冠心病心絞痛患者血漿腫瘤壞死因子α和基質金屬蛋白酶-9變化及其臨床意義

劉麗軍，房保軍，信栓力，常 超，王曉麗，魏 聘，王桂東

越來越多的研究認為慢性炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的一個重要組成部分，包括局部和全身的體液和細胞免疫反應。這一反應始于低密度脂蛋白膽固醇儲留于血管壁，之后被改變、單核巨噬細胞、T細胞活化，細胞因子分泌，產生一種促炎環(huán)境［1，2］。腫瘤壞死因子a（tumor necrosis factorα，TNF-α）是一種關鍵性的炎癥細胞因子，在冠心病發(fā)病的炎癥反應中起著重要的作用［3］。基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）能特異地與細胞外基質相結合并降解，削弱動脈粥樣斑塊纖維帽的結構，促進不穩(wěn)定斑塊的形成，成為預測冠心病患者預后的指標之一［4］。但是聯合TNF-α和MMP-9用于冠心病心絞痛評估的研究國內報道較少。本研究檢測冠心病心絞痛患者血漿TNF-α、MMP-9，以探討其在冠心病心絞痛發(fā)展過程中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年3月—2011年12月邯鄲市第一醫(yī)院心血管病研究所住院的冠狀動脈造影證實的心絞痛患者80例，男49例，女31例，年齡49歲～70歲（60歲±4歲）。其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組39例，男26例，女13例，年齡51歲～68歲（59歲±3歲）。不穩(wěn)定心絞痛（UAP）組41例，男27例，女14例，年齡53歲～70歲（61歲±3歲）。同時選擇30例冠狀動脈造影正常者作為對照組，男19例，女11例，年齡50歲～69歲（58歲±3歲）。各組在性別、年齡等差異無統計學意義。對每例入選者進行冠心病危險因素調查，包括吸煙、高血壓、糖尿病、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。風濕性心臟瓣膜病、急慢性感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腦血管病、外周血管疾病、服用維生素類藥物、雌激素缺乏者均不納入研究范圍。入選冠心病者近1月內均服用他汀類藥物（辛伐他汀20mg，晚上口服1次）和血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物（依那普利5mg，每日口服2次）及阿司匹林等其他常規(guī)用藥。

1.2 血標本采集 所有入選者于入院第1天采集外周空腹靜脈血10mL，常溫離心取血漿置-70℃冰箱保存，3個月內同批檢測。

1.3 血漿TNF-a和MMP-9檢測 利用雙抗夾心酶聯免疫（ELISA）法檢測血漿TNF-a、MMP-9（藥盒購自深圳晶美公司），使用美國Bio-Rad公司生產MODEL全自動酶聯檢測儀測光密度值，根據標準曲線測得樣品濃度。

1.4 統計學處理 數據輸入SPSS13.5統計軟件包，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 冠心病危險因素 入選各組間冠心病危險因素糖尿病、高血壓、吸煙、三酰甘油和總膽固醇方面，SAP組、UAP組均高于對照組（P＜0.01），而SAP組、UAP組間差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 各組冠心病危險因素比較

2.2 血漿TNF-α和hsCRP水平 UAP組血漿TNF-α、MMP-9水平顯著高于SAP組（P＜0.05），且兩組TNF-α、MMP-9水平均高于對照組（P＜0.05）。

表2 各組血漿TNF-α和MMP-9水平（x±s）

3 討 論

TNF-α是機體一種具有多種功能的炎癥細胞因子，可導致炎癥、細胞壞死和新血管的形成，并促進內皮素-1產生而導致血管壁損傷，具有促動脈粥樣硬化作用［5］。TNF-α可作用于血管內皮細胞，導致血管損傷和血栓形成；促進心肌細胞凋亡引起心臟功能損害，促進平滑肌細胞增生、游走和內皮細胞活化，最終導致動脈粥樣硬化形成和斑塊不穩(wěn)定。本研究顯示，心絞痛者TNF-α水平明顯高于對照組，而UAP組TNF-α高于SAP組，提示TNF-α參與了冠狀動脈粥樣硬化病變得發(fā)生、發(fā)展過程，并與冠心病心絞痛的嚴重程度密切相關，TNF-α水平越高，動脈粥樣硬化斑塊越不穩(wěn)定。

MMP-9在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)揮重要作用，MMP-9和巨噬細胞在不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊中表達的濃度和密度明顯增加，降解血管內皮基質的速度明顯加快，在巨噬細胞攝取脂質或脂核周圍，即動脈粥樣斑塊肩部，MMP-9的合成及降解更加活躍，其活性較穩(wěn)定斑塊中高3倍～5倍，MMP-9還侵蝕覆蓋于斑塊表面的纖維帽，使其變的更軟，易碎，進而發(fā)生破裂，形成心血管事件［6-8］。在這個過程中，MMP-9通過降解血管內皮細胞間質的纖維類膠原，促使細胞外基質重塑，并參與多種病理損傷過程，加速動脈粥樣斑塊的形成［8］。本研究顯示，心絞痛組MMP-9均顯著高于對照組，而UAP組MMP-9高于SAP組，探討其原因可能與MMP-9促使動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性有關。

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