冠心病患者介入治療前后白細(xì)胞介素-8、血漿P選擇素和C反應(yīng)蛋白變化研究

李 斌，李 寧

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary artery diease，CAD）簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，是目前最常見(jiàn)的心腦血管疾病，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康，隨著人們?nèi)粘Ｉ罘绞胶惋嬍沉?xí)慣的改變，其發(fā)病率逐年上升［1］。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是近年來(lái)治療冠心病的重要手段，并顯示了很好的臨床療效，但PCI術(shù)后介入治療的靶血管再狹窄形成是臨床上亟待解決的問(wèn)題［2］。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定78例PCI者（治療組）和46例冠脈造影（CAG）者（對(duì)照組）治療前后1h白介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和P選擇素（PS）的血漿濃度，比較治療前后各指標(biāo)的變化，探討這些變化與患者病情間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月—2012年1月在我院行冠心病介入治療患者124例，作為研究對(duì)象。其中PCI組78例，男性56例，女性22例，年齡55.6歲±8.6歲；CAG組46例，男性31例，女性15例，年齡54.1歲±9.2歲。兩組患者年齡、性別差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 詢(xún)問(wèn)病史，常規(guī)化驗(yàn)檢查，如胸大片，心肌酶，血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等；入院后常規(guī)給予硝酸酯類(lèi)藥物擴(kuò)冠治療。介入治療或造影前3d給予水溶性阿司匹林100 mg／d，氯吡格雷75mg／d，術(shù)前12h內(nèi)禁食，6h內(nèi)禁飲水。

1.2.2 冠脈造影 患者平臥位，暴露腹股溝區(qū)，常規(guī)安爾碘消毒，局麻滿(mǎn)意后18號(hào)動(dòng)脈穿刺針穿刺股動(dòng)，穿刺成功后根據(jù)患者動(dòng)脈情況置入6F或7F動(dòng)脈鞘管，并注入40mg～80mg肝素生理鹽水；造影劑一般選用優(yōu)維顯370，每次造影時(shí)推注優(yōu)維顯6mL左右，并根據(jù)所造影血管行多體位選擇性冠脈造影。冠狀動(dòng)脈病變按解剖位置分為左主干、左回旋支、左前降支和右冠狀動(dòng)脈四大分支，將造影結(jié)果導(dǎo)入QCA分析系統(tǒng)進(jìn)行病變分析。

1.2.3 PCI術(shù) 根據(jù)造影結(jié)果進(jìn)行PCI術(shù)，球囊導(dǎo)管在導(dǎo)絲引導(dǎo)下送至冠脈病變部位并擴(kuò)張，按照球囊與病變處血管直徑1.1∶1的比例選擇球囊導(dǎo)管，病變冠脈血管擴(kuò)張滿(mǎn)意后，將冠脈支架經(jīng)導(dǎo)絲送至已擴(kuò)張病變處并準(zhǔn)確釋放，按冠脈支架與病變處血管直徑1∶1的原則選擇相應(yīng)大小的支架；支架的釋放壓力一般為（10～14）atm。

1.2.4 白細(xì)胞介素-8、C反應(yīng)蛋白和P選擇素 患者分別于PCI術(shù)或CAG術(shù)前和術(shù)后1h抽取靜脈血（8～10）mL，分裝為3份保存，每份3mL左右，抗凝混勻后2 500轉(zhuǎn)離心10min，取上層血漿置于-80℃保存待測(cè)。IL-8、CRP和PS等指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assy，ELISA）進(jìn)行測(cè)定。試劑盒購(gòu)自上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間比較用單因素方差分析，PCI或CAG前后IL-8、CRP和PS等指標(biāo)為重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化 治療組介入治療后IL-8、CRP和PS較治療前明顯升高（P＜0.05）；對(duì)照組冠脈造影前后IL-8、CRP和PS無(wú)明顯變化（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后指標(biāo)比較（x±s）

2.2 CHD病變范圍與各項(xiàng)指標(biāo)關(guān)系 多支病變患者IL-8、CRP和PS水平明顯高于單支和雙支病變患者（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 CHD病變范圍與各項(xiàng)指標(biāo)關(guān)系（x±s）

3 討 論

PIC術(shù)是治療冠心病的重要手段，PCI術(shù)中導(dǎo)絲及支架本身對(duì)冠脈造成一定的損傷，導(dǎo)致冠脈血管內(nèi)膜損傷，內(nèi)膜下膠原纖維暴露，進(jìn)一步活化血小板，誘發(fā)一系列相關(guān)的炎癥反應(yīng)，最終可能導(dǎo)致PIC術(shù)后心臟不良事件的發(fā)生［3］。許多細(xì)胞因子包括IL-1、IL-6、IL-8、CRP、PS等參與了PCI術(shù)后再狹窄等心臟不良事件的發(fā)生，其中CRP、IL-8和PS等代表炎癥反應(yīng)與血小板激活的因子在PCI術(shù)后患者顯著升高，因此可能是預(yù)測(cè)術(shù)后不良事件的可行性指標(biāo)［4，5］。

CHD的發(fā)病本質(zhì)是慢性炎癥反應(yīng)，動(dòng)脈粥樣硬化的早期病理改變主要是由單核細(xì)胞吞噬系統(tǒng)和T淋巴細(xì)胞組成，其觸發(fā)因素是各種損傷因子導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷，隨后血管內(nèi)皮高表達(dá)細(xì)胞間黏附分子進(jìn)而招募各種炎性細(xì)胞到內(nèi)皮細(xì)胞表面，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素C反應(yīng)蛋白、P選擇素等進(jìn)一步加速動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程［6，7］。C-反應(yīng)蛋白是重要的炎癥標(biāo)志物之一，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生關(guān)系密切，它可以誘導(dǎo)并增加病變血管處局部黏附分子、內(nèi)皮素-1和內(nèi)皮凝血酶原激活物抑制物-1的表達(dá)，同時(shí)減少內(nèi)皮一氧化氮的生成等機(jī)制來(lái)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程［8］。P選擇素是血小板活化的重要標(biāo)志，在人體多種組織器官如心、腎、肝臟等均可表達(dá)，但其含量很低。該物質(zhì)可與單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合并介導(dǎo)白細(xì)胞黏附、聚集，進(jìn)而 “滾動(dòng)”進(jìn)入內(nèi)皮下，促使粥樣斑塊的形成與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療組C反應(yīng)蛋白為（8.11±5.69）mg／L，明顯高于對(duì)照組（4.01±2.22）mg／L，治療組P選擇素為明顯高于對(duì)照組，且治療組術(shù)后C-反應(yīng)蛋白、P選擇素明顯升高，而對(duì)照組上升不明顯。治療組介入治療后IL-8、CRP和PS較治療前明顯升高（P＜0.05）；而對(duì)照組冠脈造影前后IL-8、CRP和PS無(wú)明顯變化。PCI術(shù)本身會(huì)對(duì)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生一定的影響，其可能機(jī)制為：術(shù)中導(dǎo)管對(duì)冠脈血管內(nèi)皮的損傷使纖維蛋白原上升，促進(jìn)血小板活化；術(shù)中出現(xiàn)斑塊碎裂，中膜與膠原等暴露促進(jìn)血小板活化；造影劑刺激和冠脈支架釋放過(guò)程和支架本身可對(duì)血管內(nèi)皮造成損失，進(jìn)而釋放血小板活化因子。

對(duì)CHD高危人群及需行PCI而術(shù)前IL-8、CRP和PS水平較高者，在PCI前后用藥及術(shù)中操作治療方案的選擇上應(yīng)加強(qiáng)重視，強(qiáng)化預(yù)防性保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制血小板進(jìn)一步活化。同時(shí)術(shù)中操作應(yīng)輕柔，避免術(shù)中對(duì)血管內(nèi)皮的過(guò)度損傷。

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