血清γ-谷氨酰基轉移酶水平與冠狀動脈病變及其危險因素的相關性分析

劉慕翔 禤志平 彭鋼文

1.廣東省中山市古鎮醫院心內科，廣東中山 528400；2.廣東省中山市古鎮醫院檢驗科，廣東中山 528400

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrom，ACS）是動脈粥樣硬化斑塊不穩定甚至破裂以及炎癥加速的過程。ACS患者的預后一直是臨床研究的重點和難點。因此，尋找一種可靠而敏感的預測炎癥和冠狀動脈粥樣斑塊不穩定的指標，從而在ACS發生的早期對高危患者采取干預措施，以降低心臟事件的發生率，已成為心血管臨床研究的重要課題之一。冠狀動脈造影被認為是診斷冠心病的金標準，對冠心病的早期診斷和治療具有重要意義，但此項檢查所需儀器要求高、費用昂貴，且有一定的危險性。血清γ-谷氨酰基轉移酶（gamma glutamyl transferase，GGT）檢測因其低花費、敏感性好、準確性高而常被作為肝功能異常和酗酒的監測指標。近年來多項流行病學和病理學研究發現，GGT在動脈粥樣硬化的發病及病程進展中扮演著重要的角色[1-3]。本研究旨在通過檢測ACS患者血清GGT水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性，以探討冠心病的發病機制，為冠心病的防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年7月～2013年6月本院心內科經冠狀動脈造影檢查且排除急性肝炎、肝硬化、肝癌及膽管系統疾病的210例患者為研究對象，其中，男性110例，女性100例；年齡 34～75 歲，平均（58.78±17.54）歲。 冠心病組 117 例，根據患者病情及癥狀另分為3組，其中，急性心肌梗死組35例，不穩定心絞痛組42例，穩定型心絞痛組40例；冠狀動脈未見明顯病變的非冠心病組93例。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 詳細記錄所有患者的性別、年齡、職業、飲食習慣、煙酒嗜好、既往疾病（原發性高血壓、高脂血癥、糖尿病等）、家族性心血管疾病病史、癥狀及體征。常規行心電圖、血糖、血脂、肝功能、腎功能、心肌酶學等檢查。所有研究對象均通過冠狀動脈造影確定冠狀動脈病變嚴重程度。住院期間詳細記錄心血管事件如心力衰竭、惡性心律失常、心肌梗死、心絞痛及猝死等發生情況。

1.2.2 冠狀動脈造影 使用GE LCVplus型心血管造影機，記錄速度為25幀/s。采用Judkins法依次行左、右冠狀動脈造影，選擇至少2個相互垂直投照位置，造影結果由兩名有經驗的冠狀動脈介入醫師應用目測法測量病變程度。造影顯示左冠狀動脈主干（LM）、左前降支（LAD，含主要對角支）、回旋支（LCX，含主要鈍緣支）或右冠狀動脈（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狹窄程度≥50%為陽性，診斷為冠心病（冠心病組）＜50%為陰性，歸入非冠心病組。

1.2.3 冠狀動脈評分標準 采用Gensini評分系統對冠心病組每支血管病變程度進行定量評定。

1.2.4 血清GGT及其他生化指標水平測定 所有患者入院后3 d內及7～10 d清晨空腹采取靜脈血，通過γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺法在日立7600-120全自動生化分析儀上測定血清 GGT、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高敏肌鈣蛋白I（hs-cTn I），取2次測定的平均值作為患者的GGT水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對相關數據進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗和方差分析，計數資料采用χ2檢驗，采用Pearson積距相關分析兩正態分布變量的相關性，偏相關分析在控制變量后分析兩變量之間的相關性，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病組與非冠心病組心血管危險因素及冠狀動脈嚴重程度的比較

冠心病組糖尿病、高脂血癥患者比例，血清FBG、TC、TG、LDL-C、hs-cTn I、GGT 及 Gensini評分均顯著高于非冠心病組（P＜0.05）（表 1）。

表1 冠心病組與非冠心病組心血管危險因素及冠狀動脈嚴重程度的比較

2.2 GGT與Gensini評分的相關性分析

將GGT與Gensini評分進行相關分析，顯示兩者之間呈正相關（r=0.354，P＜0.01）。 GGT 與 FBG、TC、TG、LDL-C及 hs-cTn I之間亦呈正相關（P＜0.01），r值分別為 0.345、0.356、0.351、0.349、0.345。

2.3 冠心病組與非冠心病組觀測指標的比較

冠心病組血清GGT及Gensini評分均顯著高于非冠心病組（P＜0.05）；急性心肌梗死組血清GGT水平及Gensini評分均顯著高于不穩定型心絞痛組及穩定型心絞痛組（P＜0.05）（表 2）。

表2 冠心病組與非冠心病組觀測指標的比較（±s）

表2 冠心病組與非冠心病組觀測指標的比較（±s）

與非冠心病組比較，*P＜0.05；與急性心肌梗死組比較，#P＜0.05

組別 n GGT（U/L） Gensini評分（分）非冠心病組急性心肌梗死組不穩定心絞痛組穩定型心絞痛組93 35 42 40 18.54±11.32 37.68±24.38*24.13±12.92*#22.56±11.87*#1.20±0.96 1.85±0.29*1.33±0.21*#1.30±0.20*#

3 討論

研究表明，冠狀動脈病變不僅僅是簡單的脂質沉積疾病，實際上炎癥反應也參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成。有報道稱，對于心血管疾病的發生，脂肪氧化是至關重要的原因，尤其是低密度脂蛋白（LDL）的氧化[4]。因此，抗氧化劑的使用也變得越來越普遍。谷胱甘肽是機體細胞內主要的抗氧化劑，具有降低脂質過氧化、降低血中膽固醇含量、減輕動脈硬化斑塊的炎癥反應、穩定血小板和保護內皮細胞等功能。這些作用均有抗動脈硬化的效果。此外，谷胱甘肽尚具有減少缺血時所造成的組織損害和再灌注造成的并發癥的作用[5]。

GGT在谷胱甘肽分解代謝中起重要作用。GGT首先分解谷胱甘肽為半胱胺酰甘氨酸和谷氨酰殘基，前者通過離子依賴途徑產生活性氧，參與LDL的氧化，促進和加速動脈粥樣硬化的形成，后者透過胞膜進入細胞內參與谷胱甘肽的重新合成[3]。Paolicchi等[6]利用免疫組化技術觀察到在冠狀動脈斑塊內部存在大量的GGT，且與氧化型LDL分布相同。近年報道的hs-cTn I在判斷冠狀動脈病變嚴重程度、預測心血管事件發生等方面起著重要的作用[7-8]。本研究顯示，冠心病組患者GGT水平及Gensini評分顯著高于非冠心病組，急性心肌梗死組GGT水平高于不穩定型心絞痛組和穩定型心絞痛組，GGT與 FBG、TC、TG、LDL-C、及hs-cTn I等心血管危險因素之間呈正相關，與相關文獻報道一致[1-2，9-10]。

Lee等[11]在3451例Framingham研究參與者中發現，GGT與體重指數、LDL-C、TG、血糖及血壓水平均呈正相關，通過隨訪發現968例最終發展成代謝綜合征，其中高GGT對于形成代謝綜合征的OR值為1.260，95%CI為1.18～1.35。本研究結果顯示，冠心病組合并糖尿病和高脂血癥患者顯著多于非冠心病組，提示GGT可能與代謝性疾病有一定的關聯，且FBG、TC、TG、LDL-C及hs-cTn I水平亦較非冠心病組顯著增高，推測GGT可能通過對糖脂代謝的影響來增加動脈粥樣硬化疾病（包括冠狀動脈病變）發生的危險。

綜上所述，血清GGT與冠狀動脈病變嚴重程度相關，是心血管事件發生的危險因素，在動脈粥樣硬化的發生和發展中扮演了重要的角色。

[1]Meisinger C，Doring A，Schneider A，et al.Serum Gamma-glutamyltransferase is a predictor of incident coronary events in apparently healthy men from the general population[J].Atherosclerosis，2006，189（14）：297-302.

[2]Lee DH，Silventoinen K，Hu G，et al.Serum gamma-glutamyltransferase predicts non-fatal myocardial infarction and fatal coronary heart disease among 28838 middle-aged men and women[J].Eur Heart J， 2006，27（18）：2170-2176.

[3]莊興.γ-谷氨酰轉移酶的病理生理基礎和新的臨床應用[J].現代檢驗醫學雜志，2010，25（2）：6-10.

[4]Willerson JT，Ridker PM.Inflammation as a cardiovascular risk factor[J].Circulation，2004，109（21，Supp 1）：Ⅱ2-Ⅱ10.

[5]Lee DH，Blomhoff R，Jacobs DR Jr.Is serum gamma-glutamyltransferase a marker of oxidative stress?[J].Free Radic Res，2004，38（6）：535-539.

[6]Paolicchi A，Emdin M，Ghliozeni E.et al.Human atherosclerotic plaques contain gamma-glutamyltranspeptidase enzyme activity[J].Circulation，2004，109（1）：1440.

[7]潘柏申.迎接高敏方法檢測心肌鈣蛋白時代的到來[J].中華檢驗醫學雜志，2010，33（9）：805-808.

[8]杜國有，顧向明，黃國強，等.高敏肌鈣蛋白I在不穩定心絞痛嚴重程度及預后評估中的應用[J].國際檢驗醫學雜志，2012，33（17）：2049-2050.

[9]胡軍民.血清γ-谷氨酰轉移酶水平與冠狀動脈病變程度關系探討[J].檢驗醫學，2009，24（4）：248-230.

[10]楊小云，袁婭娟，張瑩.探討血清GGT，LDL-C及膽紅素水平與冠心病的關系[J].國際檢驗醫學雜志，2010，31（11）：1310-1311.

[11]Lee DH，Evans JC，Robins SJ，et al.Gamma-glutamyltransferase and metabolic syndrome，cardiovascular disease，and mortality risk：the Framingham Heart Study[J].Atheroscler Thromb Vasc Biol，2007，27（1）：127-133.