131-碘聯合云克靜點和布林佐胺滴眼液治療Graves病合并眼病的臨床觀察

劉巍 溫海燕 包塔娜 王立波

Graves眼病是Graves病的特殊臨床表現和類型,本病男性多見,甲亢與GO發生順序的關系是：43%兩者同時發生；44%甲亢先于GO發生；5%的患者僅有明星突眼而無甲亢癥狀(稱EGO)。使甲狀腺功能維持正常對GO是有益的,已有臨床證實甲亢根治性治療可以改善GO的治療效果。本文通過對Graves病合并眼病的患者行131-碘聯合云克靜點、布林佐胺滴眼液局部滴眼治療取得了良好的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005年至2011年期間本院收治的Graves病患者,經眼科醫生協同評估眼病病情,所有患者均確診為Graves病合并眼病,CAS評分均未達到3分,將入組的120例患者隨機分為2組。其中觀察組83例,男66例、女17例,年齡25～65歲,女性患者未孕育,病程4個月～5年,突眼度19～20 mm為輕度突眼14例(16.87%),突眼度21～23 mm為中度突眼63例(75.90%),突眼度＞23 mm為重度突眼6例(7.23%)。對照組37例,男28例,女9例,平均年齡32～63歲,病程3個月～7年。其中輕度突眼7例(18.92%),中度突眼28例(75.68%),重度突眼2例(5.41%)。組間差異無統計學意義(P＞0.05)

1.2 方法

1.2.1 對照組 使用131-碘治療Graves病,在行131-碘治療前囑患者忌碘飲食,口服甲巰咪唑的患者停藥1周,口服丙基硫氧嘧啶的患者至少2周。并行FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、TG-Ab,24 h攝碘率測定、甲狀腺彩超、甲狀腺掃描,按《中國甲狀腺疾病指南》提供的公式給予131-碘平均為2～7 mCi,碘化鈉口服液均為成都中核高通同位素股份有限公司提供。放化純度超過98%,同時予β受體阻滯劑治療。

1.2.2 觀察組 131-碘治療同對照組,5～7 d后應用云克(锝99-亞甲基二磷酸鹽)，每次100～150 mg加入0.9%生理鹽水100～150 ml中靜點,每個療程10 d。共3-6個療程。每個療程間隔20 d。觀察組內所有患者于放射碘治療后均給予布林佐胺滴眼液局部滴眼治療,一次3～6滴,3次/ d。

1.3 療效判定 隨訪6個月至1年,隨訪甲功能正常者繼續應用滴眼液治療,甲亢者給予二次放射碘治療,甲減者給予優甲樂替代治療。眼部癥狀消失或突眼度降低2 mm為顯效；以臨床癥狀改善或突眼度降低1 mm為有效；以未達到上述標準或加重為無效。

1.4 統計學方法 對數據進行統計學分析，計量資料用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果見表1。

表1 兩組治療效果對比(n)

3 討論

131-碘是目前治療甲亢的首選方法,具備療效確定,操作簡單等特點,但因研究顯示131-碘治療加重Graves眼病,因此越來越多的醫生開始對131-碘治療后的Graves眼病加重予以關注。Graves眼病的病理基礎是眶后組織浸潤的淋巴細胞分泌細胞因子刺激成纖維細胞分泌黏多糖堆積在眼外肌和眶后組織導致突眼和眼外肌纖維化。Graves眼病患者發生眼壓偏高的因素復雜,眶內結締組織腫脹,水腫增粗的眼肌均導致眼壓較自身基礎狀態為高[1]。

目前對甲狀腺機能亢進內分泌突眼的方法很多,使用最多的方法之一是糖皮質激素聯合免疫抑制劑。該方法起效迅速,對減輕疼痛、水腫、出血的癥狀效果明顯,且對一部分患者視力、眼肌麻痹、突眼有一定的改善,但不良反應用多、復發率高,加之免疫抑制劑類藥物具有較大的肝、腎毒性,同時影響骨髓造血系統,導致白細胞減少。放療一方面顯效慢、又因照射對晶體反復刺激導致白內障的發生也易發生放射性視網膜病變。

云克(即锝99-亞甲基二磷酸鹽)為人工微量“锝”為四價態,易得到或失去一個電子,通過電子的得失可以消除體內自由基,保護人體內超氧化物歧化酶(SOD)的活性,抑制病理復合物的產生,防止自由基對組織的破壞。同時可以明顯抑制導致病變發展的細胞因子的活性,從而抑制人體異常免疫應答,達到預防和減少疾病發生的效果[2]。研究發現有75%TR-Ab增高的患者治療后有明顯降低,也說明其主要是通過改善免疫功能從而達到治療目的。

布林佐胺是一種新型眼局部使用的碳醋酸抑制劑減少房水,有效降低眼壓,改善眼眶周圍組織腫脹引起的眼壓增高,從而有效改善甲狀腺相關眼病。患者因眶壓導致的眼壓升高,大部分患者眼壓改善的同時眶壓及突眼程度也有所減輕。

本研究證實,131-碘聯合云克靜點及布林佐胺局部滴眼治療甲亢內分泌眼病可以有效改善病情,方法簡單,安全,有效。

[1] 中華醫學會內分泌學分會.《中國甲狀腺疾病診治指南》,2007.

[2] 潘中允.放射性核素治療學.北京：人民衛生出版社,2006.