雙側原發性乳腺癌267例臨床分析

董 赟 吳毓東 熊 萍 戈 卓

乳腺癌現在已成為威脅女性健康的惡性腫瘤之首，近年隨著乳腺癌診療水平的提高和患者生存率的延長，雙側原發性乳腺癌(bilateral primary breast cancer，BPBC)的發病率也在不斷上升。雙側原發性乳腺癌是指兩側乳房同時或先后發生獨立的原發性乳腺癌，多數學者認為兩側乳腺癌發生間隔≤6個月者稱為同時性雙側乳腺癌(bilateral synchronous breast cancer，BSBC)，發生間隔＞6個月者稱為異時性雙側乳腺癌(bilateral asynchronous breast cancer，BABC)。現將我中心2000年1月-2012年12月收治的267例雙側原發性乳腺癌患者的臨床資料進行回顧性研究，分析總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2000年1月-2012年12月我中心收治乳腺癌患者共7396例，其中確診為雙側原發性乳腺癌患者267例，占同期手術患者約4%。

1.2 診斷與鑒別標準

依據 Robbins［1］1964年提出和闕秀［2］1993年補充的共5條雙側乳腺癌診斷標準。①部位:原發癌部位常位于對側乳腺外側象限實質內。②組織學類型:雙側癌組織學類型完全不同或細胞核分化程度明顯差異。③原位性病變:原位癌或原位癌演變成浸潤性導管癌。④生長方式:原發癌多為單發，浸潤性生長。⑤首發癌術后5年以上，無局部復發或遠處轉移證據，雙側多屬原發性乳腺癌。根據雙側乳腺癌發生的間隔時間分為同時性雙側乳腺癌和異時性雙側乳腺癌，兩側乳腺癌發生間隔≤6個月者稱為雙側同時性乳腺癌，間隔＞6個月者稱為雙側異時性乳腺癌。

1.3 臨床分期

同時性雙側乳腺癌(BSBC)中第一癌指癌腫體積較大側的乳腺癌，而異時性乳腺癌(BABC)中第一癌指首發癌，臨床分期依據TNM分期法。

1.4 治療方法

267例雙側原發性乳腺癌均行手術治療，治療遵普通乳腺癌的治療原則，術式選擇根據每一側乳腺癌的分期決定，術前術后的輔助治療原則同常規乳腺癌。

1.5 隨訪

全部267例患者均進行隨訪，截止2012年12月，中位隨訪時間為48個月，存活192例，死亡75例。

1.6 統計學方法

應用SPSS 17.0統計學軟件對計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 發病率

267例雙側原發性乳腺癌占同期手術治療乳腺癌的4%，同時性雙側乳腺癌占18%，異時性雙側乳腺癌占82%。雙側乳腺癌中第二癌的臨床分期均優于第一癌(表1)。

表1 267例雙側乳腺癌的TNM分期/例

2.2 預后

異時性雙側乳腺癌總生存率(OS)高于同時性雙側乳腺癌。同時性雙側乳腺癌與異時性雙側乳腺癌患者生存率比較有顯著差異，具有統計學意義(P＜0.05)(表2)。

表2 267例雙側乳腺癌患者生存率情況

3 討論

乳腺是人體中成對的器官，雙側乳腺受同樣致癌因素的影響，可以同時或先后出現原發癌灶。發病率國外報道占同期乳腺癌的 1.4%～11.8%［3］，本次研究中原發性雙乳癌所占比例約為4%。患者一側乳腺起病后對側發生乳腺癌的危險度每年增加0.5%～1%［4］，若一側發病年齡早，則其一生中發生對側乳腺癌的危險更大［5］。

Kollias等對治療的3211例單側乳腺癌患者長期隨訪后經單因素分析發現，具有統計學意義的因素有:一側乳腺癌的發病年齡(＜50歲，P=0.05)、家族史(P=0.0001)、浸潤性小葉癌病理類型(P=0.02)、有放射治療史(P=0.08)和第一側癌灶的分級(P=0.08)等因素接近統計學意義［6］。多因素分析表明:家族史、第一側病理為浸潤性小葉癌及發病年齡均為雙側乳腺癌發病的危險因素。

Carmichael等認為同時性雙乳癌患者的預后差于異時性雙乳癌患者，而兩者均差于單側乳腺癌［7］。Fisher等研究認為對側乳腺癌在2年以內出現者預后差于2年以后發現者，Gustafsson等認為5年內出現雙側乳腺癌者的預后差于5年以后出現者［8］。Hartman等報道在50歲以內的、5年內相繼發生的雙側原發乳腺癌的死亡風險是單側原發性乳腺癌的3.9倍(95%CI，3.5～4.5)，而相隔10年后再發生異時性雙乳癌的預后與單側原發性乳腺癌的預后相似［9］。而Verkooijen等報道雙側乳腺癌的預后并不比單側乳腺癌差［10］。

判斷雙側乳腺癌預后要具體問題具體分析，如果一側為浸潤性癌，而另一側為原位癌，那么預后和單側乳腺癌可能相當;如果雙側乳腺均為原位癌，則其預后要比單側的浸潤性癌可能要好;如果雙側均為浸潤性癌，即使雙側乳腺癌均無腋窩淋巴結轉移，其預后也較單側乳腺癌差。

目前國內外對雙側原發性乳腺癌的診斷標準、危險因素、治療方案的認識較為統一，但對影響預后的因素及與單側乳腺癌的預后差異比較尚且存有爭議。隨著雙側原發性乳腺癌的發病率的上升，對于一側乳腺已患癌的患者，應密切隨訪，建立一套完善有效的隨診制度［11］，如注意檢查對側乳腺有無同時存在乳腺癌灶，體檢結合鉬靶、超聲，甚至乳腺MRI檢查，對可疑的病變處應予積極謹慎的處理，可在影像學的指導下進行手術活檢或空心針穿刺活檢以期早期診斷、早期治療，提高雙側乳腺癌患者的治愈率及生存率。

［1］Robbins GF，Berg JW.Bilateral primary breast cancer;a prospective clinicopathological study〔J〕.Cancer，1964，17:1501.

［2］闕 秀.乳腺癌臨床病理學〔M〕.北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1993:98.

［3］Kheirelseid EA，Jumustafa H，Miller N，et al.Bilateral breast cancer:analysis of incidence，outcome，survival and disease characteristics〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2011，126(1):131.

［4］Komarnicky LT，Schwartz GF，Mansfield CM，et al.Bilateral breast cancer:an evaluation of risk factors and outcome〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1996，36(1):273.

［5］余科達，狄根紅，柳光宇，等.原發性雙側乳腺癌預后分析〔J〕.實用癌癥雜志，2006，21(1):66.

［6］Kollias J，Euis IO，Elsoton CW，et al.Clinical and histological predictors of contralateral breast cancer〔J〕.Eur J of Surg Oncol，1999，25(6):584.

［7］Carmichael AR，Bendall S，Lockerbiel L，et al.The longterm outcome of synchronous bilateral breast cancer is worse than metachronous or unilateral tumours〔J〕.Eur J Surg Oncol，2002，28(4):388.

［8］Gustafsson A，Tartter PI，Brower ST，et al.Prognosis of patients with bilateral carcinoma of the breast〔J〕.J Am Coll Surg，1994，178(2):111.

［9］Hartman M，Czene K，Reilly M，et al.Incidence and prognosis of synchronous and metachronous bilateral breast cancer〔J〕.J Clin Oncol，2007，25(27):4210.

［10］Verkooijen HM，Chatelain V，Fioretta G，et al.Survival after bilateral breast cancer:results from a population-based study〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2007，105(3):347.

［11］袁欽華，邵正才，俞士尤，等.原發性雙側乳腺癌16例臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2009，24(6):602.