穩心顆粒治療室性早搏療效及安全性薈萃分析

孫雷煥，盛 瑩，張 超，顏 虹，曾令霞

采用Meta方法分析穩心顆粒與其他藥物治療室性早搏的療效和不良反應，應用隨機對照研究文獻進行綜合比較，評價穩心顆粒的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 納入標準 采用隨機對照設計（RCT），樣本量≥10例，受試者年齡≥18歲，是否采用盲法、有無失訪不限；診斷標準參照國家或國際公認的室性早搏標準。治療組干預措施為穩心顆粒，以西藥或安慰劑治療為對照，其他干預措施如常規治療、其他藥物加載須在兩組間一致。預期獲得的結局判定標準公認、權威，且至少包括Holter療效、心電圖療效、癥狀改善、不良反應中的1項。

1.2 排除標準 非隨機對照臨床研究者。描述性研究，無對照組。試驗設計不嚴謹，統計方法不恰當。重復發表文獻。

1.3 療效評定標準 參考衛生部《心血管系統藥物臨床研究指導原則》制定。分為顯效、有效、無效。

1.4 檢索策略 計算機檢索日期為1995年1月—2011年4月為止；計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中文科技期刊數據庫（VIP）、萬方數據資源系統數據庫（WF）、美國國立醫學圖書館（PubMed）、Cochrane圖書館、ISI、BMC。中文檢索關鍵詞為：穩心顆粒、室性早搏／室性期前收縮／室早；英文檢索詞為：Wenxinkeli、Wenxin keli、Wen xin ke li、ventricular premature beat。最終共篩選符合標準的中文文獻69篇，英文文獻0篇。

1.5 質量評價 按照Cochrane Reviewer’s Handbook隨機對照試驗的質量評價標準對納入研究進行方法學質量評價，包括隨機方法、分配隱藏、盲法及失訪／退出4條。根據研究滿足條件分為A級、B級、C級。

1.6 統計學處理 采用RevMan4.3進行Meta分析。合并效應值，計數資料二分類數據采用危險比RR及其95%的可信區間CI。計數資料采用權重的均數差（Weighted Mean Difference，WMD）及其可信區間95%CI表示干預結果。

1.6.1 異質性檢驗 采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.1；用I2評估異質性大小。

1.6.2 選擇統計模型 異質性較小的采用固定效應模型進行合并分析；中等度異質性及異質性較大的采用隨機效應模型進行合并分析。

1.6.3 發表偏倚評估 利用RevMan 4.3繪制倒漏斗圖。

2 結 果

2.1 納入文獻基本情況［1-64］初檢出相關文獻232篇，其中CNKI 134篇，萬方4篇，CBM249篇，VIP4篇。最終納入69篇中文文獻，共計5 449例患者，試驗組2 788例，對照組2 661例。

2.2 室性早搏療效的有效率 共有63例隨機對照試驗報告了臨床療效，I2=59.5%，較高異質性，倒漏斗圖可見，無明顯的發表偏倚。采用隨機效應模型分析，穩心顆粒與對照組比較，其室性早搏療效有效率高于對照組18%，RR：1.18（1.14，1.23），詳見圖1。

圖1 穩心顆粒治療室性早搏的臨床療效有效率合并效應值分析結果

2.3 中醫證候療效 共有4個隨機對照試驗報告了中醫證候療效，I2=74.6%，異質性較高，倒漏斗圖可見有明顯的發表偏倚。采用隨機效應模型分析，總體而言穩心顆粒與對照組比較，其中醫證候療效有效率高于對照組52.3%［RR：1.523（1.136，2.041）］。詳見表1。

表1 穩心顆粒治療中醫證候療效合并效應值結果

2.4 動態心電圖療效 共有6個隨機對照試驗報告了動態心電圖療效，I2=0%，異質性較小，且無明顯的發表偏倚。采用固定效應模型分析，穩心顆粒與對照組比較，動態心電圖療效有效率比對照組高16%［RR：1.16（1.05，1.27）］。詳見表2。

表2 穩心顆粒治療動態心電圖療效合并效應值結果

2.5 24hHolter改變 共有19個隨機對照試驗報告了24h Holter改變，I2=99.6%，異質性較大，存在有明顯的發表偏倚。采用隨機效應模型分析，總體而言穩心顆粒與對照組比較，24h Holter改變明顯低于對照組。詳見表3。

表3 穩心顆粒治療室性早搏24hHolter改變合并效應值結果

2.6 其他指標 穩心顆粒治療室性早搏的心悸癥狀、胸悶癥狀、心電圖療效等指標的有效率均高于對照組（服用胺碘酮、美西律片、普羅帕酮、倍他樂克、心律平等）。詳見表4。

表4 穩心顆粒治療室性早搏其他結局指標療效綜合分析

2.7 不良反應 共有37個（1 666例）隨機對照試驗報道了不良反應的發生情況，其中穩心顆粒治療組發生不良反應125例。雖然從不良反應的情況可以推測一些反應可能與基礎治療有關，但報道內容不詳細且未說明是否經過因果關聯分析，因此無法做出正確判斷。主要的不良反應類型為：頭暈（31例）、惡心（23例）、口干（6例）、消化道反應（13例）、胃腸道反應（13例）、上腹不適（10例）、顏面潮紅（9例）、竇性心動過速（2例）、竇性心動過緩（9例）、夜間房室傳導阻滯（2例）、血壓下降（2例）、Ⅰ度房室傳導阻滯（3例）、夜間房室傳導阻滯（2例）。經過 Meta分析穩心顆粒與對照組比較，I2=39%，倒漏斗圖可見明顯發表偏倚，不良反應率明顯低于對照組（RR：0.51，0.37～0.71）。

3 討 論

室性早搏可演變成致命性快速性的室性心律失常，危及患者的生命［22］。目前臨床上抗心律失常藥大多有一定的負性肌力和負性傳導作用，并有嚴重的致心律失常作用，而且長期服用效果不佳，容易出現耐藥性，副作用明顯［18］。

穩心顆粒是中國第一個調節多離子通道（Na＋、K＋、Ca＋）廣譜抗心律失常，顯著改善室性期前收縮患者心慌、心悸、胸悶等自覺癥狀，有效改善心臟功能，不會引起新的心律失常的抗心律失常中成藥［33］。它是根據中醫理論研制而成的中藥復方制劑，主要由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組成，具有益氣養陰、寧心復脈、活血化瘀的功能［43］。現代藥理研究證實，黨參含有菊糖和多種氨基酸，有抗血小板聚集和增強免疫、改善心肌收縮功能作用［60］；黃精具有降脂、抗動脈粥樣硬化、降壓、增加冠狀動脈血流量作用［27］；三七可增加冠狀動脈血流量，減慢心率，抑制竇房結及異位起搏點的自律性，降低心肌耗氧量，改善微循環，調節心肌缺血、缺氧狀態［27］。甘松理氣開郁，藥理實驗表明，其含有纈草酮，與心肌細胞膜上離子通道中的特異蛋白相結合，降低心肌細胞的自律性；并能延長心房肌、心室肌及傳導系統的動作電位時間，可打斷折返激動，消除心律失常［32］。對心臟、腎臟、肝臟、腦的影響指數在正常范圍內，對免疫功能有增強作用，無明顯不良反應，無誘發心肌缺血及心律失常的證據，口服安全有效［3］。無論從中醫理論、現代藥理研究及本研究結果，均證實穩心顆粒對心源性和功能性室性早搏服用安全、療效確切，與其他抗心律失常藥相比較，無明顯毒副作用，具有很好的應用前景。

從Meta分析的倒漏斗圖來看，納入的研究質量高低不等，可能存在選擇性偏倚、實施偏倚和測量偏倚；另外，各RCT試驗化療方案和給藥劑量、強度的不同，可能導致了本研究有一定的局限性。通過本研究分析，可得出穩心顆粒治療心血管病的相關臨床研究質量有待進一步提高，今后的對照研究應為大樣本量、采用正確的隨機方法、分配隱藏、雙盲的研究設計，制定并采用統一的療效判定標準，采用統一的計量單位，陰性結果的研究也應進行總結發表。

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