纈沙坦治療糖尿病腎病臨床觀察

惠煥晴

·藥物與臨床·

纈沙坦治療糖尿病腎病臨床觀察

惠煥晴

目的探討纈沙坦用于治療糖尿病腎病的臨床療效。方法選擇2010年3月至2011年3月在我院腎內科就診的120例糖尿病腎病早期-臨床糖尿病腎病Ⅲ期住院患者進行研究。按照就診順序隨機分為研究組與對照組各60例，對照組給予常規控制血糖，降壓降脂治療，研究組在對照組的基礎上降壓藥給予纈沙坦80～160 mg，1次/d，兩組入院前，后均檢測24 h尿蛋白量、血壓、scr、ccr以及K+濃度；治療2周后觀察治療前后以上指標的變化。結果scr、ccr、24 hUPQ以及BP的改善均優于對照組，血K+濃度前后變化無統計學意義。結論纈沙坦通過控制RAAS系統發揮降壓機制，對糖尿病腎病患者實施腎臟保護，安全有效。

纈沙坦；糖尿病腎病；臨床療效

糖尿病腎病是糖尿病長期發展較為嚴重的并發癥之一，由于其進展緩慢，臨床癥狀不明顯，很容易被忽視；患者往往出現蛋白尿以及臨床癥狀后就診，才發現到了糖尿病腎病嚴重期，此時已經錯過了最佳的治療時期，病情已經不可逆轉；或者患者雖然已經注意對糖尿病腎病進行防治，仍然進展到了IV期，我們認為增強預防意識，采取有效的治療手段是控制糖尿病腎病進展的關鍵。近年來，研究者發現傳統的病因治療已經無法有效的控制疾病的演進，RAAS系統的紊亂對糖尿病腎病造成了不良影響，并且針對此因素進行的治療行之有效，我院腎內科根據文獻資料，結合臨床觀察，發現纈沙坦在針對性治療中通過控制RAAS系統發揮降壓機制，對糖尿病腎病患者實施腎臟保護，安全有效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月至2011年3月在我院腎內科就診的120例糖尿病腎病早期-臨床糖尿病腎病Ⅲ期住院患者進行研究。其中男65例，女55例，Ⅰ型糖尿病患者26例，Ⅱ糖尿病患者94例，年齡32～87歲，平均(52.5±12.3)歲，病程(14.6±2.7)年；糖尿病腎病早期患者35例，臨床糖尿病患者Ⅰ期42例，Ⅱ期32例，Ⅲ期患者11例，排除其他內分泌疾病引起的高血糖，腎臟疾病，高血壓，排除就診前服用ARB類降壓藥物及ACEI類藥物，兩組患者一般情況無明顯差異(P>0.05)。

1.2研究方法 按照就診順序隨機分為研究組與對照組各60例，對照組給予常規控制血糖，降壓降脂治療，研究組在對照組的基礎上降壓藥給予纈沙坦 (北京諾華制藥廠生產)，80～160 mg，1次/d，兩組入院前，后均檢測24 h尿蛋白量、血壓、scr，ccr以及K+濃度；治療2周后觀察治療前后以上指標的變化。

2 結果

2.1兩組DN患者scr，ccr以及24 hUPQ的結果比較(表1)

2.2兩組DN患者血壓以及血鉀的結果比較(表2)

表1 兩組DN患者scr，ccr以及24 hUPQ的結果比較

注：﹡P<0.05,具有統計學意義

表2 兩組DN患者血壓以及血鉀的結果比較

注：﹡P<0.05,具有統計學意義

2.3不良反應 研究組出現1例失眠，1例出現皮疹，失眠病例給予谷維素口服后癥狀緩解，繼續治療；皮疹患者給予抗過敏的藥物口服，癥狀也得到緩解，其余病例未見明顯不良反應。

3 討論

糖尿病腎病的病因主要有高血糖、高血壓和高蛋白攝入。長期高血糖狀態下，血管通透性增加，蛋白質易漏出并沉積。

高血壓雖然不是糖尿病腎病發病的因素，但是高血壓可加重尿白蛋白的排出，加速糖尿病腎病的進展和腎功能惡化。高蛋白飲食能加速腎功能不全患者的腎損害。但近年來研究發現，除了上述的傳統因素以外，RAAS系統在形成糖尿病腎病過程中，具有重要的作用，腎臟局部RAAS[1]可以激活腎小管細胞的凋亡，局部增多的醛固酮[2]會引起腎臟局部的炎性反應，導致基質的沉積以及蛋白尿的產生；腎臟進行性損害的基礎是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)導致的血壓升高，增加腎小球囊內壓，升高腎小球濾過率，增加尿蛋白排泄，造成腎小球內高壓、高灌注、高濾過及增加腎臟細胞外基質蓄積。其二，AngⅡ誘導產生的轉化生長因子β可促進細胞外基質的局部積聚，導致腎小球硬化。其三，AngⅡ本身是促生長因子，可以刺激纖維細胞增生和膠原蛋白合成，導致腎小球系膜細胞的增生與肥大。

臨床上糖尿病成慢性遷延性發展，發展的過程中伴隨著許多并發癥的出現，其中糖尿病腎病是其中之一，發生得越早對患者的危害就越大。糖尿病腎病主要分為早期和臨床的糖尿病腎病兩期，尿蛋白的排出量是區分分期的主要依據，微蛋白尿期屬于早期，患者沒有任何臨床癥狀，當尿常規出現明顯白蛋白尿時，我們稱為臨床糖尿病期，此期我們分為五個階段，Ⅰ期和Ⅱ期是較為常見的階段，可以持續20～30年無明顯的腎損害，但是發展到IV期的最終結局就是腎衰竭，病情不可再逆轉。因此，也是我們治療上應力圖使病情停留在Ⅱ期前的主要原因。

臨床的經驗告訴我們，當病情進入IV期的時候，控制血糖的水平對整體疾病的治療作用已經不確定，而控制血壓的水平仍然有可能延緩病情的發展，這與腎臟的RAAS系統也是緊密相關的，臨床實驗證明[3]，只要降低腎小球囊內壓就可以降低腎小球濾過率，將尿中的蛋白量減少到微白蛋白的程度。

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。另一方面，纈沙坦通過以下機制保護腎臟。①改善系膜細胞分泌細胞外基質以及腎臟血流學基礎，降低尿蛋白排泄。②改善腎小球足細胞的功能，誘導肌動蛋白凝集。③調整硫酸鎂肝素的合成，降低蛋白分子的通透性，從而減少尿蛋白的漏出。

本研究中可以看出，利用纈沙坦治療糖尿病腎病副作用少，不影響體內電解質K+的平衡(不抑制與血壓和鈉平衡有關的離子通道)；并且突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦治療糖尿病腎病是一種較為安全的降壓藥物，同時也是有效的保護腎臟的糖尿病患者用藥，值得臨床應用。

[1] Liu F， Brezniceanu ML， Wei CC， et al. Overexpression of angiotensinogen increases tubular apoptosis in diabetes. J Am Soc Nephrol，2008，19(2)：269-280.

[2] Siragy HM. Xue C. Local renal aldosterone production induces inflammation and matrix formation in Kidneys of diabetie rats. Exp Physi01,2008,93(7)：817-824.

[3] 宗文漪，楊文英，向紅丁，等.厄貝沙坦治療2型糖尿病伴白蛋白尿患者有效性和安全性-多種心隨機雙盲對照研究.中華內分泌代謝雜志，2008，24(11)：55-58.

450006 鄭州，河南省直第三人民醫院急診科