黛力新聯合馬來酸曲美布汀對功能性消化不良患者的療效及生活質量的影響

肖曉惠 孫暢 黃飛鶯 黃曉珍

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是以一系列消化不良癥狀群為臨床表現而沒有生化或影象學異常的疾病，發病率高[1-3]，病因不甚清楚，發病機制復雜，目前長期有效或治愈性藥物較少，給患者的正常生活帶來嚴重影響。在國內，有關FD的治療與生活質量的關系未受重視。為此，我們研究了黛力新聯合馬來酸曲美布汀對功能性消化不良患者的療效及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年2月至2012年7月來我院門診90例診斷為FD的患者。男性49例，女性41例。平均年齡(38±7)歲。診斷標準:據羅馬Ⅲ診斷標準診斷:①餐后飽脹、早飽感上腹痛、上腹灼熱感、噯氣。②無可以解釋上述癥狀的結構性疾病的證據(包括胃鏡檢查)。③ 診斷前癥狀出現至少6個月，且近3個月符合以上診斷標準。排除標準:①內鏡檢查存在胃和十二指腸潰瘍、糜爛、腫瘤、食管炎等或既往有過上述疾病病史。②B超、生化、X線、CT檢查排除肝、膽、胰及腸道等器質性病變。③患有糖尿病、腎病、結締組織病、癲癇、精神病。④既往做過腹部手術者。⑤同時伴有腸易激綜合征(IBS)者。⑥已知或懷疑有酒精或藥物濫用史。⑦妊娠及哺乳期婦女。

1.2 治療方案 90例患者分為兩組:黛力新復合馬來酸曲美布汀組(實驗組)45例:黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片，丹麥靈北制藥有限公司生產)10.5 mg口服，2次/d，馬來酸曲美布汀(商品名:雙迪)100 mg口服，3次/d;對照組45例:谷維素20 mg，3次/d，維生素B610 mg 3次/d。不使用其他對消化系統有作用的藥物。兩組療程均為4周。

1.3 療效評定 所有門診病例每周復診1次，觀察詢問病情變化。顯效:服藥2周上腹痛、腹脹、早飽、噯氣、泛酸、燒心、惡心、嘔吐等癥狀完全消失;有效:服藥4周上述癥狀減輕或好轉;無效:服藥4周上述癥狀無改善或加重。

1.4 治療前后進行生活質量調查 采用李魯的SF-36健康量表[4]評價生活質量。SF-36量表評價生活質量的8個方面，即生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康。用李克累加法，按最后題值計算原始分數，再將原始分數轉換成0～100的轉換分數。各個維度得分為0(最差)～100(最好)。對8個維度得分進行治療前后比較。

2 結果

2.1 治療效果 試驗組患者4周后臨床效果總有效率為96.5%，與對照組(33.3%)比較，差異有統計學意義。具體數據見表1。

2.2 生活質量比較 兩組患者治療前生活質量評分無統計學差異。試驗組治療后評分均比對照組高，同時也比治療前高，差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組治療前后評分比較無統計學意義。見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果(例，%)

表2 兩組患者治療前后生活質量評分

3 討論

FD是指源于上腹居中部位的持續或反復發作的疼痛或不適臨床綜合征。臨床表現:多餐后飽脹、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感、噯氣、厭食等，同時伴有焦慮、緊張、抑郁、失眠等精神心理異常，臨床檢查無器質性改變。該患者群患病率高，西方國家發病率高達20% ～40%[1]，國內有報道該病占消化科門診的30% ～40%[2]，廣東地區報道消化不良患者占普通門診的11%，占消化科門診的52.85%[3]。FD病因不甚清楚，發病機制研究困難，治療方面目前長期有效或治愈性藥物較少，給患者的正常生活帶來嚴重影響。

國內外大量研究表明，FD是一種生物-心理-社會疾病，影響因素繁雜，研究表明FD患者中，精神疾病及心理壓抑的比例占40% ～60%，高于健康人。有研究指出，焦慮、抑郁等心理因素可能通過腦-腸軸使胃腸運動及分泌功能紊亂，或使內臟感覺過敏。心理應激可影響胃腸動力，其機制可能累及中樞內分泌機制和異常的自主神經調節活動。心理因素和消化不良相互影響，互為因果，形成惡性循環[5]。

黛力新為新型三環類抗焦慮、抑郁藥物，能抗突觸后膜多巴胺受體，提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺等神經遞質含量，調整中樞神經系統功能，改善焦慮、抑郁癥狀，同時可減少錐體外系癥狀和抗膽堿能不良反應的發生，改善睡眠，消除全身軀體癥狀[6，7]。

馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動調節藥物，對消化道運動的興奮和抑制具有雙向調節作用。它通過抑制細胞膜鉀離子通道產生去極化，從而提高平滑肌細胞的興奮性;另一方面通過阻斷鈣離子通道，抑制鈣離子內流，從而抑制細胞收縮，使胃腸道平滑肌松弛[8]。此外，它對平滑肌神經受體也具有雙向調節作用，在低運動狀態下作用于腎上腺素能受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，增加運動節律;在運動亢進時，作用于膽堿能受體及阿片受體，抑制乙酰膽堿釋放，從而抑制平滑肌運動。

本研究觀察了黛力新聯合馬來酸曲美布汀治療90例功能性消化不良患者4周的療效，其總有效治療率比對照組高。說明此組合用藥是值得推薦用于FD患者的。

我們還用SF-36評分評價了患者治療前后的生活質量，結果表明:生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康8方面試驗組患者比治療前改善，而且也比對照組的評分高。說明黛力新聯合馬來酸曲美布汀治療可以改善患者的生活質量。

總之，對于功能性消化不良患者，黛力新聯合馬來酸曲美布汀療效佳，能改善其生活質量，是值得推薦的治療方案。

[1]鄭小文，葉慧康.黛力新佐治功能性消化不良療效評價.實用醫學雜志，2001，17(3):258-259.

[2]高曉陽，邱敏霞，黃虹，等.功能性消化不良羅馬III與羅馬II標準在臨床應用中的比較.中華消化雜志，2007，2(12):809-812.

[3]陳渂湖，鐘碧慧，李初俊，等.廣東城鎮居民消化不良的流行病學調查.中華內科雜志，1998，37:312-314.

[4]李魯，王紅妹，沈毅.SF-36健康調查量表中文版的研制及其性能測試.中華預防醫學雜志，2002，36(2):109.

[5]鄭鏹，曾宏翔.功能性消化不良發病機制的研究進展.健康必讀，2011，(12):279-280.

[6]徐正磊，張茹，李思珍.聯合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良128例療效觀察.中外醫療，2012，(3):127.

[7]黃勤，涂明美.黛力新在功能性消化不良中的干預治療體會.當代醫學，2012，18(7):53-54.

[8]劉修莉，李玲，任習芳，等.馬來酸曲美布丁聯合匹維溴胺治療腸易激綜合征的療效觀察.臨床消化病雜志，2011，23(4):210-211.