骨瓜提取物治療活動期類風濕性關節炎42例臨床分析

鄧堯 楊西瑞

為評價骨瓜提取物治療活動期類風濕性關節炎(RA)的療效和安全性，2011年09月至2012年09月，我科在使用基礎治療基礎上聯合使用骨瓜提取物治療活動期類風濕性關節炎42例，有一定療效，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年9月我院風濕免疫科住院的類風濕性關節炎患者共79例，基礎治療為①非甾體抗炎藥:絡索洛芬鈉。②緩解病情藥物(DMARDs)，分為單一藥物(甲氨蝶呤、來氟米特、硫酸羥氯喹、柳氮磺吡啶)和聯合藥物治療(以上2種藥物聯合)。入選標準:符合1987年美國風濕病協會類風濕性關節炎分類診斷標準[1]，且疾病處于活動期，疾病活動度評分(DSA 28評分)＞3.2[2]。RA排除標準:①合并其他風濕性疾病。②嚴重的心肺功能不全及感染。③肝腎功能損害。④妊娠期或哺乳期。⑤聯合藥物治療超過2種。⑥對骨瓜提取物、甲氨蝶呤、來氟米特等存在過敏反應。79例患者分為對照組37例、觀察組42例，兩組在年齡、性別比例、病程、基礎治療情況(單一或聯合用藥)、病情活動積分(DAS28評分)、血沉(ESR)、類風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)等方面比較均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

1.2 治療方法 兩組均采取基礎治療，維持非甾體抗炎藥、DMARDs的方案不變，觀察組在基礎治療的基礎上靜脈滴注骨瓜提取物(哈爾濱松鶴制藥有限公司)，75 mg/d×3周。觀察期間不加用其他抗風濕藥物。

1.3 觀察指標 記錄療效指標，包括關節腫脹、關節疼痛(視覺模擬量表，VAS)、晨僵時間，計算病情活動積分(DAS28)，監測治療前后ESR、RF、CRP變化;記錄安全性指標:包括各種不良反應、血尿便常規及肝腎功等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，各組數據以(±s)表示，計量資料采用單因素方差分析，組內自身對比采用檢驗，兩組間比較采用成組檢驗。

表1 兩組一般情況比較(±s)

組別 例數 男/女 年齡(歲) 病程(年) DAS28 ESR(mm/h) RF(mg/L) CRP(u/ml)對照組 37 11/26 46.7±7.2 6.3±3.1 4.09±1.57 42.21±12.73 154.25±25.46 51.72±14.14觀察組 42 13/29 47.3±9.7 6.1±3.9 3.98±1.46 43.71±13.18 157.65±21.88 50.78±15.22

2 結果

2.1 采用骨瓜提取物治療3周后，治療組關節疼痛VAS評分、晨僵時間、ESR均有改善(P＜0.05)，與觀察組相比有差異(P＜0.05);而兩組間RF、CRP、DSA28無統計學差異(P≥0.05)。具體見表2。

2.2 不良反應 兩組均未發生不良反應，治療組使用骨瓜提取物后檢測血常規(WBC、RBC、Hb)、肝功(ALT、AST)及腎功(BUN、CR)較治療前差異無統計學意義(P＞0.05)。具體見表3。

表2 骨瓜提取物治療RA的療效比較

表3 治療組使用骨瓜提取物前后血常規、肝腎功檢測結果

3 討論

類風濕性關節炎(RA)是一種病因不明的以慢性進行性關節滑膜病變為特征的全身性自身免疫性疾病，主要表現為對稱性關節腫痛、侵蝕性滑膜炎，具有慢性反復發作的特點。目前臨床上治療的藥物主要有非甾體抗炎藥、糖皮質激素、慢作用抗風濕藥和生物制劑等，非甾體藥易引起胃腸道反應，糖皮質激素雖有強大的抗炎作用，但副作用大，慢作用藥起效慢，生物制劑價格昂貴，且有誘發感染等風險。因此，對于活動期RA，有必要聯合應用多種不同作用機制的藥物以盡快緩解病情、提高療效。骨瓜提取物為復方制劑，是由新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子提取物制成的無菌水溶液。主要含有多種骨代謝的活性肽類、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸、無機鹽及微量元素等，能夠調節骨代謝、增加骨鈣沉積、防治骨質疏松作用，同時具有抗炎、鎮痛作用，臨床可用于治療風濕、類風濕關節炎、骨關節炎、腰腿疼痛、骨折創傷修復等。

本研究旨在探討骨瓜提取物治療活動期類風濕性關節炎的療效和安全性，結果顯示，在基礎治療的基礎上使用骨瓜提取物可以緩解臨床癥狀(包括晨僵、關節疼痛)，改善關節功能狀態，且副作用少，觀察組患者的肝腎功能均無明顯變化。其治療RA的具體作用機理可能與骨瓜提取物含有的各種成分有關:①多肽類骨代謝因子的作用:多肽類骨代謝因子可有效促進機體內影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，包括骨形態發生蛋白(BMPS)，轉化生長因子-β(TGF-β)等，其中BMPS是間充質細胞向骨系細胞分化的最初信號分子，能誘導血管周圍游動的間充質細胞轉化為不可逆性的骨系細胞，即軟骨細胞和成骨細胞，從而誘導新骨形成。TGF-β對成骨細胞及成軟骨細胞具有促進分化或降低分化的雙重調節作用，與多種因子一起協同參與對細胞分化的調節，既能緩解炎性反應的破壞性，又能協助巨噬細胞來源的某些細胞因子在組織修復中發揮作用。②甜瓜籽提取物的作用:能夠降低局部毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復，改善局部血液循環;還能抑制前列腺素的釋放，達到止痛效果[3]。③其他成分的作用:本品富含的多種游離氨基酸，為骨細胞合成BMPS、TGF-β等骨源性生物因子提供原料，促進骨源性生物因子的合成;有機鈣、磷離子可參與鈣磷代謝、維持骨容量及防治骨質疏松。

綜上所述，骨瓜提取物具有消炎止痛作用，能夠改善關節疼痛和晨僵，可應用于類風濕性關節炎的治療。本研究觀察時間短，對RA的骨質破壞是否能夠產生影響尚不清楚，需更大樣本、更長時間的研究;同時我們也發現骨瓜提取物有引起皮疹、發熱、胸悶等副作用的報道[4]，臨床應用中應加以注意。

[1]中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診治指南(草案).中華風濕病學雜志，2003，7(4):250-254.

[2]PrevooM L，Vant H ofM A，Kuper H H et al.Modified disease activity scoresthat include t wenty2 eight2joint counts.Development and valid2 ation in a p ros pective longitudinal study of patientswith rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum，1995，38(1):315-324.

[3]薛玲.骨瓜提取物注射液臨床療效觀察.西北藥學雜志，2008，23(3):174.

[4]孫毅偉，齊洋.注射用骨瓜提取物臨床應用綜述.黑龍江醫藥，2011，24(4):611.