TACE聯合康艾注射液治療晚期原發性肝癌的臨床療效觀察

朱紅霞

原發性肝癌(primary liver carcinoma, PLC)是我國死亡率較高的癌癥之一, 其起病隱匿, 惡性程度較高, 一旦出現臨床癥狀大多已屬于中晚期, 失去手術及介入治療機會［1］。康艾注射液成份是苦參素、黃芪、人參等經提取有效成分制成的中藥抗癌注射液、具有益氣扶正, 解毒散結等功效。2008年6 月～2013 年6 月, 作者應用肝動脈化療栓塞術聯合康艾注射液治療原發性肝癌33例, 與單純肝動脈化療栓塞術治療30例作對照觀察, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例患者均于2008年6月～2013年6月期間于尉氏縣第三人民醫院住院治療, 所有患者均經臨床癥狀、體征、AFP、B超、CT、肝血管造影和(或)肝穿刺細胞學臨床或病理學證實為肝癌, 病例符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》, Karnofsky score在60分以上者, 計生存期>2個月以上, 無明顯心肺疾病及嚴重肝、腎及骨髓功能障礙等重大疾病,且患者因各種原因無法進行手術切除或者拒絕手術［1］。隨機分為觀察組和對照組, 對照組30例, 男 26例,女 4例；年齡28.6～69.2歲, 平均(52.7±7.9)歲；AFP≥400 ng/ L者21例；肝癌分期：Ⅱ期23例, Ⅲ期7例。觀察組33例, 男 27例, 女 6例；年齡30.2～70.5歲, 平均(53.2±8.7)歲；AFP≥400 ng/ L者23例；肝癌分期：Ⅱ期28例, Ⅲ期5例。經統計學處理, 兩組臨床資料相似, 差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均行經肝動脈化療栓塞(TACE)：采用Seldinger穿刺法：局麻下經股動脈將導管超選插至肝固有動脈或肝左、右動脈, 注入5-氟尿嘧啶1 g再注入絲裂霉素10 mg與碘油5～20 ml的混懸劑。根據術后復查影像學及患者實際情況, 至6～12周再次行TACE。觀察組在TACE術后聯合應用康艾注射液。兩組患者均采用相同的肝動脈化療栓塞術治療, 觀察組聯合康艾注射液治療, ( 由長白山制藥有限公司生產, 批準文號：國藥準字20026868、10 ml/支), 30 ml/次,加入5%葡萄糖注射液200 ml 中靜脈滴注。1 次/d, 20 d為1療程。治療期間定期復查血尿便常規、肝腎功能、AFP, T細胞亞群、CT等檢查。兩組治療期間均予保肝等支持、對癥治療。

1.3 療效標準 依據WHO(1981年)實體瘤近期療效標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD),以CR+PR計算有效率。根據生活質量評分>10分為提高,<10分為降低, 增加或降低<10分為穩定。不良反應評價標準按照WHO統一標準評定［2］。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計分析軟件進行統計分析。數據以 (±s)表示, 計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 瘤體大小變化：治療后兩組瘤體體積變化見表1。可見觀察組有效率(CR+PR)為51.5%高于對照組(43.3%), 但經統計學分析, 兩者差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療后生活質量評分變化 見表2。觀察組在生活質量方面相對穩定, 而對照組生活質量有所下降。觀察組在改善生活質量方面明顯優于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后影像學所示癌灶變化(n, %)

表2 兩組治療后生活質量變化的比較(n)

2.3 不良反應 主要觀察指標為骨髓抑制情況。觀察組I度8例, Ⅱ度5例, Ⅲ+Ⅳ度1例, 骨髓抑制發生率為42.4%。對照組I度10例, Ⅱ度6例, Ⅲ+Ⅳ度3例, 骨髓抑制發生率為63.3%。兩組骨髓抑制發生率比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

原發性肝癌發現時, 80%已屬晚期不能手術切除或術后復發及肝內轉移者, 治療多采用姑息治療, 如經皮肝穿肝內腫瘤無水酒精注射法、射頻消融法 , 往往導致患者生活質量明顯下降。而經皮導管肝動脈化療栓塞術(TACE)目前被認為是治療肝癌的首選方法［3］。原發性肝癌其腫瘤的血液供應90%～95%來源于肝動脈, 化療抗癌藥物的療效與腫瘤所在部位藥物的有效血藥濃度及其與腫瘤接觸的時間呈正相關, 單一的動脈介入化療栓塞術, 其有效率較低, 復發率高, 而聯合抗腫瘤的中藥制劑優于單一治療。

肝癌的病因病機主要是肝癌屬中醫“積聚”、“瘢瘕”、“黃疽”等范疇, 常出現肝臟大、腫塊局部灼熱疼痛、發熱或五心煩熱、口渴、餿黃、便秘或便溏瀉泄、舌苔黃膩、舌質紅絳或紫黯、脈弦數等熱毒熾盛、瘀血凝滯等癥候， 因此對肝癌的中醫藥治療, 以疏肝理氣、活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結、調理脾胃、益氣補血等為常用治療方法［4］。康艾注射液是由黃芪、人參、苦參素等多味中草藥經現代技術精制提成制成的靜脈注射液, 中醫認為, 黃芪補脾肺氣, 補血活血、人參甘溫力宏, 大補元氣、苦參扶正固本、益氣固攝。現代藥理學證實, 其主要有效成分分別為黃芪皂苷、人參皂苷、氧化苦參堿。人參皂苷、黃芪皂苷具有改善骨髓基質細胞與造血細胞環境, 誘導機體產生IFN、白細胞介素, 對細胞及體液免疫均有促進作用, 并提高NK細胞活性, 具有較強的誘導腫瘤細胞凋亡的能力和升白細胞作用［5］；氧化苦參堿可誘導肝細胞微粒體藥物代謝酶以及清除自由基等作用［6］本研究表明, 觀察組與對照組的近期療效差異無統計學意義,但聯合康艾注射液的觀察組可明顯提高患者的生活質量, 減少化療藥物的毒副反應, 特別是對保護骨髓造血功能和保護肝功能的作用, 與對照組比較差異有統計學意義。

［1］中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準.中華肝臟病雜志, 2001,9(6):324.

［2］孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊.第3版.北京:人民衛生出版社, 1997:33-54.

［3］陳自謙,楊利,楊熙章,等.肝癌介入治療現狀與進展.介入放射學雜志, 2008,17(3):223-227.

［4］周際昌.實用腫瘤內科學.北京:人民衛生出版社, 1999: 487-488.

［5］馬建青.康艾注射液治療晚期原發性肝癌30 例療效觀察.新中醫, 2006,38( 9): 30.

［6］趙興,王立平, 劉曉剛,等.康艾注射液減輕惡性腫瘤放、化療毒性反應的臨床觀察.中國中西醫結合雜志, 2008,28(8):756-757.