加味龜鹿二仙湯對乳腺癌患者化療骨髓毒性的影響*

郝素貞 李敬華 潘玉榮 李強 劉麗紅

眾所周知，乳腺癌在確診時往往已是全身性疾病，全身化療在乳腺癌治療中的地位不斷提高，但化療藥物既會抑制癌細胞，也會殺傷正常細胞，文獻報道化療引起的骨髓抑制副作用是乳腺癌化療提前終止首位原因[1]。因此調節骨髓造血功能，減輕化療所致骨髓抑制以保證化療的劑量強度，是臨床上不容忽視的問題。本研究觀察加味龜鹿二仙湯對乳腺癌化療患者的骨髓抑制改善作用，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察病例為2011年10月-2012年6月在惠州市第三人民醫院乳腺科住院患者，共96例，全部病例經病理診斷為乳腺癌。所有患者年齡30～70歲。將患者采用隨機數字表法分為兩組，治療組49例，平均年齡43.3歲；對照組47例，平均年齡43.9歲。兩組患者年齡、病理類型、分期、淋巴結轉移、KPS評分等一般資料比較差異均無統計學意義 （P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 基本化療方案 根據病情需要術后化療方案為CEF（CTX 環磷酰胺：600 mg/m2；E-ADM 表柔比星：50 mg/m2；5-氟脲嘧啶：600 mg/m2），每周重復，共化療6個療程。

1.2.2 對照組標準化療方案 于每次化療第2天開始加服西藥鯊肝醇（50 mg，3次/d，口服），直至下一化療周期。

1.2.3 治療組標準化療方案 于每次化療第2天開始加服中藥加味龜鹿二仙湯劑，出院后繼續服用，直至下一化療周期。處方：生龜板（先煎）50 g，鹿角膠（烊化）15 g，阿膠15 g，枸杞子15 g，沙參15 g，西洋參（另煎）15 g或紅參（另煎）15 g（口干、舌紅、偏陰虛時予西洋參；口淡、舌淡、偏陽氣虛則予紅參）。由院統一熬制、真空分裝。日劑，分次內服。

1.2.4 治療過程中發生骨髓抑制 若白細胞計數≤1.9×109/L則酌情使用重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF），統計兩組使用G-CSF的情況。兩組均以3周為療程，連用6個療程后評價療效。

1.3 觀察指標骨髓抑制情況 治療期間每周查血常規1次，分別統計每例患者紅細胞、白細胞、血小板的最低值。統計組使用G-CSF的例數。

1.4 統計學處理 使用PEMS 3.1統計學軟件進行分析，計數資料比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組化療后骨髓抑制程度比較 根據WHO化療毒性反應評級標準進行評定。每組患者完成6個療程的化療，期間出現血液學毒性的總數進行比較（表1、表2、表3）。治療后治療組的白細胞、血紅蛋白、血小板減少程度均較對照組輕，白細胞、血紅蛋白、血小板減少發生率分別比較差異有統計學意義。

表1 化療期間兩組白細胞計數情況及毒性分級的比較

表2 化療期間兩組紅細胞計數情況及毒性分級的比較

表3 化療期間兩組血小板計數情況及毒性分級的比較

2.2 化療期間各組G-CSF使用總量的比較 治療組使用G-CSF 62支，占21.1%：對照組132支，占46.8%。兩組G-CSF使用率比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

現今，乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，在確診時往往已是全身性疾病，可存在遠處微小轉移灶，因此，全身化療是乳腺癌綜合治療很重要環節。但由于化療藥物既會抑制癌細胞，也會殺傷正常細胞，由此所致的骨髓抑制是限制化療廣泛應用和療效發揮的重要因素，而減輕骨髓抑制，增加化療療效，減少毒副作用，提高患者的生存質量，是提高乳腺癌患者的遠期生存率的關鍵。

而目前對化療引起的骨髓抑制，一般升白藥物有利血生、鯊肝醇、維生素B、肌苷等，對輕度的白細胞降低有一定的作用。當骨髓抑制達到Ⅲ度及Ⅳ度時使用重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF），此藥物短期療效確切，但維持時間短，作用途徑單一（對提升紅細胞、血小板方面無明顯作用），且會引起骨痛、發熱等副反應，還可能會加強使用化學藥物引起的骨髓細胞損害，因此在臨床使用受到一定限制[2]。

中醫藥在現代疾病治療中發揮著越來越重要的作用。龜鹿二仙湯出自《醫方考》，龜鹿二仙湯中鹿角膠、龜板為主藥，均歸腎經，“鹿得天地之陽氣最全，善通督脈”，其角為膠，能補腎陽、生精血。“龜得天地之陰氣最厚，善通任脈”，其腹甲為膠，能滋陰潛陽、補血。西洋參大補元氣而生津，“善于固氣”。枸杞子，益精生血，“善于滋陰”。四藥合用，生精、益氣、養血，陰陽并補，方中加入沙參以滋養胃陰，阿膠以滋陰養血，共奏補腎生髓之功。且補陰而無凝滯之弊，補陽而無燥熱之害[3]。現代藥理研究發現，龜鹿二仙湯具有明顯補血、補腎、壯陽、抗輻射、抗衰老的作用，能顯著提高細胞和體液免疫功能[4-5]。龜鹿二仙湯對小鼠失血性貧血、輻射性貧血和化學性貧血具有明顯升高紅細胞、白細胞、血小板和血紅蛋白作用；能明顯刺激正常和輻射小鼠骨髓造血干細胞增殖[6-7]。

中醫學認為，惡性腫瘤的病因病機與患者正氣不足有關。治療必須從扶正和祛邪兩方面著手。化療藥物屬熱毒之邪，可傷氣耗陰，同時損傷臟腑功能，病機屬于真元虛損，陰陽精血不足。本研究加味龜鹿二仙湯對乳腺癌化療骨髓抑制的影響，與化療同用，祛邪時補充人體正氣，目的在于增強其殺傷腫瘤細胞能力，增強化療藥物的療效，減輕其毒副反應，保持機體內環境的穩定和良好的體質狀況，提高化療完成率及遠期療效[8]。

因此，和西藥相比，中醫藥的滋陰益氣補陽法能有效減輕腫瘤患者化療后骨髓抑制[9-10]。在化療同時使用中醫藥，盡可能利用中醫藥增加化療藥物殺滅腫瘤細胞的療效，減輕化療毒副反應以保證化療的正常進行是引人注目的研究熱點之一。

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