氯雷他啶聯合黃芪顆粒治療慢性特發性蕁麻疹臨床療效觀察

首都醫科大學懷柔教學醫院（101400）姜海晶

慢性特發性蕁麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）是一種原因不明的頑固性、難治的皮膚病，占慢性蕁麻疹病例的80%～90%，病程長且治療困難，嚴重影響生活質量。近10年的研究表明，有很大比例的慢性特發性蕁麻疹病人被確定為自身免疫所致。部分患者對單純應用抗組織胺藥物治療欠佳。我科自2012年4月～2012年9月采用氯雷他啶（上海先靈葆雅制藥有限公司）聯合黃芪顆粒（四川百利藥業有限責任公司）治療慢性特發性蕁麻疹，并分別與單獨應用這兩種藥物進行比較，取得了滿意的療效，現報告如下。

1 病例和方法

1.1 病例 受試者均為我科2012年4月～2012年9月門診就診的病人。入選標準：①年齡＞12歲，風團反復發作4周以上，可見風團；②找不到明確的誘因；③單純應用抗組胺藥物治療不能控制病情或僅可減輕癥狀，但皮損近期內又復發；④無嚴重心、肺、肝、腎、胃等器官及系統性疾病；⑤女性患者不在妊娠及哺乳期；⑥治療前1月內未使用過長效糖皮質激素及抗真菌制劑，1周內未使用過阿司咪唑、大環內酯類抗生素及糖皮質激素制劑。

慢性特發性蕁麻疹患者153例，按就診的時間及順序分為3組，聯合治療組（治療組）采用氯雷他啶聯合黃芪顆粒治療55例，男19例，女36例，平均年齡32.8歲（13～61歲），平均病程3.6年（3個月～8年）；單用氯雷他啶組（對照1組）53例，男26例，女27例，平均年齡30.9歲（13～57歲），平均病程2.8年（5個月～9年）；單用黃芪顆粒組（對照2組）45例，男22例，女23例，平均年齡30.6歲（12～62歲），平均病程3.1年（4個月～7年）；三組病例的年齡、性別、病情、病例之間差異無顯著性意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組患者給予氯雷他啶10mg，1次/d，黃芪顆粒8g，2次/d；對照1組患者給予氯雷他啶10mg，1次/d；對照2組患者給予黃芪顆粒8g，2次/d；3組患者均為2周為1個療程，共觀察2個療程。

1.2.2 療效觀察指標 觀察患者的瘙癢、風團大小和數量，各觀察指標按4級評分法記錄，各項評分相加為總積分。

1.2.3 療效判定標準 治療開始前及治療開始后第2、4周評價療效。癥狀積分下降指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療后總積分×100%。痊愈：癥狀積分下降指數為≥90%；顯效：癥狀積分下降指數為60%～89%；好轉：癥狀積分下降指數為20%～59%；無效：癥狀積分下降指數＜20%。痊愈+顯效例數的百分比合計為有效率。

附表 3組慢性特發性蕁麻疹療效對比（例）

1.3 統計方法 本組資料采用χ2檢驗進行統計學分析。

2 結果

2.1 臨床療效 153例患者中共有135例患者完成實驗，治療組49例，對照1組45例，對照2組41例。18例患者未完成實驗，主要原因為藥物的不良反應和記錄不全。3組患者的治療結果見附表。

從附表可以看出，第1療程結束后，治療組與對照1組和對照2組的治愈率分別為83.7%、75.6%和65.9%。第2療程結束后，治療組與對照1組和對照2組的治愈率分別為89.8%、82.2%和68.3%。治療組的治愈率2個療程均高于對照組。經統計學分析，治療組在第2周（P＜0.01）、第4周（P＜0.05）均高于對照組（P＜0.05），在第4周高于對照1組。

2.2 隨訪及不良反應 停藥1月對135例患者隨訪，治療組復發10例，復發率為20.4%。治療1組復發21例，復發率為46.7%。治療2組復發12例，復發率為29.3%。不良反應治療組6例，主要為嗜睡、頭暈、偶有惡心。對照1組5例，主要為嗜睡、頭暈。對照2組2例，輕度胃腸不適。

3 討論

蕁麻疹的發病機制尚不完全清楚，目前主要分為免疫性和非免疫性。免疫性機制多為I型超敏反應。I型超敏反應的基本機制為：變應原進入機體后，即可誘導B細胞產生IgE抗體，IgE抗體與MC（和）嗜堿性粒細胞等靶細胞結合，使機體處于致敏狀態。相同的抗原再次進入機體，與已結合在靶細胞上的IgE發生特異性橋連，促使肥大細胞脫顆粒釋放組織胺等化學介質，引起毛細血管擴張、血管通透性增加，導致真皮水腫是蕁麻疹發病的中心環節，從而產生丘疹、風團等一系列臨床表現[1][2]。非免疫機制是一些物質促進補體激活或直接刺激肥大細胞脫顆粒，釋放介質。

最近的實驗與臨床研究表明，該機制還可能涉及特異性抗體和T細胞。無論免疫因素或非免疫因素，肥大細胞是蕁麻疹發病過程的中心環節。因此，通過修飾肥大細胞的生物學作用來緩和變態反應性疾病是目前變態反應性疾病的研究熱點之一。

氯雷他啶（loratadine）是第一代哌啶類阿扎他啶（azatadine）的衍生物，其藥理作用包括高度選擇性外周組胺H1受體阻斷作用及抑制肥大細胞釋放組胺，同時還具有抗過敏性炎癥介質的特性。中樞H1受體親和性低，推薦治療劑量基本無中樞神經抑制作用和膽堿能不良反應[2]。該藥治療慢性特發性蕁麻疹有較好的療效和耐受性。但卻有很大比例的慢性特發性蕁麻疹病人被確定為自身免疫所致。

黃芪顆粒的主要組成成分為黃芪，黃芪具有穩定肥大細胞的作用，可以通過減少被動致敏的肥大細胞脫顆粒而發揮抗I型超敏反應的作用[3]。同時，現代研究發現，黃芪具有抗病毒、增強腎上腺皮質功能、抗缺氧的作用，對細胞免疫和抗體生成具有增強和調節作用，增強機體的抵抗力[4]。針對皮膚瘙癢及風團形成原因，外病內治，標本兼治；顯著提高人體免疫力，調節肌膚，改善組織器官功能，延緩組織衰老，其毒副作用小、安全，可長期服用。

筆者選用氯雷他啶聯合黃芪顆粒治療慢性特發性蕁麻疹發現，聯合治療組患者的療效明顯優于兩個單純用藥組，療效持久，且復發率明顯低于兩個對照組，取得了滿意的療效。不僅可以通過氯雷他啶選擇性組胺H1受體阻斷作用及抑制肥大細胞釋放組胺，且還具有抗過敏性炎癥介質的特性。同時，黃芪顆粒也具有穩定細胞肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒釋放炎癥介質；增強機體的抵抗力。外病內治，標本兼治，顯著提高人體免疫力的作用。有效控制慢性特發性蕁麻疹的癥狀，且起效迅速，復發率低。兩藥合用與單獨應用療效相比較，差異具有顯著性，而且隨著治療時間延長而明顯提高。

綜上所述，黃芪治療蕁麻疹的主要作用機制可能是穩定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒釋放炎癥介質，為該類藥的臨床應用提供了理論依據及良好的應用前景。