急性腦梗死患者血清IL-18、IL-6水平的變化及臨床意義1）

甄 瑾，馬翔凌，馮銀玲，張艷梅，陳向東，趙 焱

本研究測定（acute cerebral infarction，ACI）患者血清白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-6（IL-6）的水平，了解其對急性腦梗死的意義，為腦梗死患者的早期抗炎干預治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年3月—2011年9月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者82例（實驗組），男57例，女25例，年齡27歲～76歲。診斷符合1996年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的各類腦血管疾病診斷要點標準，全部經(jīng)頭顱影像學檢查（CT或MRI）證實。并排除動脈炎、心源性、藥物、血液病、腫瘤、外傷、動脈瘤或腦血管畸形等引起的腦梗死。排除標準：住院期間并發(fā)感染、近2周內(nèi)有明確感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和嚴重心、肝、腎功能不全及糖尿病、放療或使用免疫抑制劑、近期手術或創(chuàng)傷者。各組性別、年齡構(gòu)成、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、高血壓患病率、平均血壓、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指標有可比性。選同期門診健康體檢者32名作為對照組，男22名，女10名，年齡45歲～71歲。

1.2 方法 患者基本情況檢測，年齡、性別、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖、血脂等。入選者均于24h內(nèi)抽取肘前空腹靜脈血約3.0mL，將抽取的血液置于含10%EDTA-Na2抗凝的塑料真空采血管中，置室溫30min，待自然析出后于4℃離心（3 000 r／min）10min，分離血清，取血清置-20℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定血清IL-18、IL-6的含量，試劑盒購自北京華英生物技術研究所。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗。

2 結(jié) 果（見表1）

表1 兩組血清IL-18、IL-6、IL-8水平比較（x±s）

3 討 論

ACI是動脈粥樣硬化基礎上發(fā)生的腦組織缺血缺氧性疾病，梗死后的炎癥反應可能涉及多種免疫細胞和免疫因子，其中白介素家族的作用比較突出。

IL-18是一種新近發(fā)現(xiàn)的促炎細胞因子，在免疫調(diào)節(jié)、慢性炎癥疾病等發(fā)病過程中起著重要作用。IL-18在缺血缺氧損傷性疾病如急性冠脈綜合征、腎臟缺血、高血壓病等都發(fā)揮了至關重要的作用［1］。Mallat等［2］發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣斑塊IL-18mRNA高表達，主要定位于斑塊中的巨噬細胞。且IL-18與頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）正相關［3］。在腦缺血再灌注損傷中，IL-18在腦損傷局部的早期瀑布式反應中起重要的激活作用［4］。急性腦梗死患者血清IL-18水平明顯高于正常，且與病灶大小、紅細胞沉降率密切相關，隨著病情的好轉(zhuǎn)，IL-18水平也逐漸下降［5］。提示IL-18參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程。IL-18可能也是預測卒中預后的一個指標，急性腦梗死患者血清IL-18水平越高，患者預后越差。血漿和腦脊液IL-6升高的程度與腦梗死早期 神 經(jīng) 功 能 惡 化 密 切 相 關［6］。 腦 梗 死 患者早期血清中IL-6含量明顯升高，病情越嚴重其含量越高；IL-6含量越高，其預后生活質(zhì)量越差［7，8］。腦梗死患者IL-6升高水平與病灶大小相關，病灶越大，其水平越高［9］。

本研究結(jié)果顯示，在腦梗死急性期，血清IL-18、IL-6水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，表明在急性缺血性腦梗死患者中，炎性細胞因子參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，炎癥反應對腦組織損傷起著非常重要的作用，與國內(nèi)外相關的研究結(jié)果相符。檢測急性腦梗死患者血清IL-18、IL-6水平可能對患者的診斷及預后評估有著非常重要意義。如果能夠早期對炎癥干預治療，可能阻止“凝血瀑布”的啟動，有助于梗死后神經(jīng)功能修復及臨床癥狀改善。多項研究證實，他汀類藥物可以抑制腦缺血缺氧及再灌注狀態(tài)下動脈粥樣硬化斑塊的不同炎癥過程，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6產(chǎn)生，并通過調(diào)節(jié)T細胞活化，抑制促炎細胞因子釋放。研究顯示，阿托伐他汀鈣可降低急性腦梗死患者血清IL-18、IL-6含量，有助于減輕缺血性腦損害，促進患者神經(jīng)功能的恢復［10，11］。急性腦梗死患者IL-18、IL-6的作用機制尚需闡明，針對IL-18、IL-6等炎癥因子的干預性治療措施尚需進一步研究。

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