加味修肝散聯合西醫常規治療單純皰疹病毒性角膜炎療效觀察

李元朝 徐珊容 劉靜虹 黎 周 黃春平

(廣東省深圳市寶安區中醫院眼科，廣東 深圳 518133)

單純皰疹病毒性角膜炎為最常見的角膜潰瘍，在角膜病中致盲率占第一位，其發病快、病程長、易反復發作，是臨床上較為棘手的眼病[1]。我們使用加味修肝散熏眼內服聯合抗病毒藥物治療單皰病毒角膜炎54例(59眼)，并與單純行抗病毒藥物方法常規治療54例(57眼)對照，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009-04—2012-11在我院眼科單皰病毒角膜炎患者108例(116眼)，按就診的先后順序分為2組，治療組54例(59眼)，男28例(31眼)，女26例(28眼)；年齡16～621歲，平均(34.53±5.32)歲，病程最長58 d最短6 d，平均病程(7.84±4.26) d；其中淺層型(點狀、樹枝狀、地圖狀)45例，深層型(盤狀、角膜基質炎)9例。對照組54例(57眼)，男30例(31眼)，女242例(26眼)；年齡18～65歲，平均(35.27±5.69)歲，病程最長60 d最短7 d，平均病程(8.12±4.74) d；其中淺層型(點狀、樹枝狀、地圖狀)46例，深層型(盤狀、角膜基質炎)8例。2組 在性別、平均年齡、病程和發病類型等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例入選標準 對所有患者均詳細詢問發病時間、主要癥狀，常規檢查眼部情況，包括裸眼視力及矯正視力、角膜知覺和熒光素染色裂隙燈顯微鏡檢查。

1.2.1 診斷標準 根據李鳳鳴編《中華眼科學》[2]臨床表現：①病史：特定的發病誘因如感冒、發熱、勞累等，反復發作的病史。②癥狀：疼痛，羞明，流淚及視力下降。③眼部檢查：角膜病變有特殊的形態，如星狀、樹枝狀、地圖狀或盤狀等，角膜知覺減退，睫狀充血或混合充血，視力明顯下降，眼瞼紅腫痙攣。《中醫病癥診斷療效標準》[3]診斷標準：多由外感風熱或眼部外傷等誘發，以干澀、畏光、刺痛、流淚、視物模糊、角膜星點翳障或聚或連綴成片形如樹枝或地圖狀，抱輪紅赤、病變區角膜知覺減退，角膜熒光素染色陽性等為臨床表現。

1.2.2 納入標準 符合診斷標準；年齡范圍：16～70歲；符合知情同意原則。

1.2.3 排除標準 ①凡不符合上述納入標準者。②妊娠或哺乳期婦女，過敏體質或對阿昔洛韋過敏者。③存在細菌或真菌混合感染者，以及角膜營養不良者。④合并有心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者，或糖尿病、惡性腫瘤患者。⑤精神病患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 滴眼：0.15%更昔洛韋眼用凝膠(湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字H20050406)點眼，每4 h滴1次；重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液(21000IU/5ml/瓶，珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991022)滴眼，每4 h滴1次。深層型角膜基質炎可在抗病毒藥物治療的同時局部用皮質類固醇激素。阿昔洛韋片(湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H43020657)0.2 g，每日4次口服：維生素B2(廣東三才石岐制藥有限公司，國藥準字H44023574)10 mg，每日3次口服；維生素C(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020774)200 mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上，聯合加味修肝散先熏眼后內服治療。藥物組成：羌活10 g，防風10 g，麻黃5 g，菊花10 g，薄荷5 g，木賊10 g，蒺藜15 g，桑螵蛸10 g，梔子10 g，黃芩10 g，連翹10 g，大黃10 g，當歸15 g，赤芍藥10 g，川芎10 g。以500 mL水煎剩250 mL，置于熏蒸器(細口型真空保溫杯，容量：500 mL，口徑：4.5 cm，廣州邦方企業有限公司，產品批號：6933636700645)，待溫度在90～95 ℃時，患眼距離熏蒸器約5～10 cm，利用其蒸氣熏蒸患眼10 min后再口服此中藥，每日2次。

1.3.3 療程及其他 2組均10 d為1個療程，隨訪6個月，觀察療效及不良反應。

1.4 療效標準 參照《中華眼科學》[1]擬定療效評價標準。 治愈：干澀、異物感、畏光、流淚等眼部刺激癥狀消失，知覺恢復，潰瘍面完全愈合，或有云翳形成，角膜熒光素染色陰性；有效：眼部刺激癥狀明顯減輕，充血基本消退，角膜潰瘍縮小變淺，仍有少量點狀混濁，熒光素染色陰性或少許著色；好轉：眼部刺激癥狀有所減輕，熒光素染色為陽性、范圍縮小50%。 無效：眼部刺激癥狀無改變或加劇，熒光素染色為陽性、范圍無改變。總有效率=治愈率+有效率。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 眼數(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效明顯優于對照組。

2.2 2組治愈眼治療時間比較 見表2。

表2 2組治愈眼治療時間比較 例

表2資料經秩和檢驗，2組治愈眼治療時間比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組明顯短于對照組。

2.3 2組不良反應 治療組與對照組各有2例患者在使用阿昔洛韋滴眼液后出現輕度的眼部刺激癥狀如眼癢、燒灼感等，繼續用藥后減輕，角膜熒光素染色陰性后眼部刺激癥狀消失。

3 討 論

單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)是由單純皰疹病毒(HSV)感染所引起的疾病，病毒原發感染后，部分病毒(HSV1)潛伏在三叉神經節的細胞核內，當機體體抗力降低或使用腎上腺皮質激素時復發，反復發作，角膜溶解或瘢痕化，最終導致失明。現代醫學多主張進行抗病毒治療和對癥治療，目前西藥最常用的是阿昔洛韋、更昔洛韋[4]，阿昔洛韋的主要作用部位是病毒DNA鏈的末端，可以迅速使病毒DNA聚合酶失活。阿昔洛韋經皰疹病毒編碼的胸腺嘧啶脫氧核苷激酶(TK)磷酸化成單磷酸阿昔洛韋，再由病毒和細胞的磷酸化酶磷酸化成雙磷酸和三磷酸，從而抑制病毒DNA聚合酶終止DNA合成。實驗模型研究證實，阿昔洛韋可抑制三叉神經節離體組織內潛伏病毒的活性。然而阿昔洛韋藥效消失后病毒滴度有所升高，因此提示阿昔洛韋并不能根除潛伏病毒。更昔洛韋相對來說是更好的病毒TK激酶的作用物，HSV1感染的細胞中形成的更昔洛韋三磷酸鹽幾乎是三磷酸阿昔洛韋的10倍。無論是阿昔洛韋還是更昔洛韋，停用藥物后都容易復發[4]。

中醫學認為病毒性角膜炎屬于聚星障范疇，多由外感風熱毒邪或肝火熾盛，風火熱毒相搏，上攻于黑睛所致。梁雄輝[5]認為，單純皰疹病毒性角膜炎在中醫上屬于混睛障、聚星障、花翳向陷等范疇，病機多為外感風熱之邪、肝火熾盛和濕熱內蘊結致使上犯頭目，若病情發展，常出現肝腎陰虛和虛火上炎。《銀海精微》稱之為“花翳白陷”，曰：“與棗花白陷同。人之患眼，生翳如蘿卜花，或魚鱗子，入陷如碎米者，此肝經熱毒入腦，致眼中忽然腫痛，赤澀淚出不明，頭痛鼻塞，乃是肝風熱極，腦中風熱極致使然也。宜服瀉肝散，加味修肝散主之。”加味修肝散方中羌活、防風、麻黃、菊花、薄荷、木賊、蒺藜、桑螵蛸辛散風邪，明目退翳；梔子、黃芩清熱瀉火解毒；大黃通腑瀉熱；連翹清氣分熱、透邪外出；當歸、赤芍、川芎行氣活血，配大黃涼血止痛。本方中菊花取花性輕清上浮，引方中諸藥上行于頭目，有助于熱毒之邪外透，防風為風藥中之潤劑，與荊芥配伍，極大地發揮了兩藥祛風清熱的作用。加味修肝散具有疏風瀉火和祛翳明目之功效，與更昔洛韋聯合應用，中西藥優勢互補，具有較好的療效。本研究結果表明，治療組總有效率為91.52%，對照組 總有效率為71.93%，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，表明加味修肝散先熏后服聯合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎，可明顯提高治療療效。在治愈眼的療程上，治療組治愈時間明顯短于對照組(P<0.05)，表明加味修肝散先熏后服聯合更昔洛韋治療單皰病毒性角膜炎，可明顯縮短病程。熏眼治療時通過不同藥物的揮發性物質直接作用于眼表，易于吸收，對角膜潰瘍灶具有減輕炎癥反應、幫助修復的作用，并能有效緩解因長期眼部用藥引起的眼干澀不適，在病程的各個階段均可使用，尤其是疾病后期較長時間的鞏固治療。

綜上所述，加味修肝散先熏后服聯合抗病毒藥物治療單純皰疹病毒性角膜炎，具有一方兩用的功效，可明顯提高治療療效，促進病灶愈合，縮短病程，不良反應低。研究單純皰疹病毒性角膜炎的治療和預防復發，中醫中藥有著光明的前景。

[1] 趙堪興，楊培增.眼科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：116.

[2] 李鳳鳴.中華眼科學(中冊)[M].北京：人民衛生出版社，2005：1220.

[3] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：103.

[4] 張曉英，李凌.單純皰疹病毒性角膜炎的研究新進展[J].國際眼科雜志，2011，11(3)：439-441.

[5] 梁雄輝.單純皰疹病毒性角膜炎的中西醫結合療效觀察與分析[J].中國當代醫藥，2011，18(6)：92-93.