齊拉西酮與奧氮平治療女性精神分裂癥的對(duì)照研究*

付春紅 余紹軍 曹青 鮑觀興

齊拉西酮于1987年合成，2001年3月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于精神病治療，系全球第五個(gè)非典型抗精神病藥物，奧氮平系全球第三個(gè)，其也是目前唯一對(duì)NE、5-HT再攝取有抑制作用的非典型抗精神病藥物。齊拉西酮是有效治療精神分裂癥的新型抗精神病藥物，因其對(duì)認(rèn)知、催乳素水平、體質(zhì)量和肢代謝影響小，具有明顯的長(zhǎng)程治療優(yōu)勢(shì)[1-2]。本研究以奧氮平為對(duì)照，對(duì)齊拉西酮的療效和安全性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本均選自2012年5月-2013年4月在本院門診和住院的女性精神分裂癥患者，符合中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且PANSS量表評(píng)分≥60分，年齡18～55歲，實(shí)驗(yàn)室檢查無異常。排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、妊娠或哺乳期婦女。80例患者隨機(jī)分為齊拉西酮（商品名：力復(fù)君安）組40例，平均（33.52±10.35）歲，平均病程（2.57±2.14）年。奧氮平組（商品名：歐蘭寧）組40例，平均（34.31±9.45）歲，平均病程（2.49±2.21）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 齊拉西酮初始劑量為40 mg/d，1周內(nèi)加至80～160 mg/d。奧氮平初始劑量5 mg/d，1周內(nèi)加至15～20 mg/d。在治療期間可根據(jù)臨床需要酌情加用抗膽堿類、苯二氮卓類藥物。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 在治療前、治療后2、4、6、8周使用PANSS量表、TESS量表進(jìn)行評(píng)定。PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。顯效=痊愈+顯著進(jìn)步；有效=痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。

1.4 不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn) 以TESS量表評(píng)定藥物不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率=（不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組均在治療2周后PANSS總分顯著下降（P<0.05或P<0.01）。兩組在治療8周后PANSS陽性癥狀分、陰性癥狀分、一般病理分及總分與治療前相比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

治療8周齊拉西酮組痊愈14例，顯著進(jìn)步17例，好轉(zhuǎn)5例，無效4例，顯效率為77.5%，有效率為90.0%。奧氮平組痊愈13例，顯著進(jìn)步16例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例，顯效率為72.5%，有效率為87.5%。

2.2 安全性 兩組的不良反應(yīng)多在用藥早期出現(xiàn)，一般均較輕。齊拉西酮和奧氮平組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.0%（12/40）和32.5%（13/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但嗜睡和體重增加奧氮平組顯著高于齊拉西酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較（±s） 分

*P<0.05，△P<0.01，與同組治療前比較

組別 PANSS 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后8周齊拉西酮組（n=40）陽性癥狀 26.13±6.05 23.17±5.32* 20.25±4.78△ 15.14±4.72△ 11.17±3.52△陰性癥狀 23.25±5.86 20.43±1.78* 17.63±2.17△ 14.47±3.12△ 12.01±3.62△一般病理 34.29±9.34 31.32±8.59* 28.25±7.95△ 23.19±7.49△ 20.52±6.93△總分 87.32±14.75 78.54±13.47* 70.42±12.21△ 60.57±14.37△ 51.68±12.73△奧氮平組（n=40）陽性癥狀 27.02±6.92 23.19±5.25* 19.43±4.32△ 15.92±4.43△ 12.24±2.53△陰性癥狀 24.15±6.72 21.08±4.76* 18.98±3.13△ 15.37±3.42△ 13.29±3.81△一般病理 35.09±8.73 32.13±7.17* 29.72±2.58△ 24.17±7.32△ 20.93±5.74△總分 87.58±16.26 79.36±15.12* 70.12±14.18△ 61.25±13.77△ 52.12±10.34△

表2 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

目前抗精神病藥物仍是精神分裂癥的主要治療手段[4]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥，因能全面改善精神分裂癥癥狀，包括陽性、陰性、情感和認(rèn)知障礙，其治療精神病性障礙的臨床應(yīng)用已得到廣大精神科醫(yī)師的認(rèn)可[5-6]。而齊拉西酮在我國(guó)于2006年開始應(yīng)用于臨床，其與5-HT2A、D2受體親和力高，具有拮抗性，對(duì)5-HT1A有激動(dòng)作用。對(duì)5-HT2C、5-HT1D受體有強(qiáng)大拮抗作用。本品阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體，其阻斷強(qiáng)度類似利培酮和氟哌啶醇，能治療精神分裂癥的陽性癥狀，阻斷5-HT2A比D2受體比值為11。阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT1A受體，引起多巴胺脫抑制釋放，激動(dòng)前額葉皮質(zhì)D2受體，改善陰性癥狀，通過激動(dòng)前額葉皮質(zhì)D1受體、5-HT1A受體，阻斷NE回收，進(jìn)而激動(dòng)α2和A2受體改善認(rèn)知功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮與奧氮平治療女性精神分裂癥療效相當(dāng)，均從治療2周起有明顯效果。齊拉西酮組顯效率為77.5%，有效率為90.0%，奧氮平的顯效率為72.5%，有效率為87.5%。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)外研究結(jié)果相似[8]。而奧氮平組嗜睡、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于齊拉西酮組。據(jù)國(guó)內(nèi)臨床研究表明，奧氮平可引起嗜睡，但嗜睡在適當(dāng)減輕日劑量后略有減輕，但體重增加應(yīng)值得重視，尤其對(duì)于女性患者，可嚴(yán)重降低服藥的依從性[9]。

總之，齊拉西酮治療精神分裂癥的療效肯定，不良反應(yīng)較少，對(duì)患者的體重?zé)o顯著影響，不引起肥胖，依從性好，是一種很好的新型非典型抗精神病藥[10]，值得在女性精神分裂癥患者中推廣使用。

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