紫杉醇脂質體聯合PF與PF方案治療晚期鼻咽癌的療效比較

周志全

紫杉醇脂質體聯合PF與PF方案治療晚期鼻咽癌的療效比較

周志全

目的比較紫杉醇脂質體聯合PF(TPF方案)與PF方案治療晚期鼻咽癌的近期療效和安全性。方法回顧性分析晚期鼻咽癌患者75例，其中TPF方案組為36例，PF方案組為39例。均采用3周方案，2周期評價療效。結果TPF組的RR為75.0%，明顯高于PF組(41.0%)，兩者比較有統計意義，P<0.05。結論紫杉醇脂質體聯合PF方案治療晚期鼻咽癌近期療效優于PF方案，不良反應可以耐受。

紫杉醇脂質體；晚期鼻咽癌；順鉑；5-氟尿嘧啶

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我國南方最常見的頭頸部惡性腫瘤,早期治療以放療為主,但晚期復發和轉移的鼻咽癌,除單個轉移灶可采用手術或放療外,大多數需采用化療為主的綜合治療。本文對比分析了TPF方案與PF方案治療晚期NPC患者的近期療效和不良反應,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 筆者在中山大學腫瘤防治中心內科進修期間，收集2011年1月至2012年8月在該院治療的75例晚期NPC患者，兩組均有可客觀評價的病灶，ECOG評分<2，預計生存時間>3個月。無嚴重心臟疾患，化療前血常規、肝腎功能正常，心電圖大致正常。TPF組中有15例既往治療已經使用過PF方案化療，但化療距離本次治療時間>1年，而PF組既往未行該方案化療。兩組在PS狀況、轉移灶、病理類型、年齡等比較無差異，具有可比性。

1.2治療方法 TPF方案組36例：紫杉醇脂質體 135～150 mg/m2，d1；順鉑總量為75～80 mg/m2,d1-3；5-FU總量為3～4 g/m2,CIV 120 h,使用紫杉醇脂質體前常規給予地塞米松、苯海拉明、西米替丁作預處理。PF方案組39例：順鉑總量為75～80 mg/m2,d1-3；5-FU總量為3.5～4 g/m2,CIV 120 h。兩組方案均為3周為1個周期，每2周期評價一次療效。化療期間若出現骨髓抑制，給予升白細胞治療。

1.3療效評價 療效按WHO實體瘤療效評價標準分為，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，以PR+CR計算有效率(RR)。不良反應按美國國立癌癥研究所(NCI)抗癌藥物毒性判定標準分為0～IV度。

1.4統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件包進行數據分析，組間比較選擇χ2檢驗，用Fisher的精確檢驗。

2 結果

2.1近期療效比較 兩組患者治療結束后12周，評價治療近期療效。TPF組CR 2例，PR 25例，有效率為75.0%；PF組CR 1例，PR 15例，RR率為41.0%。經統計學分析，P=0.005<0.05，兩組療效差異有明顯統計學意義。見表1。

2.2不良反應 TPF組患者的白細胞減少、周圍神經毒性明顯高于PF組，但兩組比較無統計學意義，P>0.05。白細胞下降者，應用G-CSF治療效果良好。消化道不良反應、血小板減少、黏膜炎TPF組稍高于PF組，比較均無統計學差異。見表2。

表1 TPF組與PF組近期療效比較(例，%)

表2 兩組患者不良反應比較(例)

3 討論

鼻咽癌治療失敗的主要原因常為遠處轉移及局部復發，其中遠處轉移更為常見，而一旦出現遠處轉移，治療難度大，愈后較差[1]。有文獻報道，已發生遠處轉移的鼻咽癌患者治愈率極低，2年生存率低于10%，如患者不接受治療，中位生存時間約為6～8個月，而接受化療者約8～12個月，3年生存率為9%[2-4]。因此，化療作為一種全身性的治療手段，是晚期轉移性鼻咽癌患者的主要治療方法。

目前鼻咽癌最常用的化療方案為PF，但其不足之處是有效率較低，緩解期短，對于腫瘤負荷較大的患者，姑息治療作用有限，而且對肝、骨、肺等遠處轉移的療效也很差。一大規模試期臨床試驗證實，順鉑聯合5-氟脲嘧啶治療鼻咽癌有效率為33%[5]。國內有研究表明持續靜脈滴注氟尿嘧啶聯合順鉑治療晚期頭頸部癌，近期客觀有效率為40.9%[6]。本研究分析顯示PF方案的有效率為41.0%，與上述文獻報道相近。

張力等報道，紫杉醇單藥治療晚期鼻咽癌有效率為31.82%[7]。因紫杉醇難溶于水，普通紫杉醇均需以聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇混和液作為助溶劑，而聚氧乙烯蓖麻油在體內降解時釋放組胺導致過敏反應，亦可引起神經細胞內顆粒釋放及脫髓鞘改變而加重紫杉醇的外周神經毒性。紫杉醇脂質體是用天然卵磷脂為主要輔料，提高了藥物的水溶性，去除了聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇，即去除了易導致機體過敏反應的過敏原。同時，脂質體具有類似生物膜的雙分子層結構囊泡，可長時間吸附于靶細胞周圍，將藥物制成脂質體后，具有靶向性、緩釋性、組織相容性與細胞親和性、降低藥物毒性、提高藥物穩定性等特點[8]。

本組研究分析75例晚期鼻咽癌患者，紫杉醇脂質體聯合PF方案近期有效率達75.0%，明顯高于PF方案(41.0%)，兩者比較有明顯統計學意義。不良反應中骨髓抑制、周圍神經毒性、消化道反應均有增加，但與PF組相比無統計學意義，黏膜炎反應比較相當，總的不良反應尚在可控制范圍。

綜上所述，紫杉醇脂質體聯合PF方案治療晚期鼻咽癌近期療效好，不良反應低，耐受性較好，是治療晚期鼻咽癌理想的化療方案。特別適合于腫瘤負荷大，且患者ECOG狀態與腫瘤負荷密切相關的患者，提高療效、減輕腫瘤負荷有利于改善患者的ECOG狀態、搞高生活質量。亦適用誘導化療中，提高有效率、短時間縮小腫瘤，為聯合放療或手術提供可能。該方案能否使晚期鼻咽癌患者長期生存獲益，因隨訪時間短，有待進一步研究或進行系統性前瞻性多中心隨機臨床試驗。

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513404 廣東省連州市人民醫院內科