去鐵酮聯合去鐵胺治療重型地中海貧血患兒血糖代謝及鐵代謝的影響

劉金寶,陳書遠,孫立寧,劉世祺

(惠州市第一人民醫院兒科，廣東 惠州 516000)

重癥地中海貧血屬于一種常見的血液系統疾病，主要發病群體是小兒[1]。針對重癥地中海貧血患兒，一般是通過給予患兒及時的輸血，維持患兒正常血紅蛋白濃度，提供患兒生長發育基礎血供，但是長期研究也發現，長時間輸血可引起一系列不良反應。去鐵酮、去鐵胺是臨床中治療貧血的有效藥物，國外研究表明聯合用藥對貧血治療效果滿意，然而國內尚且缺乏相關報道[2]。本研究探討了對重癥地中海貧血患兒，使用去鐵酮聯合去鐵胺用于疾病治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取2019年2月-2019年5月收治的100例重癥地中海貧血患兒。納入標準：(1)患兒均符合《重型β地中海貧血的診斷和治療指南(2017年版)》[3]中的相關診斷標準。(2)患兒均接受長期輸血治療，血紅蛋白維持100g/L左右。(3)患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并自身免疫系統疾病的患兒。(2)肝腎等器質性疾病兒。(3)敏感體質兒。按照隨機數字表法將患兒隨機分成以下兩組：觀察組50例，男29例，女21例；年齡1～11歲，平均(6.5±0.6)歲；病程1～5年，平均(2.6±0.5)年。對照組50例，男30例，女20例；年齡2～11歲，平均(6.6±0.6)歲；病程1～5歲，平均(2.7±0.5)年。

1.2 方法

對照組為患兒單純應用去鐵胺(Novartis Pharma Stein AG，批準文號H20170147，規格500mg*10瓶)治療，主要是將500mg藥物溶于5mL注射用水，之后用生理鹽水進一步稀釋藥液，根據患兒體重控制給藥量為40mg/(kg·d)，在每天晚上睡前借助輸液泵予以持續的皮下輸注，輸注時間為8～12h，每周治療5d休息2d。

觀察組則是在對照組用藥的基礎上，給予患兒加用去鐵酮(Apotex Inc.-Etobicoke Site ，批準文號H20140379，規格0.5g*30s)，藥物主要是采取口服給藥的方式，依據患兒體重給予75mg/(kg·d)的藥物，每天3次，每次25mg/kg，在三餐前后30min用藥。

兩組均持續治療12個月評估療效。

1.3 觀察指標

(1)治療前后均采集患兒5mL的肘靜脈血液，置入兩個裝有抗凝劑的試管中，每管均2.5mL。其中的一管用于鐵蛋白水平檢測，另一管則用于血糖檢測。用于鐵蛋白水平檢測的標本是先對標本進行離心并分離血清，通過全自動化學發光法檢測血清鐵蛋白；用于血糖指標的檢測是用血糖儀進行空腹血糖水平的檢測，空腹血糖正常值范圍為3.9～6.1mmol/L，血糖代謝正常率(%)=血糖檢測正常值范圍/總例數×100%。(2)評價兩組患者治療效果，具體評價標準如下。顯效：患兒癥狀體征均顯著緩解，血清鐵蛋白水平降至≤2000ng/mL的水平；有效：癥狀有所改善，治療后血清鐵蛋白水平降低100～500ng/mL但仍舊大于2000ng/mL；無效：血清鐵蛋白水平>4000ng/mL。總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。

1.4 統計學方法

使用SPSS21.0軟件做統計學結果分析。

2 結果

2.1 兩組血糖代謝、鐵代謝比較

治療后血糖代謝正常率上兩組均高于治療前，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，治療后血清白蛋白水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后血糖代謝與鐵代謝指標水平變化比較

2.2 兩組治療效果比較

評估治療效果上，觀察組遠比對照組更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

3 討論

貧血為常見的一種疾病，該病包括多種類型，其中地中海貧血屬于占比較高的一種，該病是由于相關基因存在缺陷所致貧血發生[4]。地中海貧血多發生于小兒群體，且發生后患兒病情嚴重，因此針對此類患兒需要采取及時有效的方法治療。重癥地中海貧血患兒的治療，通常是采取輸血治療方式，雖說能在一定程度上改善患兒貧血狀況，但反復的輸血卻可引起體內鐵負荷的增加，影響患兒生長發育，為此臨床中探討更加有效的治療方法[5]。

在對重癥地中海貧血的治療上，目前則多提倡給予患兒去鐵胺治療，該藥物可同游離鐵離子有效結合，形成鐵胺絡合物，經尿液及糞便排出可緩解鐵負荷情況[6]。而單一的給藥治療也常顯示存在對血糖及鐵代謝不佳的情況，為進一步提高療效，臨床中則提倡采取去鐵胺同去鐵酮聯合的治療方法。本研究結果顯示在治療總有效率上觀察組高于對照組，表明聯合用藥治療效果更佳。去鐵酮是一種小分子螯合劑，經給藥可充分結合有利鐵離子，讓鐵蛋白迅速的被去除，并且去鐵酮也加快鐵離子的代謝，這能避免相關細胞、器官組織受損，提高對地中海貧血的療效。治療后觀察血糖代謝正常率顯著高于對照組，觀察組治療后血清鐵蛋白水平顯著高于對照組，表明通過在去鐵酮的基礎上加用去鐵胺用于疾病治療上，對鐵代謝水平的改善有滿意效果，且調節機體鐵蛋白水平，通過聯合用藥有效降低具體鐵離子水平也能糾正機體異常代謝情況。鐵代謝同血清代謝存在緊密聯系，主要是骨成形蛋白有效的對鐵代謝進行調節，但是若出現鐵過載的情況，可激活骨成形蛋白信號通路，機體胰島素受鐵過載影響使得胰島素分泌減少，繼而導致高血糖發生。

綜上所述，對重癥地中海貧血患兒，采取去鐵酮聯合去鐵胺的聯合用藥治療方法，可取得滿意的治療效果。