石杉堿甲片對腦梗死后血管性認知功能障礙患者的臨床研究

張麗娟

血管性認知功能障礙（VCI）即血液灌注問題引發的腦功能障礙，我國已步入老齡社會，血管性認知障礙的患者將越來越多［1］。早發現、早治療是相當必要的，國外一系列研究表明石杉堿甲片可以改善腦梗死后老年人受損的腦功能，在正常治療狀況下的毒副反應小，安全性高，患者依從性好［2］。2010年11月—2011年6月在山西醫科大學第一臨床醫院神經內科門診和住院的腦梗死后合并認知減退患者60例，現將療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 根據血管性認知障礙診斷標準診斷［3］。輕度VCI：記憶力相對保留，注意力和執行能力等認知功能受損。有腦血管因素或腦血管疾病的存在。上述兩者間有關系，而且排除其他疾病。不夠癡呆的診斷。中度VCI：界于輕、重度之間，在腦六大功能如記憶、視覺空間技能、語言、情感、人格和認知（概括、計算、判斷等）中有少于二項的受損。重度VCI：符合血管性癡呆的診斷標準。

1.2 入選標準 腦梗死后符合血管性認知功能障礙的診斷標準，參照1996年中華神經科學會修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》，且排除炎性反應、腫瘤及嚴重昏迷的腦血管疾病。顱腦MRI均有陽性發現并證實為腔隙性腦梗死?；颊呔椴⑼鉁y試。排除標準。其他神經科疾?。喝缒X炎、腦出血、蛛網膜下腔出血、皮質梗死、腦白質疏松、癡呆、癲癇等。心臟病、糖尿病、高血壓等內分泌紊亂或臟器疾病患者。長期服用抗抑郁藥或安眠藥者及精神病患者。有中毒史者：如一氧化碳、酒精等。在檢查者充分配合下，采用龔耀先1983年修訂的韋氏記憶量表（WMS）和蒙特利爾認知評估（MoCA）對兩組進行測查。同時用漢密頓抑郁量表排除抑郁患者（假性認知障礙）。有一定文化程度，既往能閱讀簡單的報紙文章和寫簡單的小文章。日常生活能力維持正常，一些復雜的日?；顒涌墒艿捷p微影響，但其嚴重程度還不足達到目前的癡呆診斷標準。排除有系統性疾病、服用影響認知功能的藥物、變性疾病等其他非血管性因素導致的認知功能減退。排除嚴重的視力，聽力障礙，嚴重的失語或肢體力弱影響檢查者?；颊呋蚣覍僮栽竻⒓颖緦嶒?。

1.3 一般資料 選擇門診及住院部輕度血管性認知功能障礙患者60例，男45例，女15例，年齡42歲～73歲，病程1.0年～1.5年。60例患者隨機分為治療組和對照組，各30例。兩組患者性別、年齡、病程、癡呆程度比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 兩組患者均給予低鹽低脂飲食，嚴格戒煙、戒酒，鼓勵患者在治療期間堅持讀書、看報紙、看電視等日常活動，多與外界交流，多參加社會活動。治療組口服石杉堿甲片，每日2次，晨服0.2mg，中服0.2mg。對照組口服銀杏葉膠囊1粒／次，每日3次。每組30例，療程為24周。

1.5 療效評定標準 用藥前和用藥后采用蒙特利爾認知評估量表（中文版）評分為主要參考指標，用韋氏記憶量表中文版評分了解血管性認知功能改善情況。顯效：MoCA分數提高＞6分，有效：MoCA分數提高＞4分，無效：MoCA分數提高＜3分，惡化：MoCA分數無提高，或者減低。

1.6 統計學處理 采用SPSS 13.0分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，率的比較采用卡方檢驗，檢驗水準取α=0.01。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效15例，有效13例，無效2例，總有效率為93.3%；對照組有效3例，無效27例，總有效率為10.0%，兩組療效差異有統計學意義。兩組患者治療前后WMS、MoCA量表評分比較有統計學意義（P＜0.01），且兩組間治療后比較差異有統計學意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組WPS、MOCA量表評分（x±s） 分

2.2 兩組療效比較（見表2）

表2 兩組患者療效比較

2.3 不良反應 治療組頭暈和胃腸道不適各1例（1.33%），為首次用藥時出現并沒有出現血壓的變化。對照組無不良反應發生。

3 討 論

隨著人口老齡化和社會經濟的發展及導致人們認知障礙等常見疾病的發病率、患病率的增加，患VCI的人群不斷增加［4］。傳統的VD概念及其診斷標準正逐漸被新的VCI所取代，目前國內外對VCI的研究主要集中于腦長期供血不足及微梗死與VCI的關系，但對VCI的全面認識還不足，血管性認知障礙的定義尚未被公眾所認可，對于血管性認知障礙的發病機制、自然病程、病因及治療干預，可以用現代的研究技術與方法如神經精神評估和神經影像學等來研究［5］，同時對國外診斷VCI的量表進行漢化、簡化，形成更適合中國人的診斷量表。在藥物干預方面目前具有循證醫學依據的主要包括鈣通道阻滯劑、膽堿酯酶抑制劑和興奮性氨基酸拮抗劑這三大類。在腦血管性疾病患者中，有證據提示鈣的自身穩定性發生改變，過度鈣內流是大腦皮質細胞死亡的一個可能機制，特別在膽堿能缺損的老人往往有鈣的代謝改變［6］。石杉堿甲片是一種膽堿酯酶抑制劑，是從天然植物千層塔中提取的生物堿，生物活性高，對真性膽堿酯酶具有高度選擇性的可逆性膽堿酯酶抑制劑。有較高的脂溶性，分子小，易透過血腦屏障，進入中樞后較多地分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等與學習和記憶有密切聯系的腦區，在低劑量下對乙酰膽堿酯酶（AchE）有強大的抑制作用，使分布區內神經突觸間隙的乙酰膽堿（Ach）含量明顯升高，從而增強神經元興奮傳導，強化學習與記憶腦區的興奮作用，起到提高認知功能、增強記憶保持和促進記憶再現的作用。對真性AchE具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障［3］。具有促進記憶再現和增強記憶保持的作用。由于本品用量極小，目前尚無人體藥代動力學研究的藥物檢測方法。動物實驗表明，本品口服吸收迅速而完全，分布亦快，分布相半衰期（t1／2α）為9.8min，生物利用度高，排泄緩慢，消除相半衰期（t1／2β）為247.5min［7］，主要通過尿液以原型及代謝產物形式排出體外，是改善輕度血管性認知功能的藥物之一［8］。

本研究應用石杉堿甲片治療腦梗死后，治療組與對照組兩組總有效率有統計學意義（P＜0.01）。治療組 WMS和MoCA評分在治療前后有統計學意義（P＜0.01）。石杉堿甲片治療腦梗死后血管性認知功能障礙的療效優于銀杏葉膠囊，且沒有發現明顯的肝腎毒副反應，臨床治療中，患者的依從性比較好。

［1］ 孟紅旗，全亞萍.尼莫同治療血管性癡呆的臨床研究［J］.廣東醫學雜志，2010，8（1）：31-22.

［2］ 賈建平，左秀美.血管性癡呆診斷與治療［J］.內科急危重癥雜志，2007，13（1）：1-2.

［3］ 血管性認知功能損害專家共識組，2007血管性認知功能損害專家共識［J］.中華內科雜志，2007，46（12）：1052.

［4］ 李海軍，于盈.尼莫同片治療血管性癡呆的療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2007，10（4）：105.

［5］ 王維治.神經病學［M］.北京：人民衛生出版社，2004：270-272.

［6］ 吳江.神經病學［M］.第2版.北京：人民衛生出版社，2010：190.

［7］ 高旭光.卒中病理生理、診斷及其治療［M］.第3版.沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：707.

［8］ 張建男，陳長春，李建民，等.腦血管疾病病人認知障礙及相關因素調查［J］.腦與神經疾病雜志，2008，16：14-16.