熊去氧膽酸膠囊防治早產兒胃腸外營養相關膽汁淤積療效分析

李淑敏 杜淑仙

(河北省石家莊市第一醫院兒科，河北 石家莊 050011)

胃腸外營養(parenteral nutrition，PN)作為營養支持的一種重要手段，使得早產兒、低出生體質量兒及極低出生體質量兒存活率明顯提高，但與其相關的并發癥也逐漸增多，特別是PN相關性膽汁淤積(PNAC)是最常見、最嚴重的并發癥，國外報道新生兒PNAC的發病率為7.4%～8.4%[1]，少數嚴重PNAC患兒可發展為膽汁淤積性肝硬化或肝衰竭，因此越來越受到臨床關注。2009-03—2012-03，我們在常規PN基礎上加用熊去氧膽酸膠囊防治早產兒PNAC 20例，并與單純常規PN 20例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部40例均為我院兒科PNAC早產兒，隨機分為2組。治療組20例，男11例，女9例；孕期30～32周9例，32～35周11例；出生體質量1 000～2 500 g，平均1 850 g。對照組20例，男10例，女10例；孕期30～2周10例，32～35周10例；出生體質量1 100～2 500 g，平均1 800 g。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 PNAC診斷標準 PN持續14 d以上；臨床出現皮膚黃染，白陶土樣糞便，且以上癥狀不能用原發病解釋；膽紅素水平標準尚不統一，傾向為直接膽紅素(DBiL)>26～51 μmol/L，伴或不伴直接膽紅素與總膽紅素的比值(DBiL/TBiL)>50%；除外其他明確原因導致的膽汁淤積[2]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 早產兒經口試喂不耐受或經口喂養不足者采用經外周靜脈輸注營養液，配方按照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》[3]進行，用微量泵20～24 h均勻輸入，密切關注早產兒生命體征變化，預防感染，爭取盡早經口喂養或非營養性吸吮，逐漸停用PN。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用熊去氧膽酸膠囊(優思弗，德國福克藥廠，注冊證號H20100502)10 mg/kg體質量，每日分3次口服或經胃管注入。

1.3.3 療程 2組均連續治療14 d后統計療效。

1.4 觀察方法 觀察2組早產兒治療前后血清TBiL、DBiL、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)，γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)及總膽汁酸(TBA)水平變化，并比較PNAC發生率。

2 結 果

2.1 2組治療前后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平變化比較 見表1。

表1 2組治療前后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平變化比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；2組治療后血清TBiL、DBiL、ALT、γ-GT及TBA水平組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后血清TBiL、DBiL、ALT均明顯降低，TBA明顯升高。

2.2 2組PNAC發生率比較 治療組20例，并發PNAC 4例，發生率25%；對照組20例，并發PNAC 12例，發生率60%。2組PNAC發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

新生兒特別是早產兒營養需要量高，但消化吸收和代謝功能相對有限，在疾病情況下又易發生胃腸道功能紊亂。對于重癥患兒由于入量不足，分解代謝旺盛及糖原消耗，極易造成負氮平衡，嚴重影響疾病恢復與生長發育；對于早產兒、小于胎齡兒還可影響腦細胞發育，導致永久性腦損傷。因此，早產兒的營養支持療法顯得特別重要。PN已成為挽救早產兒、低出生體質量兒生命重要措施，相應的新生兒PNAC這一常見并發癥也逐漸引起重視。由于早產兒出生體質量、孕期、機體功能狀態、營養液成分及PN治療時間的不同，PNAC的發病率在不同文獻報道中有很大差異[4]。PNAC發病原因及機制目前尚不明確，目前認為是多種因素導致膽汁酸分泌受抑制，膽管內膽汁流速降低，膽汁成分改變引起，早產、低出生體質量、缺乏腸道刺激、感染、PN成分失衡及毒性成分等因素均可能與PNAC的發生有關[5]。熊去氧膽酸是一種親水非細胞毒性的膽汁酸，常作為一種溶解膽固醇類膽結石用藥。熊去氧膽酸有多種作用機制，包括保護受損膽管細胞免遭膽汁酸的毒性作用，刺激已經減弱的膽汁排泌功能，激活疏水性膽汁的解毒作用，抑制肝細胞的凋亡，促進膽汁酸排泌并降低內源性血清學指標及疏水性膽汁酸與膽紅素水平，改善其他導致膽汁淤積的因素，防止肝臟組織學的病理改變[6]。熊去氧膽酸對膽囊收縮素還有負反饋作用，在改善膽汁流的同時也可能導致肝內膽汁流的減少。本研究結果顯示，采用熊去氧膽酸防治早產兒PNAC臨床效果良好，可明顯降低血清TBiL、DBiL、ALT及γ-GT含量，升高TBA含量，且安全有效，不良反應少，可以作為防治PNAC首選用藥。

[1] Arnold CJ，Miller GG，Zello GA.Parenteral nutrition-associated cholestasis in neonates：the role of aluminum[J].Nutr Rev，2003，61(9)：306-310.

[2] Beath SV，Davies P，Papadopoulou A，et a1．Parenteral nutrition-related cholestasis in postsurgical neonates：multivariate analysis of risk factors[J]．J Pediatr Surg，1996，31(4)：604-606.

[3] 中華醫學會腸外腸內營養學分會兒科協作組，中華醫學會兒科學分會新生兒學組，中華醫學會小兒科學分會新生兒學組.中國新生兒營養支持臨床應用指南[J].中華兒科雜志，2006，44(9)：711-714.

[4] Hsieh MH，Pai W，Tseng HI，et al.Parenteral nutrition-associated cholestasis in premature babies：risk factors and predictors [J].Pediatr Neonatol，2009，50(5)：202-207.

[5] 張瀾，曹云.新生兒胃腸外營養相關性肝膽并發癥研究進展[J].國外醫學：兒科學分冊，2005，32(3)：185-187.

[6] 陸倫根，曾民德.膽汁淤積性肝病[M].北京：人民衛生出版社，2007：542.