奧沙利鉑聯合卡培他濱治療老年胃腸惡性腫瘤的臨床療效分析

卓恩挺 陳雪蓮 王連臣 劉松平 符國宏

胃癌和大腸癌都屬于世界衛生組織公布的四大惡性腫瘤之一［1］，且近年來，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，其發病率呈持續上升趨勢。我院2011年3月-2012年6月對收治的38例老年胃腸惡性腫瘤患者采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年3月-2012年6月收治的76例老年胃腸惡性腫瘤患者為研究對象，其中男性33例，女性43例;年齡60～83歲，平均(68.3±3.4)歲。所有患者均采用 karnosky評分方法［2］，得分均＞60分，預計生存期為3個月，且最近3個月內未行任何抗腫瘤治療。隨機將本組76例患者分為2組，即觀察組38例，對照組38例。2組患者在性別、年齡、病情、病程以及體征上差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組38例患者行奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶化療治療。化療治療第1天，于500 ml的5%葡萄糖溶液中溶入130 mg/m2的奧沙利鉑，持續靜脈滴注2天［3］。同時，于患者化療治療的第1天、第2天和第14天，于500 ml的5%葡萄糖溶液中溶入1 000 mg/m2的 5-氟尿嘧啶，持續靜脈滴注 24 h［4］。14 天為 1個治療周期，共治療2～3個周期。

觀察組38例患者行奧沙利鉑聯合卡培他濱化療治療。化療第1天，行奧沙利鉑治療，治療方案同對照組。同時，于患者化療第1天，將1 000 mg/m2的卡培他濱早晚餐后半小時溫水送服，2次/天，連續服用14天［5］，第3周停藥，3周為1個治療周期，共治療2～3個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床治療效果 治療后，所有患者均行CT復查，分別對2組患者的臨床治療效果進行評價，評價標準參照WHO制定的關于胃腸道腫瘤治療的療效判定標準［6］:完全緩釋(complete slow-release，CR)、部分緩釋(part of the slow-release，PR)、穩定(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)。臨床治療總有效率=CR率+PR率。

1.3.2 不良反應發生情況 于患者治療后，參照WHO抗癌藥物毒性分級標準［7］，分別觀察并統計2組患者不良反應的發生率，主要不良反應包括:惡心嘔吐、肝功能異常、感覺神經異常、白細胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎等。

1.3.3 預后情況 于患者治療后，分別對患者進行6～12個月的隨訪，對2組患者治療后的無進展生存時間(progression-free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)進行觀察并統計。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者臨床治療效果

觀察組患者臨床治療的總有效率為81.6%，對照組為60.5%，2組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者臨床治療的總有效率高于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果對比分析(例，%)

2.2 2組患者不良反應發生率情況

治療后惡心嘔吐、肝功能異常、感覺神經異常、白細胞減少、血小板減少及口腔黏膜炎不良反應發生率2組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者各類型不良反應發生率均低于對照組。見表2。

表2 2組患者不良反應發生率對比分析(例，%)

2.3 2組患者治療后的PFS和OS

觀察組患者的平均 PFS和 OS依次為(5.5±1.2)、(10.5 ±2.2)個月;對照組依次為(3.5 ±1.2)、(8.3±2.3)個月。2組比較，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者的平均PFS和OS均長于對照組。

3 討論

近年來，隨著人們生活環境的變化以及生活習慣的改變，胃腸道惡性腫瘤的發病率日趨上升。手術治療是胃腸道惡性腫瘤治療的重要手段，尤其是針對老年胃腸道惡性腫瘤患者，通過手術以及術后的化療，可以有效提高患者的生存時間及生活質量。然而，很多患者恐懼和抗拒化療引起的不良反應，不愿接受化療。近年來隨著臨床醫學對胃腸道惡性腫瘤發病機制研究的不斷深入以及新型化療藥物的不斷研發，胃癌經化療輔助治療后其臨床治療效果得到有效的提高。

本研究中，觀察組患者臨床治療的總有效率為81.6%，對照組為60.5%，觀察組患者臨床治療的總有效率高于對照組。奧沙利鉑是胃腸道化療治療的一線用藥，同時也是第3代鉑類抗癌藥，能將胃腸內游離的癌細胞及微小癌灶有效清除，并有利于清除門靜脈內癌細胞和肝內微小癌灶，降低癌細胞轉移率，進而提高患者生存率［8］。5-氟尿嘧啶屬于抗代謝藥物，其主要藥理機制在于在機體細胞內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5F-dUMP)，對脫氧胸苷酸合成酶進行抑制，從而對脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化過程起到制約作用，阻止其轉化為脫氧胸苷酸(dTMP)，抑制DNA的合成，進而起到殺死腫瘤細胞的作用。而卡培他濱為新型口服氨基甲酸氟化嘧啶，是為5-Fu的前提藥，其主要藥理機制［9］在于患者口服吸收后，在機體肝臟及腫瘤組織內經羧酸酯酶轉化為5-脫氧-5氟尿嘧啶，最后在胸腺嘧啶磷酸化酶作用下轉化為5-氟尿嘧啶。而5-氟尿嘧啶生成后又對羧酸酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的合成進行抑制，從而起到抗腫瘤的作用。因此，相較于5-氟尿嘧啶，卡培他濱在羧酸酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的雙重作用下，進行轉變，并對這兩種酸的合成進行抑制，促使DNA鏈的斷裂，進而促使細胞凋亡。因此，在胃腸道惡性腫瘤的治療上，卡培他濱比5-氟尿嘧啶更具有靶向性，其聯合奧沙利鉑治療胃腸道惡性腫瘤的效果要優于5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療的效果。

在不良反應發生率上，觀察組患者各類型不良反應發生率均低于對照組。卡培他濱本身無細胞毒性，其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化而生成5-氟尿嘧啶［10］。因此，對于正常組織來講，卡培他濱相較于5-氟尿嘧啶來說，其對機體組織造成的影響就相當小，從而最大程度地降低了藥物副作用對正常人體細胞的損害，降低患者不良反應發生率。另外，卡培他濱的血液毒性及非血液毒性較小，發生率較低，老年患者耐受性好。患者口服卡培他濱后，藥物以完整的分子穿過腸黏膜而完全迅速地被人體吸收，進而完全轉化為5＇-脫氧-5-氟胞苷及5＇-脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱有利于提高其吸收率，進而大大提高藥物的抗胃癌活性，延長患者的無進展生存時間和總生存期［11］。

綜上，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療老年胃腸惡性腫瘤的臨床療效顯著，且不良反應發生率較低，能有效延長患者的無進展生存時間和總生存期，值得臨床推廣與應用。

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