中樞神經系統白血病患兒腦脊液β2-MG、IL-2、IL-6水平測定

張傳新，胡國敏，賈國存，鄒旭鳳，李彥格

1)鄭州市兒童醫院血液科 鄭州 450053 2)南陽市第一人民醫院兒科 南陽 473002

為了解β2-微球蛋白(β2-MG)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)在急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL) 合并中樞神經系統白血病(central nervous system leukemia,CNSL)患兒腦脊液中的變化,作者以血象正常的外科手術患兒及ALL不伴CNSL患兒為對照，觀察了26例ALL伴CNSL患兒腦脊液中β2-MG、IL-2及IL-6水平的變化，現將結果分析報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料ALL 68例，選自鄭州市兒童醫院血液科2009年1月至2012年6月住院的初治患兒，診療均符合《兒童ALL診療建議(第三次修訂草案)》[1]。臨床分組：①依據ALL是否合并CNSL分為2組。ALL不伴CNSL組42例，其中男19 例，女23 例，年齡2～10歲，中位年齡5.6歲；該組全部病例經化療后均達臨床完全緩解。ALL伴CNSL組26 例，其中男12例，女14 例，年齡1～8歲，中位年齡3.8歲；化療后有16例完全緩解，10例未緩解。②依據ALL伴CNSL組化療后臨床緩解情況進一步分為2組，伴CNSL緩解組中男7例,女9例，年齡2～7歲，中位年齡4.1歲；伴CNSL未緩解組中男5例，女5例，年齡1～8歲，中位年齡3.5歲。對照組選自該院同期施行腰椎麻醉的外科手術患兒，術前血象均正常，無神經系統疾病、血液系統疾病及結締組織疾病，共30例, 其中男16例, 女14例, 年齡1～12歲，中位年齡6.5歲。

1.2檢測方法白血病患兒腦脊液標本分別于開始化療前和化療結束后行腰椎穿刺采集, 對照組患兒于施行腰椎麻醉時收集，無菌試管留樣后,離心取上清液。β2-MG采用放射免疫分析法檢測，由中國原子能科學研究院提供125I 放免藥盒。IL-2、IL-6采用酶聯免疫雙抗夾心法檢測，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，并嚴格按照說明書要求進行操作。

1.3統計學處理采用SPSS 19.0處理數據。采用單因素方差分析比較對照組、ALL不伴CNSL組、ALL伴CNSL組以上3指標的差異，兩兩比較采用LSD-t檢驗，采用兩獨立樣本的t檢驗比較緩解組和未緩解組治療前后以上3指標差值的差異，檢驗水準α=0.05。

1.4結果

1.4.1 3組腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比較

見表1。

表1 3組腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比較

*：與對照組比較,P<0.05；#：與ALL不伴CNSL組比較，P<0.05。

1.4.2 伴CNSL緩解與未緩解組治療前后腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平的變化比較 見表2。

表2 伴CNSL緩解與未緩解組治療前后腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6差值比較

2 討論

中樞神經系統是白血病細胞的“庇護所”，為白血病復發的根源。而現今對CNSL的診斷仍依靠腦脊液常規檢查[2-3]。然而該檢查常出現漏檢，因此，有必要尋找更敏感可靠的檢驗指標，以便及時準確診斷CNSL。

β2-MG是有核細胞表面完整組織相容性抗原的一部分。人體間質細胞上皮、造血系統的正常細胞和惡性細胞均能合成β2-MG。血清β2-MG含量與惡性腫瘤的發生發展相關聯[4]。該研究發現ALL伴CNSL組患兒腦脊液中β2-MG水平明顯高于對照組及ALL不伴CNSL組；ALL伴CNSL組患兒治療后緩解組腦脊液中β2-MG 水平降低，其治療前后差值高于未緩解組。這些結果提示腦脊液中β2-MG的水平可作為判斷ALL是否合并CNSL及其療效的檢驗指標。

IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產生。IL-2在體外的生物學作用主要是促進T細胞增殖及產生CK，誘導LAK細胞擴增，促使活化B細胞增生及產生抗體，激活單核、吞噬細胞，增強其殺瘤活性[5]。該研究結果顯示，與對照組相比，ALL不伴或伴CNSL組患兒腦脊液IL-2水平均明顯下降，尤以ALL伴CNSL組下降顯著，且ALL伴CNSL的患兒化療后，緩解組腦脊液中IL-2的水平上升，但未緩解組腦脊液中IL-2水平仍很低。有學者[6]認為IL-2水平的低下是由于腫瘤細胞高表達的sIL-2R直接結合IL-2,從而降低了IL-2在周圍環境中的濃度。以上結果提示腦脊液中IL-2的水平可作為判斷ALL是否合并CNSL及其療效的指標。

IL-6的主要生物學作用是促進B細胞增殖分化和分泌抗體，參與炎癥反應，并具有抗瘤效應，增強NK細胞及細胞毒性T細胞的殺瘤活性。產生IL-6的細胞主要有單核細胞、吞噬細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞、角質細胞及T細胞等[5]。劉爽等[7]報道白血病細胞也可自分泌IL-6。該研究結果顯示, ALL伴CNSL組患兒腦脊液中IL-6水平明顯高于ALL不伴CNSL組和對照組，與黎承萍等[8]報道的結果相近。 治療后ALL伴CNSL患兒緩解病例中腦脊液IL-6水平明顯下降，其治療前后差值高于未緩解病例，提示腦脊液中IL-6水平變化也是一個診斷及判斷CNSL療效的敏感指標。

綜上所述,動態聯合監測腦脊液中β2-MG 、IL-2 及IL-6 水平對早期輔助診斷CNSL及判斷CNSL的治療效果具有一定的臨床價值。

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[8] 黎承萍, 陳鈺, 沈陽. 白血病患者腦脊液中可溶性白介素2受體、白介素6水平的測定及其臨床意義[J].臨床內科雜志，2001,18(1):57