冷卻同樣部位時，可抑制AVP的釋放和降低血漿中AVP濃度[1-3]。外周注射AVP也可引起正常體溫降低，而注射精氨酸加壓素V1受體阻斷劑可導致正常體溫升高[2,4-5]。許多研究者報告，AVP引起低溫與AVP抑制棕色脂肪產熱和提高尾部皮膚散熱有關[1,3,6]。所以，研究者認為AVP引起的低溫反應是體溫調定點降低所致[1-3]。

但是，眾所周知AVP對外周血管有強烈的收縮作用，外周血管收縮能使皮膚血流量降低，而引起皮膚散熱減少[7]。另外，以往的研究是使用熱電偶溫度計測量尾部皮膚溫度[1-3]，這種人工測量方法可引起動物應激性體溫變化，而影響實驗結果的準確性[8-9]。所以，我們認為AVP引起低溫反應與皮膚散熱的關系需要進一步研究。為此，本實驗用無線遙控測溫技術連續測量大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度的變化，首先觀察AVP引起低溫反應與尾部皮膚散熱變化的關系以及不同環境溫度對其效應的影響；然后觀察了AVP和V1a阻斷劑對大鼠背斜方肌微血管直徑和理毛行為的影響。

材 料 和 方 法

1動物、藥品和試劑

實驗用成年雄性SD大鼠(四川醫學科學院實驗動物研究所提供)176只，體重220～310 g。AVP和V1a受體阻斷劑均為Sigma產品。

2雙探頭無線遙測溫度傳感器的植入方法

使用Model TA10TA-F40無線遙測溫度傳感器(DSI) 連續測量大鼠體核溫度的變化。

術前用1%碘伏溶液浸泡手術器械和傳感器60 min以上，腹腔注射4%戊巴比妥鈉溶液(40 mg/kg)麻醉動物，剃去腹部手術部位的鼠毛，將動物置于大鼠手術臺上，用碘伏常規消毒腹部手術部位，在腹中部正中線做1.5 cm切口，將無線遙測傳感器植入腹腔。手術結束后，給大鼠肌肉注射青霉素(2×104U)以防感染，然后至少讓動物恢復7 d以上再進行實驗。

3大鼠尾部皮膚溫度的測量

將無線遙控測溫探頭固定于大鼠尾部背側距根部1.5 cm處，用無線遙控測溫系統間隔5 min測量1次大鼠尾部皮膚溫度[9]。

散熱反應指標用散熱指數(heat loss index,HLI)表示[9],HLI=(Tsk-Ta)/(Tc-Ta)。HLI可以排除環境溫度(Ta)和體核溫度(Tc)對皮膚溫度(Tsk)的影響，正常值為0～1。當HLI值為0時，表示皮膚血管完全處于收縮狀態；HLI值為1時，表示皮膚血管完全處于舒張狀態。

4實驗分組與步驟

用無線遙控測溫系統測量大鼠體核溫度。將體內置有無線溫度遙測探頭的大鼠放入清潔鼠籠內，然后置于遙控測溫系統的接收板上。大鼠體內無線遙測探頭間隔5 min采集1次溫度信號，經遙測接收板接收后，輸入計算機儲存和數據處理。

實驗前1 d下午，將大鼠稱體重后，置于22 ℃人工氣候箱內(重慶永生實驗儀器廠產品)進行適應性過夜，動物處于自由活動、進食和進水狀態。氣候箱內晝光期和暗光期時間各12 h，即6:00～18:00開燈，18:00～次日06:00關燈。

實驗當天，根據實驗的需要將人工氣候箱的溫度分別設置為12 ℃、22 ℃或32 ℃。所有實驗均在06:00開始記錄大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度，給藥時間為10:00。

實驗分為兩部分：(1)觀察AVP對正常大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度的影響。實驗分為AVP組和對照組。AVP組：腹腔分別注射AVP 1、5 或10 μg/kg (1、5 或10 mg/L鹽水)；對照組：腹腔注射無菌生理鹽水1 mL/kg。(2)觀察V1a受體阻斷劑對正常大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度的影響。V1a受體阻斷劑組：腹腔注射V1a受體阻斷劑30 μg/kg(30 mg/L鹽水)；對照組動物同實驗(1)。

5大鼠背斜方肌微血管直徑變化的觀察

實驗用雄性大白鼠，體重100～120 g,用400 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉動物，大鼠背部去毛,自頸部至腰部沿脊柱中線做皮膚切口,將肌肉筋膜輕輕剝離，在肌肉側面做一小切口，并用小彎剪輕輕剝開肌肉游離面(沿肩胛線),小剪刀伸向肌肉底部將其完全與底層肌肉剝離[10]。這樣就得到一個寬為1.5 cm左右的游離肌肉瓣，觀察時使動物側臥位。用Olympus公司SZX16型體視顯微鏡和DP70型攝像頭，觀察AVP對大鼠背斜方肌微循環的影響。

6大鼠理毛行為的觀察

大鼠理毛行為的觀察是在長居鼠籠中進行，避免更換鼠籠引起應激反應而影響理毛活動。觀察理毛行為的指標主要包括咀嚼、后足搔抓、洗臉(移動前肢梳洗鼻口部、眼部和耳部)和梳理清潔全身(用舌舔體表的毛和皮膚)；觀察理毛行為的方法是計算15 s內理毛活動的次數，重復5次取平均值[11]。以給藥前的理毛次數作為對照值，觀察腹腔注射生理鹽水、AVP或V1a受體阻斷劑后大鼠理毛活動的變化，每次測量間隔時間為10 min。

7統計學處理

數據用均數±標準差(mean±SD)表示，用SPSS 13.0軟件分析，各處理組之間比較用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1AVP對大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度的影響

給藥前各組體核溫度和各組尾部皮膚溫度之間無明顯差異,見圖1。對照組給予鹽水后，體核溫度出現快速而短暫的體溫升高反應，尾部皮膚溫度則出現短暫的降低反應。這種現象是由于注射刺激和移動動物而引起的應激性反應。給予大鼠分別給AVP 1、5和10 μg/kg可引起大鼠體核溫度出現劑量依賴性降低，給藥35 min后，分別較對照組降低(0.73±0.12) ℃、(1.36±0.15)℃ 和(1.52±0.14) ℃,見圖1。 給予AVP 1、5和10 μg/kg也可引起大鼠尾部皮膚溫度出現劑量依賴性的快速降低反應，給藥60 min后，分別較對照組降低達(1.85±0.17)℃、(2.58±0.19)℃ 和(3.55±0.23)℃,見圖1。另外，同時也觀察到AVP引起低溫反應時，鼠耳血管明顯變細，皮膚顏色變白，這種反應持續15～18 min。進一步分析發現，散熱指數也明顯降低。腹腔注射AVP 1 μg/kg 45 min后，HLI降低0.12 U；注射AVP 5和10 μg/kg 60 min后，分別降低了0.18和0.22 U,見圖2。

2環境溫度對AVP引起體核溫度和尾部皮膚變化的影響

將大鼠置于12 ℃環境溫度中，體核溫度為(36.60±0.18)℃，與22 ℃中性溫度的體核溫度(36.88±0.25) ℃比較無明顯差異；尾部皮膚溫度為(26.45±0.45)℃,較22 ℃環境中動物尾部皮膚溫度降低2.3 ℃，HLI升高0.11 U,見圖3。腹腔注射AVP 10 μg/kg 后，體核溫度和尾部皮膚溫度分別降低2.28 ℃ 和5.62 ℃，其降低幅度明顯大于22 ℃環境中AVP引起體核溫度(1.52 ℃)和尾部皮膚溫度(3.55 ℃)下降的幅度；HLI降低0.23U，與22 ℃環境中大鼠HLI比較無明顯差異,見圖3。

將大鼠置于32 ℃高溫環境溫度中，體核溫度和尾部皮膚溫度分別為(37.42±0.16) ℃和(33.31±0.36)℃，與22 ℃中性溫度的體核溫度和尾部皮膚溫度比較分別升高1.2 ℃和4.4 ℃,HLI則降低0.21 U,見圖4。腹腔注射AVP 10 μg/kg 后，體核溫度和尾部皮膚溫度分別只降低1.03 ℃和1.48 ℃，其降低幅度均明顯低于22 ℃和12 ℃環境中的體核溫度和尾部皮膚溫度下降的幅度；HLI降低0.20 U，與22 ℃和12 ℃環境溫度中大鼠HLI比較無明顯變化,見圖4。

Figure 1. Effects of intraperitoneal injection of different doses of AVP (1, 5 and 10 μg/kg) on core and tail skin temperatures. Mean±SD. ANOVA between saline and 1 μg/kg AVP for 60 min: core temperature,P<0.05; tail skin temperature,P<0.01. ANOVA between 5 and 10 μg/kg AVP for 90 min: core temperature,P<0.01; tail skin temperature,P<0.01.

圖1腹腔注射不同劑量AVP對大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度的影響

3V1a受體阻斷劑對AVP引起的大鼠體核溫度和尾部皮膚溫度變化的影響

腹腔注射V1a受體阻斷劑(30 μg/kg)能明顯阻斷AVP引起尾部皮膚溫度降低反應和低溫反應,見圖5。

Figure 2. Time-course of heat loss index of rats treated with saline or AVP. Mean±SD.

圖2給大鼠注射生理鹽水或AVP引起散熱指數變化的時間曲線

4AVP對大鼠背斜方肌微血管直徑的影響

腹腔注射AVP 10 μg/kg 2 min后,大鼠背斜方肌微血管出現收縮反應,注射8～10 min后，微血管直徑從(21±5) μm 減少到(13±2) μm，然后逐漸恢復，到注射后18～20 min恢復到基線水平,見圖6。

5V1a受體阻斷劑對AVP引起大鼠理毛行為變化的影響

給大鼠腹腔注射AVP 40 min后，其理毛活動明顯增加，從給藥前的(4.67±0.68) 次/15 s 增加至(26.80±4.08) 次/15 s；而V1a受體阻斷劑可以完全阻斷AVP引起的理毛活動變化,見表1。

討 論

AVP能引起正常體溫降低[1-5]。許多學者認為，中樞和外周給AVP引起的低溫反應與其能抑制BAT產熱和提高尾部散熱反應有關[1-3,5-6]。但眾所周知，VP是一種強烈的血管收縮劑，可引起皮膚血管收縮，使皮膚血流量降低，皮膚顏色出現蒼白現象[7,10]。鑒于AVP對皮膚血管有強烈的收縮作用，我們首先觀察了外周給予AVP引起大鼠低溫反應與尾部皮膚溫度變化的關系，因為皮膚溫度的變化與皮膚血管收縮引起血流量的變化有密切關系[12]。實驗發現，給大鼠腹腔注射不同劑量AVP可引起劑量依賴性低溫反應，但出乎意料的是外周給予AVP不僅未引起大鼠尾部溫度升高，而且出現劑量依賴性的快速降低反應；同時也觀察到大鼠耳部皮膚顏色明顯變白。本實驗結果與文獻報道的中樞和外周給予AVP能引起大鼠尾部皮溫升高的實驗結果完全相反，即給大鼠分別腹腔注射AVP 1 μg、5 μg或10 μg/kg均能引起皮膚血管收縮，使尾部血流量減少而導致尾部皮膚溫度降低。由于AVP是通過V1a受體引起低溫和血管收縮，實驗也觀察了V1a受體阻斷劑對AVP引起低溫和尾部皮膚溫度降低反應的影響，給予V1a受體阻斷劑可以明顯阻斷AVP引起的低溫和尾部皮膚溫度降低反應，這一結果支持了外周給予AVP不提高大鼠尾部散熱反應的實驗結果。

Figure 3. Effects of AVP on core temperature, tail skin temperature and heat loss index in the rats at an ambient temperature of 12 ℃.Mean±SD.

圖3AVP對12℃環境溫度中大鼠體核溫度和尾部皮溫以及散熱指數的影響

A

Figure 4. Effects of AVP on core temperature, tail skin temperature and heat loss index in the rats at an ambient temperature of 32 ℃.Mean±SD.

圖4AVP對32℃環境溫度中大鼠體核溫度與尾部皮溫以及散熱指數的影響

內源性AVP對正常大鼠體溫有緊張性調節作用[5,13]。實驗給大鼠腹腔注射V1a受體阻斷劑能明顯提高體核溫度，這一結果與我們以往的研究結果一致[5,13]；但V1a受體阻斷劑對尾部皮膚溫度無明顯影響，證明內源性AVP也不參與調節大鼠尾部散熱過程。實驗結果也是對外源性AVP不參與調節大鼠尾部散熱實驗結果的有力支持。

藥物和化學物質對體溫調節功能的影響與環境溫度和皮膚溫度變化有密切的關系[12]。為此，我們又觀察了32 ℃和12 ℃環境溫度對AVP引起低溫和皮膚溫度降低的影響。給置于32 ℃和12 ℃環境中大鼠分別腹腔注射AVP后，不僅均可引起明顯的低溫反應，而且同樣也引起尾部皮膚溫度明顯降低現象，與22 ℃環境中的實驗結果相似。這一結果進一步證明，在AVP引起大鼠低溫反應過程中不提高尾部散熱反應。但仔細分析實驗結果可以看出，在32 ℃環境中，對照組大鼠體核溫度時間曲線和AVP組體核基線溫度以及尾部皮膚基線溫度均明顯高于22 ℃環境中的實驗結果；雖然AVP能引起體核溫度和尾部皮膚溫度明顯降低，但其降低幅度均小于22 ℃環境中的實驗結果，出現這種實驗現象與大鼠在32 ℃環境中皮膚溫度與環境溫度的溫差減小，使皮膚散熱降低有關[12]；另外，體核與皮膚的溫差必須在5 ℃以上才能使體內熱傳導到體表[14]，而本實驗在32 ℃環境中大鼠體核基線溫度與尾部皮膚基線溫度的溫差只有4.09 ℃，這樣也影響了機體正常散熱。

Figure 5. Effects of intraperitoneal administration of saline or V1a receptor antagonist (V1a-ANT) on core and tail skin temperatures after treatment with AVP.Mean±SD.

圖5腹腔注射生理鹽水或V1a受體阻斷劑對AVP引起大鼠體核溫度和尾部皮膚變化的影響

Figure 6. Effect of AVP on microvascular diameter in rat spinotrapezius muscle. A: baseline; B, C and D: 5, 10 and 20 min after AVP treatment, respectively.

圖6AVP對大鼠背斜方肌微血管直徑的影響

表1腹腔注射AVP和V1a阻斷劑對大鼠理毛活動的影響

Table 1. Effects of intraperitoneal injection of arginine vasopressin(AVP) and vasopressin V1a receptor antagonist (V1a-ANT) on grooming activities in rats (counts per 15 s. Mean±SD)

GroupnBeforeadministrationTimeafterintraperitonealinjection(min)204060Saline74.95±0.756.25±0.836.11±0.925.36±0.72V1a-ANT66.13±0.865.73±1.305.56±0.895.08±0.66AVP+saline74.67±0.686.17±0.9826.80±4.08**10.63±1.53*AVP+V1a-ANT65.83±0.827.34±1.318.43±1.157.55±0.97

*P<0.05,**P<0.01vssaline group.

在12 ℃環境中，大鼠體核基線溫度與22 ℃環境中體核基線溫度無明顯差異；但尾部皮膚基線溫度明顯低于22 ℃環境中的尾部皮膚基線溫度。這是由于當環境溫度低于熱中性溫度區時，一方面環境溫度降低可引起機體戰栗或非戰栗產熱增加，以補充散失的熱量，使體溫保持恒定；另一方面能引起外周血管收縮使皮膚血流量減少以及環境溫度降低引起的皮膚散熱量增加，而致皮膚溫度降低[12]。腹腔注射AVP引起的低溫反應和尾部皮膚溫度降低反應均明顯大于22 ℃環境中的實驗結果，說明環境溫度低于熱中性溫度區能促進AVP引起的低溫反應和進一步降低尾部皮膚溫度，這可能與環境溫度降低有利于機體散熱有關[12]。另外，AVP能抑制棕色脂肪組織(brown adipose tissue,BAT)產熱以及抑制體內脂肪分解使脂代謝產生的能量減少也是重要的原因之一[4-6]。

為了確定是否外周注射AVP可以引起大鼠外周血管收縮而引起皮膚溫度降低，我們觀察了AVP對大鼠背斜方肌微血管直徑的影響，因為大鼠背斜方肌是研究血管活性物質和藥物對外周表淺血管影響的一個理想部位[10]。我們觀察到給大鼠腹腔注射AVP后能明顯減小背斜方肌微血管的直徑，說明AVP引起的尾部皮膚溫度降低與皮膚血管收縮和血流量減少有關。

這里需要指出的是本實驗用無線遙控測溫技術連續測量AVP對正常大鼠尾部皮膚溫度影響的結果與以往人工測量的結果完全不同，即AVP能引起外周血管收縮而使皮膚溫度降低。為什么以往用熱電偶或電子溫度計測量的結果是AVP引起大鼠尾部皮膚溫度升高[1-3,5-6]？要解釋這樣的實驗結果是困難的，因為AVP能引起外周血管收縮導致尾部血流量降低[7,15]。一種可能的解釋是由于以往的研究者是人工反復測量直腸溫度和尾部皮膚溫度，這樣的操作過程能引起應激性的體核溫度變化和尾部皮膚溫度變化，可能導致實驗結果出現虛假現象[8,16]。

嚙齒類動物無出汗和喘息蒸發散熱的功能[17]，主要是通過尾部皮膚、唾液分泌與唾液蒸發引起機體散熱[9,17]。然而有趣的是本實驗發現，外源性和內源性AVP不調節尾部皮膚散熱過程。有文獻報告，中樞給予AVP能提高大鼠的理毛活動[18]。本實驗外周給AVP也能引起大鼠理毛活動明顯增加，而V1a受體阻斷劑能完全阻斷AVP的這種效應。實驗充分說明，外周給予AVP引起的理毛活動可能在AVP引起的低溫中有重要的作用, 因為唾液通過理毛而潤濕皮膚引起蒸發散熱的效應與出汗蒸發散熱效應相似[17]。

綜上所述，本實驗結果不支持以往中樞和外周給予AVP引起的低溫反應是由于體溫調定點下移所致的假設，因為本實驗用不同劑量AVP以及在不同環境溫度下AVP引起的低溫均伴有尾部皮膚散熱反應降低現象。如果AVP引起大鼠低溫反應與體溫調定點降低有關，應該伴有尾部散熱增加反應。最近我們實驗室證明，AVP能興奮視前區/下丘腦前部(preoptic area/anterior hypothalamus,PO/AH)熱敏神經元和抑制冷敏神經元的活動[19]。所以，我們認為AVP 引起低溫反應主要是由于AVP能興奮PO/AH熱敏神經元和抑制冷敏神經元的活動[19]，而引起BAT產熱較少[4-6]，降低脂肪分解使脂代謝產生的能量減少[4-5]和促進理毛活動引起散熱增加有關。

[1] Richmond CA. The role of arginine vasopressin in thermoregulation during fever[J]. J Neurosci Nurs, 2003, 35 (5): 281-286.

[2] Pittman QJ, Chen X, Mouihate A, et al. Arginine vasopressin, fever and temperature regulation[J]. Prog Brain Res, 1998,119: 383-392.

[3] 楊永錄,沈字玲,黃 濤. 精氨酸加壓素在調節性低溫中的作用及其機制的研究進展[J]. 成都醫學院學報, 2009, 4(1): 61-65.

[4] Yang YL, Wang N, Shen ZL, et al. Simultaneous telemetric monitoring of the circadian changes in core and BAT temperature in rats: endogenous vasopressin may contribute to reduced BAT thermogenesis and body temperature in the light phase of the circadian cycle[J]. J Therm Biol, 2012, 37 (4): 316-332.

[5] 楊永錄, 賴 雁，唐 瑜，等. 內源性精氨酸加壓素在晝光期大鼠緊張性體溫調節中的作用[J]. 中國病理生理學志，2011,27(12): 2558-2564.

[6] Paro FM, Almeida MC, Carnio EC, et al. Role of L-glutamate in systemic AVP-induced hypothermia[J]. J Appl Physiol, 2003, 94(1): 271-277.

[7] Dünser MW, Mayr AJ, Tur A, et al. Ischemic skin lesions as a complication of continuous vasopressin infusion in catecholamine-resistant vasodilatory shock: incidence and risk factors[J]. Crit Care Med, 2003, 31(5): 1394-1398.

[8] Dallmann R, Steinlechner S, von H?rsten S. Stress-induced hyperthermia in the rat: comparison of classical and novel recording methods[J]. Lab Anim, 2006，40(2): 186-193.

[9] Gordon CJ, Puckett E, Padnos B. Rat tail skin temperature monitored noninvasively by radiotelemetry: characterization by examination of vasomotor responses to thermomodulatory agents[J]. J Pharmacol Toxicol Methods, 2002, 47(2): 107-114.

[10] Friesenecker B, Tsai AG, Dunser MW, et al. Oxygen distribution in microcirculation after arginine vasopressin-induced arteriolar vasoconstriction[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2004, 287(4): H1792-H1800.

[11] Lumley LA, Robison CL, Chen WK, et al. Vasopressin into the preoptic area increases grooming behavior in mice [J]. Physiol Behav, 2001, 73(4): 451-455.

[12] Gordon CJ. Response of the thermoregulatory system to toxic insults[J]. Front Biosci (Elite Ed), 2010, 2: 293-311.

[13] Yang YL, Shen ZL, Zou Q, et al. Physostigmine-induced hypothermic response in rats and its relationship with endogenous arginine vasopressin[J]. Life Sci, 2009, 85(15-16): 586-591.

[14] 楊永錄，楊 鎮，景志敏, 等. 環境溫度對毒死蜱引起大鼠低溫的影響與尾部散熱變化的關系[J]. 中國急救醫學,2005,25(10):733-735.

[15] Wienzek H, Freise H, Giesler I, et al. Altered blood flow in terminal vessels after local application of ropivacaine and prilocaine[J]. Reg Anesth Pain Med,2007, 32(2): 233-239.

[16] Sharp JL, Zammit TG, Azar TA,et al. Stress-like responses to common procedures in individually and group-housed female rats[J]. Contemp Top Lab Anim Sci, 2003, 42(1): 9-18.

[17] Gordon CJ. Temperature and toxicology: an integrative, comparative, and environmental approach[M]. Boca Raton: CRC Press, 2005:13-50.

[18] Lumley LA, Robison CL, Chen WK, et al. Va-sopressin into the preoptic area increases grooming behavior in mice[J]. Physiol Behav, 2001, 73(4):,451-455.

[19] Tang Y, Yang YL,Wang N, et al. Effects of arginine va-sopressin on firing activity and thermosensitivity of rat PO/AH area neurons[J]. Neuroscience,2012, 219:10-22.

Effectofdifferentambienttemperaturesonargininevasopressin-inducedhypothermiainratsanditsrelationshipwithheatlossfromthetail

YANG Yong-lu, BU Shu, YANG Chun-tao, ZHANG Jie, WANG Cheng

(KeyLaboratoryofThermoregulationandInflammationofSichuanHigherEducationInstitutes,ChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China.E-mail:ylyang@cmc.edu.cn)

AIM: To determine the effect of different ambient temperatures on arginine vasopressin (AVP)-induced hypothermia in rats and its relationship with the change of heat loss from the tail, and to assess if peripheral AVP administration increases heat loss from the tail.METHODSThe core temperature and tail skin temperature in adult male Sprague-Dawley rats at three different ambient temperatures (12 ℃, 22 ℃ and 32 ℃) were monitored by wireless telemetry. The rats were intraperitoneally injected with AVP (10 μg/kg) or vasopressin V1a receptor antagonist (30 μg/kg) at 10:00 AM. The diameters of microvessels in the spinotrapezius muscle and the grooming behavior in the rats were also observed after treatment with AVP or vasopressin V1a receptor antagonist.RESULTSAVP-induced hypothermia in the rats at three ambient temperatures was accompanied by a decrease in tail skin temperature. V1a receptor antagonist attenuated the hypothermia and the decrease in tail skin temperature induced by AVP (10 μg/kg). AVP induced significant constriction of the microvessels in the spinotrapezius muscle. AVP also enhanced the grooming behavior (salivary grooming) in the rats and this effect was inhibited by peripheral administration of vasopressin V1a receptor antagonist. Endogenous AVP did not mediate the heat loss from the tail in normal rats.CONCLUSIONPeripheral AVP induces hypothermia in rats. It does not lower the set point of body temperature, and its hypothermic effect may attribute to the suppression of thermoregulatory heat production and the increase in salivary grooming (saliva spreading for evaporative heat loss).

Arginine vasopressin; Hypothermia; Tail skin temperature; Heat loss; Grooming

R364.6

A

1000- 4718(2013)09- 1672- 07

2013- 04- 22

2013- 07- 12

國家自然科學基金資助項目(No.30870901)；成都醫學院學科建設項目專項經費資助(No.CYXK2012003)

△通訊作者Tel: 028-62739330; E-mail： ylyang@cmc.edu.cn

10.3969/j.issn.1000- 4718.2013.09.024