p27在腮腺惡性腫瘤中的表達及意義

李鑠希 劉文書 張叢笑 明智慧 (吉林大學第一臨床醫院口腔科，吉林 長春 130012)

腮腺癌是較多見的惡性腫瘤，其患病率逐漸增加，具有一定的侵襲性和轉移能力。細胞周期的運行受多種因素所調控，腫瘤的發生與細胞周期失控有關，p27活性的改變直接影響細胞周期進程，進而影響細胞的增殖，與腫瘤的發生密切相關。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2012年1月本院手術治療的40例腮腺惡性腫瘤標本。其中男19例，女21例;年齡46～66歲，平均51歲;腺樣囊性癌25例，黏液表皮樣癌15例。同時收集腮腺良性腫瘤標本24例，男12例，女12例;年齡45～67歲，中位年齡56歲。所有病例均為初次手術，均經病理證實，術前未進行放療或化療治療。其中無頸淋巴結轉移者22例，有轉移18例;據TNM分期(UICC1997年分類分期法)：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期24例。另外取腮腺良性腫瘤多形性腺瘤24例作為對照。

1.2 主要試劑 p27為鼠抗人單克隆抗體，購自福州邁新生物技術公司，SP試劑盒亦購自該公司。

1.3 方法 按免疫織化SP法的具體步驟嚴格進行。

1.4 結果判定 p27陽性反應物為棕黃色顆粒出現在細胞核內〔1，2〕，任意選擇 5個高倍視野，每個至少含 200個細胞，如p27蛋白表達的細胞數＞10%則定位陽性，＜10%為陰性〔1～3〕。

1.5 統計學方法 采用SPSS11.0軟件進行χ2檢驗。

2 結果

p27定位于細胞核，在腮腺良性腫瘤組織中呈陽性表達，過渡到腮腺惡性腫瘤組織的過程中p27缺失，p27減少可能與細胞癌變相關。腮腺惡性腫瘤中p27陽性率為27.5%(11/40)，多形性腺瘤組織中陽性率為91.7%(22/24)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

p27的表達與TNM分期、分化程度及淋巴結轉移相關(P＜0.01)。在不同分化程度的腮腺惡性腫瘤組織中，p27的表達隨著組織分化程度的增高逐步增加。p27蛋白的陽性表達與組織病理學及淋巴結轉移具有相關性(P＜0.01)。見表1。

表1 腮腺惡性腫瘤中p27蛋白表達與臨床病理參數的關系〔n(%)〕

3 討論

腫瘤是種以細胞生長和增殖失控為主要變化的疾病，主要的發病機制是細胞周期的紊亂。現探討發現p27基因及其產物對于細胞生長起著比較重要的調控作用。p27可能代表了一種致癌通路，p27在某些腫瘤細胞株和腫瘤組織中出現表達異常，提示其與腫瘤的發生、發展有著密切關系，故p27基因表達的異常有助于判斷腫瘤的預后。

p27對某些細胞的炎性損傷也有保護作用，其基因治療成為腫瘤治療的熱點〔4，5〕。本研究發現p27在腮腺良、惡性腫瘤差異顯著。同時p27在腮腺癌中的表達與組織學分級及臨床分期呈負相關。p27蛋白在腮腺癌中的表達率比腮腺良性腫瘤的表達率低，在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期腮腺癌中的表達明顯減弱，有淋巴結轉移者其表達也明顯減弱。這種表達差異證明p27蛋白表達水平下降、缺失時與腮腺癌的發生、發展有一定的關系，成為腮腺癌侵襲、轉移的抑制基因，對判斷腫瘤的預后、制訂腫瘤的治療方案具有重要意義。另外p27蛋白可從基因水平可為治療腮腺癌提供一定依據。p27蛋白與腮腺癌術后復發有密切關系，可成為一預測術后復發的指標〔6〕。

1 Chu IM，Hengst L，Slingerland JM.The Cdk inhibitor p27 in human cancer：prognostic potential and relevanceto anticancer therapy〔J〕.Nat Rev Cancer，2008;8：253-67

2 Glover CE，Gurley KE，Kim KH.Endocrine dysfunc-tion in p27 Kip1 deficient mice and susceptibility to Wnt-1 driven breast cancer〔J〕.Carcinogenesis，2009;30：1058-63.

3 Bagui TK，Cui D，Roy S.Inhibition of p27 Kip1 genetranscription by mitogens〔J〕.Cell Cycle，2009;20(1)：115-4.

4 Hu L，Ibrahim S，Liu C，et al.Thrombin induces tumor cellcycle activation and spontaneous growth by down-regulation of p27 Kip1，in association with the up-regulation of Skp2 and MiR-222〔J〕.Cancer Res，2009;69(8)：3374-81.

5 Luo W，Chen Y，Liu M，et al.EB1089 induces Skp2-dependent p27 accumulation，leading to cell growth inhibition and cell cycleG1 phase arrest in human hepatoma cells〔J〕.Cancer Invest，2009;27(1)：29-37.

6 李 鑄，周寧新，呂雅莉.p27蛋白在肝門部膽管癌的表達及臨床意義〔J〕. 中華現代外科學雜志，2006;3(8)：666-9.