腹腔免疫化療對老年胃腸道腫瘤患者生存質量的影響

楊 靜 范惠珍 郭宜萍 朱清平 (宜春市人民醫院消化科，江西 宜春 336000)

外科手術是早期治療胃腸道腫瘤的首選手段，但胃腸道腫瘤早期常無明顯癥狀，絕大部分患者就診時已屬中晚期，基本失去手術機會，多以姑息化療為主，從而延長生存期，改善生活質量。但對于老年患者，由于生理功能衰退，肝臟合成、解毒、骨髓再生能力及儲備能力減弱，且多合并多種慢性疾病，耐受性低，難以承受高強度化療。本研究擬探討腹腔免疫化療對老年胃腸道腫瘤患者生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年3月我院收治的胃腸道腫瘤老年患者76例。納入標準：(1)病理學確診為晚期胃腸道腫瘤，按1997年國際抗癌聯盟(UICC)TNM分期Ⅲ～Ⅳ期，臨床證實不能手術切除;(2)KPS評分≥60分，預計生存期＞3個月;(3)3個月內未使用化療藥物和免疫調節劑;(4)血尿常規、肝腎功能、骨髓和心電圖檢查正常，無化療禁忌證;(5)簽署知情同意書。按隨機數字表法分為腹腔免疫組、腹腔組和靜脈組，3組患者年齡、性別、TNM分期、腫瘤類型等一般資料均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組患者臨床資料比較(n)

1.2 方法 腹腔免疫組和腹腔組患者均B超腹腔積液定位，常規腹腔穿刺。根據患者的具體情況，盡可能地抽取腹水。在確定患者無不良反應后，向腹腔內注入藥物，每周2次，4 w為1個療程。腹腔組腹腔內注射奧沙利鉑(L-OHP)135 mg/m2，氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，亞葉酸鈣(LV)100 mg/m2。腹腔組免疫組在腹腔組基礎上加用白細胞介素-2(IL-2)100萬U。靜脈組給予靜脈點滴 L-OHP 135 mg/m2，第 1天;5-FU 500 mg/m2，第1～5天;LV 100 mg/m2，第1～5天;4 w 為1個療程。3組均予以5-HT3受體拮抗劑預防惡心、嘔吐。

1.3 效果評價 (1)KPS評分：KPS評分增加≥10分并維持4 w以上為好轉，KPS評分無明顯變化為穩定，KPS評分減少≤10分為惡化〔1〕。(2)生存質量：采用癌癥患者生活質量測定量表(EORTC QLQ-C30)中文版進行生存質量評估。問卷涵蓋軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能5個功能量表，得分越高表明生存質量越高。以上評價均在化療前和化療后2 w由同一醫師進行。(3)毒副反應：記錄3組患者化療期間胃腸道反應(惡心嘔吐、腹瀉)、白細胞下降、血小板減少等毒副反應，依據WHO抗癌藥物毒性分級標準分為0～Ⅳ級〔2〕。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以s表示，組間比較采用χ2檢驗或F檢驗。

2 結果

2.1 3組KPS評分比較 腹腔免疫組KPS評分好轉率均顯著高于腹腔組和靜脈組(χ2=4.46、11.09，P＜0.05);腹腔組 KPS好轉率高于靜脈組，但差異無統計學意義(χ2=1.75，P＞0.05)。見表2。

表2 3組KPS評分比較〔n(%)〕

2.2 3組生存質量比較 3組患者化療后生存質量評分均有不同程度下降，腹腔免疫組生存質量評分均顯著高于腹腔組和靜脈組(F=4.66、8.73，P＜0.05);腹腔組生存質量評分顯著高于靜脈組(F=5.53，P＜0.05)。見表3。

表3 3組生存質量評分比較(s)

表3 3組生存質量評分比較(s)

化療前 化療后腹腔免疫組 26 60.49±5.581)2) 57.33±7.021)2)組別 n腹腔組 25 59.89±6.341) 51.38±6.721)靜脈組25 61.22±5.71 42.76±5.45

2.3 3組毒副反應比較 腹腔免疫組胃腸道反應、白細胞下降、血小板減少、脫發和神經毒性均顯著少于靜脈組(χ2分別為12.48、10.55、11.34、6.74，均 P ＜0.05);其中胃腸道反應也顯著少于腹腔組(χ2=5.65，P＜0.05)。腹腔免疫組毒副反應均在Ⅰ～Ⅱ級，患者均可耐受，不影響治療;腹腔組有2例Ⅲ～Ⅳ級毒副反應;靜脈組有8例Ⅲ～Ⅳ級毒副反應，其中有4例無法耐受而中斷治療。見表4。

表4 3組毒副反應比較〔n(%)〕

3 討論

晚期胃腸道腫瘤失去手術時機，不可治愈，化療成為主要手段，治療重點在于提高免疫力，減少毒副作用，延長生存期，改善生存質量。目前醫學模式逐漸轉變，人們已經認識到生存質量是一個多維概念，不僅包括患者疾病或治療癥狀的改善情況，還有生理、心理和社會需求的滿意程度，具有多維功能評估的與健康相關的生存質量研究被廣泛應用于臨床。EORTC QLQ-C30是歐洲癌癥研究治療組織(EORTC)研制的癌癥生存質量評價系統，迄今為止已被3 000多項臨床試驗采用，得到各國驗證和臨床廣泛應用。中文版的QLQ-C30已于1995年推出，并通過了對中國腫瘤患者的測評，證實有較好的信度、效度、反應度〔3〕。

自20世紀80年代中期，晚期胃腸道腫瘤姑息性化療一直以5-FU為基礎。L-OHP是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥，與DNA結合速率較順鉑快10倍以上，抑制DNA作用更強，與5-FU聯合應用有更明顯的協同作用〔4〕。資料表明，胃腸道腫瘤予以L-OHP+5-FU/LV靜脈化療有效率達32%～58%，療效已得到公認〔5〕。但仍有近60%的患者治療失敗，其主要原因為癌細胞腹腔內復發、轉移〔6〕。另外，化療藥物在殺傷癌細胞的同時對機體造成嚴重損害，療效較差。尤其是老年晚期患者，難以耐受全身化療，常因生存質量嚴重下降而被迫中斷。

腹腔化療是采用腹腔穿刺后直接向腹腔內注入化療藥物的方法，使腹腔內容物長時間、完全浸泡在高濃度藥液中，大大提高藥物對腫瘤細胞的殺傷作用，從而提高療效，減少腹腔內復發、轉移;同時，化療藥物持續地通過門靜脈入肝，肝臟代謝后僅有小部分藥物經肝靜脈入體循環，周圍血藥濃度降低，有利于減少全身毒副作用。目前大量研究證實〔7，8〕，腹腔化療對晚期胃腸道腫瘤患者的療效及生存質量，明顯優于靜脈化療。本研究中腹腔組生存質量評分顯著高于靜脈組，也說明了腹腔化療的價值，但腹腔組KPS好轉率與靜脈組未顯示顯著差異。筆者認為可能與本研究選取老年患者有關。老年患者本身存在免疫功能缺陷，自體免疫功能相對較弱，抵抗力低下，致使療效較差。研究表明，人體的免疫功能與腫瘤的發生、發展有著密切的關系〔9〕。這為腫瘤治療提供了新思路，并隨著現代分子生物學的發展日益受到重視。

IL-2是體內最為重要的細胞因子，在免疫應答、免疫調節中起重要作用。筆者將其作為生物免疫調節劑注入腹腔內，結果表明，腹腔免疫化療能有效減少毒副反應，改善整體生存質量。其機制可能為：IL-2用于腹腔化療能增強化療藥物的抗腫瘤免疫活性，并提高機體對毒副作用的耐受性，改善宿主的免疫力;同時，能殺傷化療后殘存的腫瘤細胞，減少腫瘤細胞的擴散與轉移〔10〕。因此，筆者認為相比靜脈化療和單純腹腔化療，腹腔免疫化療能有效提高持久抗腫瘤免疫能力，減少毒副反應，改善生存質量，更適用于老年胃腸道腫瘤患者。

1 范育偉，齊立偉，蔣曉東，等.同步放化療或單純放療治療食管癌的療效觀察〔J〕. 腫瘤基礎與臨床，2009;22(6)：492-4.

2 孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.北京：人民衛生出版社，2003：102-13.

3 萬崇華，陳明清，張燦珍，等.癌癥患者生命質量測定量表EORTC QLQ-C30中文版評介〔J〕. 實用腫瘤雜志，2005;20(4)：353-5.

4 趙波濤.靜脈及腹腔雙途徑化療治療晚期胃癌48例近期療效觀察〔J〕. 實用癌癥雜志，2006;21(6)：646-7.

5 Gridelli C，Kaukel E，Gregorc V，et al.Single-agent peme-trexed or sequential pemetrexed/gemcitabine as front-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer in elderly patients or patients ineligible for platinum-based chemotherapy：a multi-center，randomized，phase II trial〔J〕.J Thorac Oncol，2007;2(3)：221-9.

6 徐騰云，胡 冰.胃腸道癌腹腔化療研究進展〔J〕.安徽醫藥，2011;15(6)：668-70.

7 Jantmger KG，Hafstrom L，Nygren P，et al.A systematic overview of chemotherapy effects in gactric cancer〔J〕.Acta Onco1，2001;40(2-3)：282-308.

8 張 博.胃癌術后腹腔化療與靜脈化療比較分析(附54例病例)〔J〕. 中國醫療前沿：學術版，2008;3(8)：112-3.

9 李艷平，周 凡.CIK與DC細胞免疫治療在惡性腫瘤中的研究進展〔J〕. 沈陽部隊醫藥，2011;24(5)：350-3.

10 陳世靈，周宏宇.白介素-2在腫瘤治療中的應用〔J〕.中國醫藥導報，2010;7(24)：10-1.