阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效觀察

方貴英

小兒支原體肺炎是兒科常見的呼吸系統疾病，在兒科臨床上，常常選擇影響病原體蛋白質合成的抗生素如大環內酯類藥物治療支原體肺炎患兒。紅霉素是往常用于治療支原體肺炎的主流藥物，近年來隨著醫藥科技的不斷革新，新藥物的不斷研發，一些新的大環內酯類藥物陸續適用于臨床。據臨床報道，新一代大環內酯類藥物之一的阿奇霉素用于治療支原體肺炎效果理想，療程相對較短，副作用相對較小[1-3]。本院兒科病房自2010年4月-2012年8月期間應用阿奇霉素治療支原體肺炎患兒60例，獲得了理想的效果，驗證了阿奇霉素治療支原體肺炎的價值，說明阿奇霉素在兒童患兒中推廣也是安全有效的?，F將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患兒均為2010年4月-2012年8月在本院住院，符合《實用兒科學》第7版肺炎支原體肺炎診斷標準。其中男65例，女55例，發病年齡最小11月，最大14歲。將120例患兒隨機分為兩組，其中阿奇霉素組（觀察組）60例，男34例，女26例，平均年齡（5.2±2.6）歲，平均起病時間（12.6±5.8）d。紅霉素組（對照組）60例，男31例，女29例，平均年齡（5.4±2.1）歲，平均起病時間（12.2±4.7）d。兩組均排除有使用大環內酯類藥物禁忌證的患兒以及因病情需要聯合使用其他抗生素患者。排除對大環內酯類藥過敏的患兒。所有患兒入院時均查血常規、尿常規、肝腎功、電解質、HS-CRP、心肌酶。兩組患兒在性別、年齡、體重、病程、臨床癥狀體征及其他輔助檢查等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 按《實用兒科學》第7版診斷標準：（1）發熱，熱型不定，熱程1～3周；（2）頻繁刺激性咳嗽、咽痛、頭痛、腹痛；（3）白細胞正常或增高伴血沉增快；（4）胸部X線提示有實質性病變；（5）β-內酰胺類抗生素治療無效；（6）血肺炎支原體抗體IgM陽性（>1：80）[4]。

1.3 治療方法 兩組患兒均按病情需要選擇霧化、吸痰、祛痰、止咳、平喘、退熱、抗過敏等對癥治療，治療期間均未使用其他抗生素。觀察組使用阿奇霉素粉針劑（深圳海王藥業有限公司，批號030232，0.25 g/支），劑量為10 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，第1周連續用藥3 d后停藥4 d為第一個療程，第2周再連續用藥3 d停藥4 d為第2個療程；對照組用紅霉素粉針劑（湖南中南科倫藥業，批號020028，0.25 g/支），劑量為15 mg/kg，2次/d，加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注，濃度為0.1%，總療程共2周。

1.4 療效判斷標準 按照衛生部1993年頒布《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行評定。痊愈：指臨床癥狀消失、肺部體征消失、胸部X片正常；顯效：指臨床癥狀及肺部體征消失，胸片陰影完全吸收或明顯吸收；好轉：癥狀體征好轉，體溫下降，但未達顯效標準；無效：四項指標無明顯變化或加重。總有效為痊愈、顯效、好轉例數之和。

1.5 觀察指標 兩組觀察時間均為2周，詳細記錄體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間；復查血常規、尿常規、肝腎功、電解質、HS-CRP、心肌酶，治療后第10天復查X線胸片；記錄治療過程中的不良反應，處理措施及轉歸。

1.6 統計學處理 用SSPS 13.0軟件對數據進行統計處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 觀察組與對照組總有效率比較差異無統計學意義（x2=2.73，P>0.05）；兩組痊愈率比較差異有統計學意義（x2=4.61，P<0.05）。具體見表1。

2.2 兩組臨床恢復過程 兩組體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、第10天胸片吸收例數、住院時間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。具體見表2。

表1 觀察組與對照組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組臨床恢復過程

2.3 不良反應 觀察組有10例患兒出現不良反應，主要為食欲不振、上腹不適、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐；對照組有18例患兒出現不良反應，其中腹痛、嘔吐、惡心9例，腹瀉6例，皮疹2例，靜脈炎1例。兩組出現不良反應的患兒均經減慢滴注速度和（或）對癥治療后癥狀消失，均能堅持治療。阿奇霉素組血常規、尿常規、肝腎功、電解質、HSCRP、心肌酶檢查均無異常；紅霉素組有2例出現谷丙轉氨酶輕度增高（未中斷治療），其余生化檢查均無異常。阿奇霉素組不良反應率16.7%，低于紅霉素組的30%，差異有統計學意義（x2=4.38，P<0.05）。

3 討論

支原體肺炎是兒科常見的肺炎類型之一，本病全年均可發生，其患病率占小兒肺炎的10%～20%左右，以3歲以上兒童多見，嬰幼兒亦不少見。感染支原體肺炎后，患兒持續性發熱伴頻繁刺激性咳嗽，部分患兒出現喘息，尚可并發消化系統、血液系統、心臟、肝臟、腎臟、腦等肺外表現。肺炎支原體屬細胞內致病菌，無細胞壁，故作用于細胞壁而影響細胞壁合成的多種抗生素對支原體肺炎的治療是無效的。大環內酯類藥物通過作用于支原體細胞內核糖體，阻礙細菌自身蛋白質合成而起到抑菌作用[5]。以往將紅霉素作為抗支原體的首選大環內酯類藥物，但其使用療程長，胃腸道反應較重，患兒的耐受性較差，并有耐藥菌產生而影響其療效。

阿奇霉素是近年在臨床上逐漸得到推廣的新一代大環內酯類抗生素，具有吸收快，組織分布迅速，在炎癥組織中的濃度較非炎癥組織濃度高出數倍等特點[6-7]。阿奇霉素半衰期長，據報道，在用藥后72 h，血漿濃度仍然高于它對肺炎支原體的最小抑菌濃度，故具有抗生素的后效應[8]，這是阿奇霉素的最大優點，可以減少用藥次數和延長間隔時間，這對兒科的患兒更具有重要意義。支原體不僅感染肺實質，也能在肺間質內進行繁殖，故又稱間質性肺炎。由于肺間質內的藥物濃度相對較低，間歇給藥方式在給藥總量不變的前提下延長了用藥時間，故對支原體肺炎的殺菌效果好于連續給藥，且降低了藥物的毒副作用，還可節約醫療開支。此外，間歇給藥方式還可以降低產生耐藥支原體肺炎的風險[9-11]。本研究根據阿奇霉素的藥代動力學及藥代效應學特點，結合小兒支原體肺炎的病因病理學特點，采用阿奇霉素連續靜脈給藥3 d停藥4 d，必要時再重復給藥一次的給藥方法，結果顯示，阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，療效較紅霉素好，療程相對更短，臨床癥狀緩解更快，給藥方法更為簡單，患兒的依從性更好，還可減少住院時間和節約醫療開支，值得臨床推廣使用。

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