恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療肝硬化的療效觀察

劉毅 漆紅 余國寶

為探索肝硬化治療的科學有效的方案，筆者對2010年7月-2011年7月本院治療乙型肝炎肝硬化（代償期）的患者進行研究，研究恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療肝硬化的療效，以及其在改善肝硬化患者肝功能指標以及肝纖維化指標方面的作用，看其是否能達到減輕患者癥狀并提高患者生命質量的目的。研究取得滿意結果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年7月-2011年7月本院消化內科門診或者住院治療的乙型肝炎肝硬化（代償期）患者88例為研究對象，所有患者均符合2005年制定的乙型肝炎肝硬化的診斷標準，且所有患者未接受抗乙型肝炎病毒治療。所有患者均符合以下標準：（1）處于乙型肝炎肝硬化代償期，轉氨酶升高；（2）HBV DNA陽性；（3）經B超、MRI、CT等影像學檢查提示患者肝實質回聲增粗增強、脾臟腫大、肝表面不光滑及有硬化結節、門靜脈內徑增寬[1-3]。合并以下任何一項的患者均排除研究：（1）慢性重型肝炎或者肝硬化晚期；（2）進展至原發性肝癌；（3）合并嚴重心腦血管疾病和腎功能嚴重損害[3-5]。88例患者中，男59例，女29例；年齡36～51歲，平均（40.3±8.73）歲。根據患者病歷號碼進行分組，44例奇數患者分入治療組，44例偶數患者分入對照組。其中治療組中男28例，女16例，平均年齡（40.59±9.58）歲；對照組中男31例，女13例，平均年齡（40.01±9.20）歲。兩組患者在年齡、性別、肝纖維化程度及肝功能指標等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療前先檢測所有患者的肝功能指標以及肝纖維化指標。對照組口服恩替卡韋，0.5 mg/d；治療組在對照組的基礎上加服復方鱉甲軟肝片，口服，4片/次，3次/d，兩組患者均連續治療1年。每3個月檢測1次肝腎功能、血尿常規以及肝纖維化指標。治療1年后再次檢測患者的肝功能指標以及肝纖維化指標。

1.3 評價標準及指標 （1）療效評價：根據癥狀和血清生化及肝纖維化指標改善情況，將療效分為顯效：臨床癥狀體征顯著改善或消失，肝功能及肝纖維化指標明顯好轉；有效：臨床癥狀及肝功能和肝纖維化指標改善；無效：上述指標無改善或者惡化。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）肝功能指標：ALT、TBIL、PTA、ALB；（3）肝纖維化指標：P Ⅲ P、HA、IV-C、LN[5-7]。

1.4 統計學處理 應用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療1年后，治療組顯效18例，好轉24例，有效率95.5%，高于對照組，差異具有統計學意義（字2=5.09，P<0.05），見表1。

2.2 兩組肝功能指標的比較 治療前兩組比較差異無統計學意義（P>0.05；治療1年后，兩組的ALT和TBIL下降，PTA和Alb上升；但治療組ALT和TBIL下降更明顯，PTA和Alb上升更高，與對照組比較差異均具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標的比較 治療前兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療1年后，兩組肝纖維化指標PⅢP、HA、IV-C、LN均下降，但治療組患者肝纖維化指標下降更明顯，與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

表1 兩組療效比較

表2 兩組肝功能指標的比較（±s）

表2 兩組肝功能指標的比較（±s）

TBIL（μmol/L）PTA（%）Alb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=44） 145.30±47.35 20.40±10.12 66.70±32.45 25.10±9.63 39.00±15.00 62.00±17.00 27.50±3.57 38.40±8.54對照組（n=44） 147.70±48.25 30.80±13.57 65.90±29.57 33.80±14.62 37.00±14.00 53.00±15.00 26.80±3.43 30.30±5.67 t值 0.16 3.34 -0.10 2.56 -0.54 -2.17 -0.77 -4.48 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 ALT（U/L）

表3 兩組肝纖維化指標的比較（±s）

表3 兩組肝纖維化指標的比較（±s）

HA（μg/L）IV-C（μg/L）LN（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=44） 270.40±82.56 150.00±50.45 280.00±110.45 111.10±50.11 230.00±45.00 123.00±27.00 170.20±37.25 102.50±22.35對照組（n=44） 272.50±80.37 230.00±65.00 275.00±106.00 182.12±73.54 228.00±43.00 180.00±43.00 168.40±35.24 130.50±27.54 t值 0.09 7.86 -0.26 4.35 -0.18 6.15 -0.20 4.40 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 PⅢP（μg/L）

3 討論

我國人群中乙型肝炎發病率高[8-12]，研究表明大約有20%左右的慢性乙肝患者經肝纖維化而發展成肝硬化，這個過程一般在10年左右。肝硬化給患者帶來巨大的健康風險和痛苦，并且給家庭乃至社會造成巨大的經濟負擔。抑制乙型肝炎患者的肝纖維化，阻止其向肝硬化發展，延長代償期，延緩患者進入肝硬化失代償期的過程，可顯著提高患者的生活質量并延長患者的生存期[13-15]。因此，探索出切實有效的治療方案延緩或者阻斷甚至逆轉患者肝纖維化，對改善患者癥狀，提高患者生命質量，有著重要的臨床意義。

本研究表明具有抑制乙肝病毒復制的恩替卡韋聯合具有軟堅散結，化瘀解毒，減輕肝纖維化作用的復方鱉甲軟肝片治療肝硬化有著良好的療效[16]。治療1年后，治療組治療有效率95.5%高于對照組的79.5%；肝功能指標中治療組ALT和TBIL下降更明顯，PTA和Alb上升更高；兩組患者的血清肝纖維化指標均明顯下降，但治療組下降更明顯。兩組以上指標比較差異具有統計學意義（P<0.05）。研究充分表明了恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療肝硬化患者，可以降低轉氨酶ALT和TBIL，提高PTA和Alb，且促進了肝纖維化程度的顯著下降。

綜上所述，恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療肝硬化代償期患者，切實有效，可臨床推廣應用。

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