HIV/AIDS合并乙肝病毒感染患者貧血與T細胞、TGF－β1的相關性

肖 寒 高敬敬 張利霞 羅永燕 劉尹正澤 邵 婕 孫成太

(遵義醫學院第五附屬(珠海)醫院感染科，廣東 珠海 519100)

獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病，AIDS)是由艾滋病病毒(HIV)感染引起的一種傳染病，可造成多系統損害，其并發癥中貧血發生十分常見。HIV/AIDS患者并發貧血后死亡率提高，貧血糾正后死亡率降低〔1〕。貧血已成為AIDS患者死亡原因之一，是HIV/AIDS患者短期生存的獨立危險因素。乙肝病毒(HBV)感染途徑與HIV相同，HIV合并HBV感染使AIDS的防治與研究更加復雜。本文對進行抗病毒治療或其他藥物干預的HIV/AIDS、HIV/AIDS合并HBV感染患者進行T細胞、轉化生長因子(TGF)-β1、血紅蛋白(HB)檢測，評價 HIV/AIDS合并HBV感染后HBV是否促使病情惡化。

1 材料與方法

1.1 對象 均為2010年1月至2012年8月遵義醫學院第五附屬(珠海)醫院、遵義醫學院第一附屬醫院感染科門診、住院患者。HIV/AIDS組男21例，女4例，平均年齡(54.12±1.98)歲，通過性傳播9例，靜脈吸毒感染16例;HIV/AIDS合并HBV組男17例，女1例，平均年齡(52.59±6.97)歲，通過性傳播1例，靜脈吸毒傳播16例，不明原因途徑1例。排除其他病毒感染(尤其丙肝病毒)。貧血按《內科學》(第7版)診斷標準〔2〕。

1.2 方法

1.3 統計學處理 使用SPSS17.0軟件，檢測數據以s表示，采用t檢驗，組間相關性采用直線相關分析。

2 結果

2.1 HIV/AIDS組、HIV/AIDS合并HBV組中T細胞計數、TGF-β1含量與HB的相關性T細胞計數＜350個/μl時HIV/AIDS組、HIV/AIDS合并 HBV組T細胞計數、TGF-β1含量與HB之間均有顯著相關性，與HIV/AIDS組比較，HIV/AIDS合并HBV組T細胞計數、TGF-β1含量、HB水平均有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CD4+T細胞計數、TGF-β1含量與HB的關系(s)

表1 兩組CD4+T細胞計數、TGF-β1含量與HB的關系(s)

與HIV/AIDS組比較:1)P＜0.05;2)P＜0.01

25 151.08±87.52 0.83±0.10 126.12±18.25 HIV/AIDS合并HBV組 18 98.00±53.181)0.93±0.122)103.67±18.422)HIV/AIDS組

2.2 相關性分析 HIV/AIDS組與HIV/AIDS合并HBV組患者血清中T;細胞計數與HB呈正相關性(r=0.523，P=0.007);(r=0.871，P=0.00)，T 細胞計數與 TGF-β1呈負相關性(r= －0.464，P=0.019)(r= －0.643，P=0.004);HB與 TGF-β1呈負相關性(r= －0.575，P ＜0.003)(r= －0.582，P=0.011)。

3 討論

HIV病毒可感染造血系統，目前研究已經證明，骨髓微環境基質細胞，包括T淋巴細胞、纖維母細胞、內皮細胞和巨噬細胞能被HIV感染，而這些受感染的基質細胞可導致大量的粒細胞集落刺激因子和白介素3生成減少，進而引起紅細胞生成能力降低〔5〕。Mocroft等〔6〕發現HIV感染者對促紅素反應不敏感是一個普遍現象，這種促紅素生成降低機制是在促紅素生成過程存在轉錄缺陷，即信使RNA(mRNA)水平雖正常，但實際上促紅素蛋白質合成減少;另外，在HIV感染者中發現抗促紅素的自身抗體也可導致貧血〔7〕。本課題發現HIV/AIDS及HIV/AIDS合并HBV患者HB均隨著T細胞計數的下降而下降，且HIV/AIDS合并HBV貧血更明顯加重。

HIV與HBV有相似的傳播途徑，在高危人群中AIDS合并HBV感染較多見，而HIV/HBV重疊感染相互影響。研究已發現HBV主要為嗜肝病毒，但它也有親淋巴細胞的特性，當HIV與HBV在同一細胞相遇，有可能產生相互之間復雜的影響。HIV感染本身導致T細胞功能受損T細胞功能減弱，不能有效清除病毒引起的HBV復制增加〔8〕，使HBV感染者更容易轉為慢性肝炎。較多研究表明慢性乙肝患者的肝組織由于乙肝病毒作用，經歷反復損傷修復過程，未經控制將逐漸發展為纖維化，在此過程中，患者血清中TGF-β1水平也將發生變化，可涉及到異常分泌，具有多種誘發纖維化的作用，但也有抗炎作用和免疫抑制作用，造成紅細胞生成失調，HIV觸發TGF-β1產生，使其血清水平增高〔9〕;HBV感染的慢性化，也可導致血清中TGF-β1水平升高。本研究結果與此相符。

總之，本研究結果可以幫助醫生根據簡單易行的血常規結果對HIV合并HBV感染作出初步的估計，便于及時制定預防措施、治療對策，提供合理的建議。

1 Sullivan PS，Hanson DL，Chu SY，et al.Epidemiology of anemia in human immunodefiency virus infected persons:results from the Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance project〔J〕.Blood，1998;91:301-8.

2 陸再英，鐘南山，內科學〔M〕.第7版.北京:人民衛生出版社，2010:567-70.

3 胡良安，王曉虹，劉金華，等.結核性胸膜炎患者胸液中CD25+FoxP3+調節T細胞抑制抗結核免疫〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(1):17-9.

5 Moses V，Williams S，Heneveld ML.Human immunodeficiency virus infection of bone marrow endothelium reduces induction of stromal hematopoietic growth factors〔J〕.Blood，1996;87:919-25.

6 Mocroft A，Kirk O，Barton SE.Anaemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV-infected patients from Europe，Euro AIDS study group〔J〕.AIDS，1999;13:943-50.

7 Sipsas NV，Kokofi SI，Ioannidis JP.Circulating autoantibodies to erythropoietin are associated with human immunodeficiency virus type 1 related anemia〔J〕.J Infect Dis，1999;180:2044-7.

8 陳顯兵，管小琴，向艷麗.HIV/HBV混合感染者免疫功能及肝功能損傷研究〔J〕.湖北民族學院學報·醫學版，2006;23(3):16-8.

9 Alessandro Poggi，Maria Raffaella Zocchi.HIV-1 Tat triggers TGF-β production and NK cell apoptosis that is prevented by pertussis toxin B〔J〕.Clin Develop Immun，2006;13(24):369-72.